小分子药物与 IL-23 p19 抑制剂治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病2026

小分子药物与IL-23p19抑制剂治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病2026一、这份共识是什么由亚太消化病学会（APAGE）炎症性肠病（IBD）学组联合亚洲IBD教育网络（AEN-IBD）共同制定，来自澳大利亚、中国、中国香港、印度、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、新加坡、日本、韩国、中国台湾、泰国、越南的34位专家，采用改良德尔菲法（modifiedDelphi）投票形成27条共识陈述。共识阈值设定为同意率≥80%。与欧美指南最大的不同：本共识在相同的关键III期随机对照试验基础上，特别补充了亚太人群的真实世界证据，重点关注结核（TB）、慢性乙型肝炎、带状疱疹等区域高发感染，以及资源有限国家的药物成本与可及性问题。证据级别与推荐强度说明（据加拿大定期体检工作组标准）项目分级含义证据质量I至少1项随机对照试验

II-2设计良好的队列研究或病例对照研究

II-3不同时间或地点的干预比较研究

III权威专家意见、临床经验或专家委员会意见推荐强度A有充分证据支持该陈述

B有一定证据支持该陈述

C证据不足，基于其他理由作出推荐注：证据质量为III、推荐强度为C的条目，属于"证据有限、以专家共识驱动"的推荐，临床应结合当地资源、合并症与患者意愿个体化决策。二、先搞懂：IBD治疗新增了哪几类"新武器"传统治疗依靠激素、硫唑嘌呤/6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤；此后进入生物制剂时代（抗TNF、维得利珠单抗、乌司奴单抗）。但仍存在三大痛点：①约一部分患者原发无应答；②应答不完全或继发失应答；③需注射给药、便利性差，且单药缓解率长期停留在40%~50%的"疗效天花板"。为此，口服小分子药物与新一代IL-23p19抑制剂应运而生。1.三大新药类别一览类别代表药物给药方式已获批适应证起效速度最大特点IL-23p19

