城市会幻灯4-理想的非典型抗精神病药-全面改善精神症状-思瑞康-喹硫平

理想的非典型抗精神病药

－全面改善精神症状精神分裂症的症状群阳性症状（positivesymptoms)阴性症状（negativesymptoms)心境症状（moodsymptoms)认知缺损（cognitivedeficits)非典型抗精神病药物能改善广泛的症状谱阳性症状阴性症状情感的认知的经典的抗精神病药物非典型抗精神病药物+–非典型抗精神病药物的经典作用机理在治疗剂量下功能性地阻断阻断5-HT2A

受体拮抗5－羟色胺5-HT2A

和多巴胺D2在治疗剂量下充分阻断D2受体可能可缓解抑郁症状改善认知功能预防锥体外系症状5-HT2A受体拮抗在精神分裂症治疗中的作用黑质纹状体通路－－触发多巴胺释放保留抗精神病效应中脑边缘通路－－不影响多巴胺释放非典型抗精神病药物是5－HT2A受体的拮抗剂中脑皮质通路－－触发多巴胺释放思瑞康最广泛地改善精神症状n=623

*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001相比安慰剂对三项为期6周双盲随机临床试验的荟萃分析Tandon2003;Buckley2004“思瑞康”和安慰剂的差异：BPRS量表（LVCF）相比基线的LSM改变不合作**********************************敌对性猜疑装相和作态紧张兴奋不寻常思维内容夸大幻觉概念紊乱定向障碍动作迟缓情感交流障碍情感平淡心境抑郁罪恶观念焦虑关心身体健康-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4思瑞康150-750mg/天(n=425)安慰剂(n=198)终点相对于基线的平均变化**Buckley2004焦虑/抑郁************退缩思维障碍兴奋敌意因子3项随机、安慰剂对照研究的荟萃分析与安慰剂相比，**p<0.01；***p<0.001思瑞康对精神分裂症症状谱的广泛作用与安慰剂相比，*p<0.05;**p<0.01†p=0.07Arvanitisetal1997;Borisonetal1996;Smalletal1997思瑞康有效改善精神分裂症的临床症状第6周相比基线BPRS总分平均改变思瑞康安慰剂-10-8-6-4-2024*†****临床试验6

(n=106)临床试验8

(n=184)临床试验13

(n=155)不定剂量固定剂量<750mg/日不定剂量250-750mg/日600-750mg/日总体的症状改善－BPRS总分Arvanitisetal1997;Borisonetal1996;Smalletal1997从基线时到第6个星期时BPRS阳性症状群评分的平均改变*p<0.05;**p<0.01相比安慰剂-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.00.20.4临床试验6(n=106)临床试验8

(n=184)临床试验13(n=155)***可变剂量“思瑞康”安慰剂**600-750毫克每日固定剂量<750毫克每日可变剂量250-750毫克每日思瑞康有效改善精神分裂症的阳性症状非直接的*********p<0.001相比安慰剂基线至终点时SANS总评分的改变总的直接的阳性症状抑郁锥体外系反应Tandon2004思瑞康对阴性症状的直接和非直接效应思瑞康有效改善精神分裂症的阴性症状思瑞康相比利培酮用于阴性症状病人

在情感迟钝方面有更好的改善-25-20-15-10-50思瑞康”(n=19)利培酮(n=15)*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001相比基线时†p<0.05相比利培酮从基线至第六周时的SAN评分值的平均改变改善情感迟钝失语缺乏动机／情感淡漠快感缺乏／无社会性总的注意力障碍***

†**************Riedeletal2005第6周时，“思瑞康”的平均剂量570.6毫克每日，以及利培酮的平均剂量5.1毫克每日基线时到第12个星期时的PANSS总评分的LSM改变（LVCF）无论先前接受何种药物治疗

接受思瑞康治疗有效改善了精神分裂症症状***************DeNayeretal2003意向治疗人群†基线时的平均分***p<0.001相比基线时†84.3†84.0†91.2†87.0†94.1奥氮平单药疗法

(n=60)利培酮单药疗法(n=49)经典抗精神病药物单药疗法(n=161)抗精神病药物联合疗法(n=131)低剂量氟哌啶醇

(n=38)先前的抗精神病药物改善无论先前接受何种药物治疗

接受思瑞康治疗有效改善了帕金森样症状基线时到第12个星期时的SAS量表评分的LSM改变（LVCF）***************†基线时的平均分

***p<0.001相比基线时SAS：Simpson-Angus锥体外系副反应评定量表†12.2†13.6†14.7†14.0†16.2奥氮平单药疗法

(n=59)经典抗精神病药物单药疗法(n=160)抗精神病药物联合疗法(n=131)低剂量氟哌啶醇

(n=38)利培酮单药疗法(n=50)先前的抗精神病药物改善DeNayeretal2003思瑞康可减轻精神分裂症病人的焦虑和抑郁症状Cutler2001a综合担心身体健康、焦虑、负罪感、和抑郁情绪。对三项临床试验所包含的422名精神分裂症或分裂情感障碍病人进行的荟萃分析从基线时到第6周时BPRS评分的平均改变改善0.0-0.2-0.4-0.6-0.8******焦虑项目因子Ia***p<0.001相比安慰剂思瑞康100-750毫克/日安慰剂思瑞康显著改善精神分裂症病人的抑郁症状**“思瑞康”(n=11)相比基线时的BDI评分的平均改变**p<0.01相比基线时为期6个月、随机化的、双盲的临床试验；平均剂量：“思瑞康”468毫克/日;氟哌啶醇16毫克/日

BDI：贝克氏抑郁自评量表Purdonetal2001氟哌啶醇(n=11)改善思瑞康相比利培酮更好地改善抑郁症状Mullenetal2001*p<0.05相比利培酮从基线时到第16周时HAM－D评分的平均改变“思瑞康”

(n=491)利培酮

(n=150)*改善精神分裂症病人改用思瑞康治疗可减轻抑郁症状平均CDSS总评分**p<0.01;***p<0.001相比基线时，基于LSM改变CDSS评分低于6即代表没有临床抑郁CDSS：卡尔加里精神分裂症抑郁量表在基线时存在抑郁(n=207)在基线时没有抑郁(n=242)*****第12周时LVCF基线时DeNayeretal2003思瑞康300-750毫克/日基线时到第12周时的CDSS总评分的最小平方均分改变0精神分裂症病人改用思瑞康治疗可减轻抑郁症状***************Irmansyah2002意向治疗人群***相比基线时，p<0.001CDSS：卡尔加里精神分裂症抑郁量表奥氮平单药疗法

(n=60)利培酮单药疗法(n=50)经典抗精神病药物单药疗法(n=160)抗精神病药物联合疗法(n=131)低剂量氟哌啶醇

(n=38)先前的抗精神病药物改善-1-2-3-4-5-6思瑞康长期治疗持续改善焦虑、抑郁症状Kasper2004aBPRS因子I包括担心身体健康、焦虑、负罪感、和抑郁情绪BPRS因子Ia

评分相对于基线急性期的改变所有观察病例0.50.0-0.5-1.0-1.5-2.0-2.541224365254768810412815636825717312496715952474233n=延长研究开始急性期开始完成病例（周）非典型抗精神病药物治疗抑郁的可能机制5-HT1A激动调控多巴胺水平抗抑郁作用5-HT2A拮抗阳性症状的改善减少了对患者的影响,从而减少抑郁情绪；阴性症状改善,抑郁症状随之改善；社会功能改善,对生活恢复信心；药物对抑郁症状的直接疗效。传统的抗精神病药物和认知功能常规的抗精神病药物通常只缓解精神分裂症的阳性症状有证据显示常规的抗精神病药物并不会对认知功能有正面的作用常规的抗精神病药物和部分非典型抗精神病药物会引起锥体外系反应。使用对抗锥体外系反应的抗胆碱能药物会使认知功能恶化思瑞康与传统抗精神病药相比认知功能改善更显著认知功能评分评估时间对照者的平均值*p<0.05相比常规的抗精神病药物随机化的、为期6个月的、单盲的、转换疗法的临床试验**改善Velliganetal2003思瑞康与传统抗精神病药相比认知功能改善更显著认知领域病人a(%)*p<0.05相比常规抗精神病药物a在六个月后根据（认知领域）分组的、改善相比基线时超过1倍标准差的病人百分比Velliganetal2003*思瑞康改善语言流利性Jonesetal2004精神分