抑制剂古塞奇尤单抗

guselkumab

米吉珠单抗

mirikizumab

利生奇珠单抗

risankizumab静脉诱导

+皮下维持UC+CD

（三者均获批）数周疗效优、安全性好、无黑框警告；

结核再激活风险极低（亚太关键优势）JAK抑制剂托法替布

tofacitinib（泛JAK）

非戈替尼

filgotinib（JAK1）

乌帕替尼

upadacitinib（JAK1）口服托法替布：UC

非戈替尼：UC

乌帕替尼：UC+CD最快

1~7天起效极快，口服方便；

但携带黑框警告，需筛查与监测S1P

调节剂奥扎莫德

ozanimod（S1P1/5）

艾曲莫德etrasimod（S1P1）口服UC数周

（部分2周内症状改善）严重感染、带状疱疹、结核风险低；

需用药前心脏评估2.三类药物作用机制·IL-23p19抑制剂：精准阻断IL-23的p19亚基，掐断"IL-23/IL-17轴"，让致病性Th17细胞无法扩增。·JAK抑制剂：口服小分子，阻断JAK-STAT这条"细胞因子信号总闸"，多种促炎因子同时失灵。·S1P调节剂：让淋巴细胞"困"在淋巴结里出不来，无法迁移到发炎的肠道。3.进阶联合治疗（ACT）即同时使用两种或以上不同机制的高级疗法（生物制剂和/或小分子），用于突破单药40%~50%的疗效天花板。目前定位仍是"探索性策略"，仅用于严格筛选的难治性患者，而非常规标准治疗。三、27条共识陈述全文（条款式）（一）IL-23p19抑制剂（陈述1~7）编号推荐意见证据推荐1古塞奇尤单抗、米吉珠单抗、利生奇珠单抗可用于中重度UC和CD成人患者的诱导与维持治疗，无论既往是否用过高级疗法（初治或经治均可）IA2a中重度CD（激素或6-MP/AZA/MTX或生物制剂应答不足/不耐受）古塞奇尤单抗：临床缓解与乌司奴单抗相当，但内镜应答率与内镜缓解率更高IA2b同上人群，米吉珠单抗：临床与内镜应答及缓解率与乌司奴单抗相当（非劣效）IA2c抗TNF治疗失败或不耐受的中重度CD，利生奇珠单抗：临床缓解与乌司奴单抗相当，但内镜缓解率更高IA3三种IL-23p19抑制剂对乌司奴单抗耐药的CD患者均显示疗效II-3B4IL-23p19抑制剂治疗IBD肠外表现（EIM）的数据有限IIIC5IL-23p19抑制剂治疗肛周瘘管型CD的数据有限IIIC6a目前尚无IL-23p19抑制剂用于儿童IBD患者的数据IIIC6bIL-23p19抑制剂可用于妊娠期或备孕的IBD患者（安全性良好）IIIC6cIL-23p19抑制剂可用于哺乳期IBD患者IIIC7IL-23p19抑制剂安全性良好，不良反应少，无黑框警告IA（二）JAK抑制剂（陈述8~17）编号推荐意见证据推荐8非戈替尼、托法替布、乌帕替尼可用于中重度UC的诱导与维持治疗，适用于常规治疗或高级疗法无效/不耐受者IA9乌帕替尼可用于中重度CD的诱导与维持治疗（常规或高级疗法无效/不耐受者）IA10托法替布耐药的UC患者，可考虑换用乌帕替尼II-3B11乌帕替尼治疗瘘管型/肛周CD已有初步数据（证据在积累）IIIC12乌帕替尼可用于IBD相关的中轴型与外周型关节病IA13JAK抑制剂应慎用于主要不良心血管事件（MACE）、静脉血栓栓塞（VTE）高风险人群及有恶性肿瘤病史者II-2C14拟使用JAK抑制剂的患者，推荐接种重组带状疱疹疫苗II-3B15JAK抑制剂用于儿童IBD患者的证据正在积累IIIC16备孕及哺乳期IBD患者应避免使用JAK抑制剂II-3C17托法替布与乌帕替尼可用于急性重症UC（ASUC）II-2B（三）S1P调节剂（陈述18~23）编号推荐意见证据推荐18艾曲莫德、奥扎莫德可用于成人中重度UC的诱导与维持治疗，适用于常规或高级疗法应答不足、失应答或不耐受者IA19备孕及哺乳期患者应避免使用S1P调节剂II-3C20S1P调节剂治疗IBD肠外表现（EIM）的数据有限IIIC21S1P调节剂严重感染风险低，包括带状疱疹与结核再激活IB22IBD患者中尚未见S1P调节剂与进行性多灶性白质脑病（PML）明确相关，但仍需长期数据IIIC23拟使用S1P调节剂的患者应做心脏评估，排除严重心血管疾病、缓慢性心律失常和/或心脏传导阻滞IC（四）联合用药与综合管理（陈述24~27）编号推荐意见证据推荐24使用小分子药物或IL-23p19抑制剂已达缓解的UC患者，可考虑停用5-氨基水杨酸（5-ASA）IIIC25JAK抑制剂与S1P调节剂不应与免疫抑制剂（硫唑嘌呤等）联用IIIC26IL-23p19抑制剂与免疫抑制剂联用，既无额外获益，也未见明显危害增加IIIC27经选择的患者可考虑同时使用两种或以上高级疗法（生物制剂和/或小分子）：①难治性IBD；②活动性肠外表现；③合并其他免疫介导的炎症性疾病（IMID）IIIC四、疗效数据速查（关键III期试验）1.头对头比较：三种IL-23p19抑制剂vs乌司奴单抗（CD）药物（试验）临床缓解内镜结局结论古塞奇尤单抗

（GALAXI2&3）48周：65%（100mgq8w）70%（200mgq4w）vs乌司奴单抗63%48周内镜缓解：33%/37%vs

乌司奴单抗24%临床缓解相当

内镜缓解显著更优米吉珠单抗

（VIVID-1）52周：非劣于乌司奴单抗，既往生物制剂失败者49%vs42%内镜应答：45%vs40%整体非劣效，经治人群数值更优利生奇珠单抗

（SEQUENCE，抗TNF失败者）24周：58.6%

vs

乌司奴单抗

39.5%48周内镜缓解：31.8%vs16.2%（p<0.001）临床缓解与内镜缓解均优于乌司奴单抗解读：在CD，三种IL-23p19抑制剂相对乌司奴单抗至少是"非劣效"，而内镜（黏膜愈合）层面普遍更优——这也是本共识把它们列为一线可选的重要依据。2.溃疡性结肠炎（UC）主要III期结果药物

/

试验诱导期主要终点维持期主要终点古塞奇尤单抗

QUASAR/ASTRO12周临床缓解23%vs

安慰剂8%

（ASTRO皮下诱导：28%vs6%）44周临床缓解50%（200mgq4w）

45%（100mgq8w）vs

安慰剂19%米吉珠单抗

LUCENT-1/212周临床缓解24.2%vs13.3%40周临床缓解49.9%vs25.1%利生奇珠单抗

INSPIRE/COMMAND12周临床缓解20.3%vs6.2%52周临床缓解40.2%（180mg）

37.6%（360mg）vs25.1%非戈替尼

SELECTION10周临床缓解18.5%（200mg）

14.2%（100mg）vs9.7%58周临床缓解37.2%（200mg）

23.8%（100mg）vs11.2%~13.5%托法替布

OCTAVE8周临床缓解18.5%/16.6%

vs8.2%/3.6%52周临床缓解34%（5mgbid）

41%（10mgbid）vs11%乌帕替尼

U-ACHIEVE/U-ACCOMPLISH8周临床缓解26%vs5%

34%vs4%（1~3天即症状缓解）52周临床缓解40.4%（15mg）

53.6%（30mg）vs10.8%奥扎莫德

TrueNorth10周临床缓解18.4%vs6.0%52周临床缓解37.0%vs18.5%艾曲莫德

ELEVATEUC12/5212周临床缓解

25%vs15%52周临床缓解32%vs7%艾曲莫德（东亚）

ENLIGHTUC12周临床缓解

25%vs6%52周临床缓解48.1%vs12.5%3.克罗恩病（CD）主要III期结果药物

/

试验诱导期维持期古塞奇尤单抗

GALAXI-2/GALAXI-3复合终点（12周临床应答+48周临床缓解）48.8%vs9.2%；45.1%vs12.5%内镜应答复合终点

29.7%vs3%；23.2%vs6%古塞奇尤单抗（皮下）

GRAVITI12周临床缓解56%vs21%12周内镜应答41%vs21%米吉珠单抗

VIVID-152周内镜应答复合终点38%vs9%52周临床缓解复合终点54.1%vs19.6%利生奇珠单抗

ADVANCE/MOTIVATE12周临床缓解43%（600mg）/35%（600mg）

vs22%/19%内镜应答

40%/29%

vs12%/11%利生奇珠单抗

FORTIFY—（维持研究）52周临床缓解46%（180mg）

52%（360mg）vs40%（撤药组），内镜应答

47%vs22%乌帕替尼

U-EXCEL/U-EXCEED12周临床缓解49.5%/38.9%

vs29.1%/21.1%

内镜应答

45.5%/34.6%vs13.1%/3.5%（5~6天即症状缓解，2周可见改善）乌帕替尼

U-ENDURE—（维持研究）52周临床缓解37.3%（15mg）

47.6%（30mg）vs15.1%

内镜应答

27.6%/40.1%vs7.3%4.亚洲人群数据：疗效与全球一致·古塞奇尤单抗：QUASAR东亚亚组，诱导与维持疗效与总体人群一致。·米吉珠单抗：LUCENT-1/2日本亚组，疗效稳健、安全性一致。·利生奇珠单抗：ADVANCE/MOTIVATE/FORTIFY亚洲亚组、INSPIRE中国亚组，疗效与安全性与非亚洲人群无显著差异；亚洲首个真实世界研究（STAR试验）亦支持。·艾曲莫德：东亚III期ENLIGHTUC证实优于安慰剂；奥扎莫德日本J-TrueNorth研究同样阳性。·托法替布：东亚人群8周临床缓解40%~50.5%，48~52周43.5%~55.1%；韩国、日本长期真实世界数据未见新安全信号。五、安全"红绿灯"：用药前筛查与用药中监测关注点IL-23p19

抑制剂JAK

抑制剂S1P

调节剂总体安全性良好，与安慰剂相当；无黑框警告FDA黑框警告：MACE、VTE、恶性肿瘤、死亡良好，严重感染率低，无免疫原性担忧结核（TB）基本无再激活风险

（亚太高负担地区的重要优势）用药前需筛查再激活风险低慢性乙型肝炎未见再激活信号用药前需筛查—带状疱疹未见风险增加风险显著升高，亚洲人群更高

→

推荐接种重组带状疱疹疫苗（RZV）

≥50岁首选，治疗前接种更佳发生率低（诱导期0.4%

维持期2.2%）心血管/血栓未见信号高危者慎用：≥65岁、心血管危险因素、

VTE病史、恶性肿瘤病史用药前心电图+心脏评估；

首剂监测心率、血压、心电图心脏禁忌——艾曲莫德：静息心率<50次/分、症状性心动过缓、

二度房室传导阻滞等需心内科会诊

奥扎莫德：6个月内心梗/不稳定心绞痛/卒中/TIA/

失代偿心衰、NYHAIII-IV级、

MobitzII型二度或三度AVB、病窦综合征（无起搏器）禁用PML（罕见脑病）——IBD患者中未见明确相关病例，

但需警惕不明原因神经症状妊娠可使用（数据有限，基于胎盘转运机制与同类安全性）避免使用；建议受孕前4周停用禁用；艾曲莫德停药后需避孕7天，

建议受孕前1~2周停；

奥扎莫德建议受孕前3~6个月停哺乳可哺乳（单抗经乳汁分泌少、

婴儿肠道几乎不吸收）避免（托法替布可进入乳汁）不建议哺乳儿童尚无数据，需谨慎

（古塞奇尤单抗儿童试验进行中）乌帕替尼证据最多：8周临床应答84%、

临床缓解62%、无激素缓解56%数据有限免疫抑制剂联用联用既无额外获益也未见明显危害增加

（抗药抗体形成率极低，无需借此降免疫原性）不应与免疫抑制剂联用

（非戈替尼试验中允许联用，但无额外获益）不应与免疫抑制剂联用

（艾曲莫德需提前≥2周停用硫唑嘌呤）注：JAK抑制剂的MACE/恶性肿瘤风险主要来自类风湿关节炎研究；IBD专项数据未见MACE或VTE风险增加，但共识仍建议高危人群慎用（推荐强度C）。六、亚太地区特别提醒（本共识的核心价值）·①结核与乙肝高流行：IL-23p19抑制剂在疗效不减的前提下，几乎不增加结核再激活风险，在亚太具有显著比较优势。·②带状疱疹风险更高：亚洲人群使用JAK抑制剂的带状疱疹风险高于西方人群，因此共识以100%同意率推荐接种重组带状疱疹疫苗，且无需常规检测水痘-带状疱疹病毒抗体。·③成本与可及性：托法替布、乌帕替尼在亚洲部分地区已有仿制药，在资源有限的医疗体系中有望成为最重要的高级疗法之一；日本药物经济学分析显示托法替布在生物制剂初治的中重度UC中具有成本效果优势。·④急性重症UC（ASUC）：JAK抑制剂3~7天内快速改善症状，托法替布药代动力学受白蛋白影响小，适合合并低白蛋白血症的ASUC患者。TACOS试验：托法替布+静脉激素vs单用激素，应答率83%vs58.2%（p=0.007），90天内挽救治疗或结肠切除率13%vs38%（p=0.003）。·⑤肠外表现（EIM）：乌帕替尼对关节病证据最充分（中轴型与外周型），而IL-23p19抑制剂与S1P调节剂治疗EIM的数据均有限——若EIM是主要治疗目标，应优先选择有明确证据的药物。·⑥肛周瘘管型CD：乌帕替尼已有初步证据（瘘管引流消失率44.7%vs安慰剂5.6%，p=0.003）；IL-23p19抑制剂数据仍有限（古塞奇尤单抗相关试验在进行中）。七、给病友的"大白话"（10句话）1.治炎症性肠病（IBD）的"高级武器"又添了三大类：IL-23抑制剂、JAK抑制剂（口服）、S1P调节剂（口服）。·2.新的IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗、米吉珠单抗、利生奇珠单抗）溃疡性结肠炎和克罗恩病都能用，不管之前有没有用过生物制剂。·3.在克罗恩病，这三种新药至少不比老药乌司奴单抗差，在"肠镜下黏膜愈合"方面往往更好。·4.它们最大的优点是安全：没有"黑框警告"，尤其几乎不会让潜伏的结核复发——这在亚洲特别重要。·5.口服的JAK抑制剂（托法替布、乌帕替尼等）最大优点是快，最快1~7天就能感觉症状减轻。·6.但JAK抑制剂不是人