登革热疫苗研发与应用进展课件

公共卫生·疫苗研究登革热疫苗研发与应用进展从四型病毒到单剂突破2026年内容导览01疫情危机全球负担与疫苗紧迫性02技术攻坚四型病毒与ADE研发难题03疫苗突破已获批疫苗与单剂里程碑04应用落地全球应用格局与市场前景05中国路径零获批逻辑与破局方向06未来展望综合防控与下一代技术疫情危机每年近四亿人感染全球负担持续攀升，疫苗成为防控核心命题01全球疾病负担持续攀升登革热是全球影响范围最广的蚊媒传染病3.9亿人年感染人数38亿人流行国家人口30倍50年增长量级冲击疫2024年全球报告病例数1460万例死亡数近1.2万人特征创历史新高巴巴西占比占全球死亡病例一半疑似病例650万例特征死亡逾6300人，为近40年最高域疫情分布区域集中在非洲、美洲、亚洲重点巴西为全球负担最重国家登革热以发热、皮疹及骨骼肌肉疼痛为主要特征，重症可发展为出血热甚至休克综合征。在缺乏特效抗病毒药物的背景下，疫苗研发成为防控体系的核心命题。中国疫情呈输入性蔓延格局趋势研判疫情以输入引发本地传播为主，随着蚊媒分布北扩，中国面临的登革热压力正从传统华南地区向更广范围延伸，疫苗需求的基础正在形成。中国虽未形成稳定疫源地，但输入引发本地传播的格局日益清晰，疫情呈输入性蔓延特征。十年累计报告病例43095例年平均发病率

0.61/10万输入来源86.56%来自东南亚：柬埔寨占

46.11%、缅甸占

25.99%高发季节与地区8至10月高峰期为

云南与广东

高发最新扩散趋势超8700例广东2024年创近五年新高；2026年前5个月

28个省份

报告病例四型病毒构成根本性挑战登革病毒为单链正链RNA病毒，基因组约11千碱基，成熟病毒颗粒直径约50纳米。血清型特征DENV-1氨基酸相似性仅约

65%DENV-2氨基酸相似性仅约

65%DENV-3氨基酸相似性仅约

65%DENV-4氨基酸相似性仅约

65%感染某一血清型可产生长期同型免疫，但对异型仅有短暂交叉保护。这一特性直接决定了登革热疫苗必须同时覆盖四种血清型，成为后续技术攻坚的起点。技术攻坚四型病毒，一道难题ADE效应与均衡保护，是疫苗设计的核心挑战02ADE效应是研发核心难题连续感染不同血清型使重症风险显著增加疫苗若诱导保护不均衡也可能触发类似效应疫苗必须实现对四种血清型的均衡且充分保护，任何血清型保护不足都可能埋下安全隐患。抗体依赖增强（ADE）效应是登革热疫苗研发中最为棘手的根本性难题，它解释了为何部分疫苗可能反而加重疾病。第1环感染非中和抗体初次感染某血清型后产生，异型二次感染时无法清除病毒。第2环宿主Fcγ受体增强病毒进入免疫细胞，绕过正常清除路径。第3环重症免疫细胞感染增强导致病毒复制加剧，成为重症登革热的重要机制。理想疫苗须实现四价均衡基于ADE风险与四血清型特性，一款理想的登革热疫苗须同时满足多项严苛标准。四型均衡对DENV-1至DENV-4均产生充分中和抗体，任一血清型保护缺口都不可接受。规避ADE尤其对从未感染过的血清阴性人群，接种后不得增加重症风险。安全性在儿童、成人及既往感染者等不同人群中均具有良好的安全谱。可及性接种程序应尽量简化，便于在流行地区国家免疫计划中推广。这四项标准的叠加，使得登革热疫苗成为公认的高难度疫苗，也解释了为何从首个候选疫苗到单剂突破跨越了数十年。四条技术路线并行推进全球登革热疫苗研发沿四条主要技术路线并行推进，各有优劣。技术路线代表候选核心特点减毒活疫苗Dengvaxia、TAK-003、TV003免疫原性强，但存在ADE风险隐患灭活疫苗TDEV-PIV安全性高，免疫原性较弱需佐剂增强亚单位疫苗V180、EDIII-P64K靶向E蛋白，规避ADE但反应相对温和核酸疫苗DNA、mRNA候选新技术，多处于临床前与早期临床其中

减毒活疫苗

进展最快、已有产品获批上市，而mRNA等新一代路线被视为规避ADE、实现均衡保护的长期方向疫苗突破一剂强效，历史突破从三剂到单剂，登革热疫苗迎来关键跃迁03Dengvaxia开创先河却埋隐患Dengvaxia（CYD-TDV）由赛诺菲巴斯德研发，是首款上市登革热疫苗。Dengvaxia（CYD-TDV）由赛诺菲巴斯德研发，是首款上市登革热疫苗。技术设计以黄热疫苗株

YF17D

为骨架，替换登革四型

prM/E基因构建而成。保护数据与安全隐患血清阳性人群有效率

70%至80%DENV-2保护率

仅约

40%血清阴性人群风险

感染后可能引发

更重症（ADE）事件影响2016年菲律宾为

83万名

儿童接种后，2017年赛诺菲披露风险并紧急叫停。9-45岁适用人群3剂次间隔6个月深刻警示这一事件深刻改变了全球对减毒活疫苗安全性的评估标准。Qdenga以DENV-2骨架实现四价Qdenga（TAK-003）由武田制药研发，采用基于

DENV-2PDK-53减毒株骨架

的四价减毒活疫苗设计。技术路径基因替换通过基因工程将

DENV-1、3、4型

的包膜蛋白（E）与前膜蛋白（prM）基因替换至DENV-2骨架。构建组合构建

TDV-1、TDV-3、TDV-4，与TDV-2组成四价疫苗。设计优势保留NS蛋白以登革病毒自身骨架保留

非结构蛋白（NS）。免疫应答可诱导

NS特异性T细胞免疫，NS1抗体在预防重症中可能发挥重要作用。接种与获批接种程序接种程序为

2剂次、间隔3个月。首次获批2022年8月

获印尼BPOM批准，为全球首次获批。2024年5月获WHO资格预审建议6至16岁儿童接种Qdenga临床保护效力突出95.4%住院保护效力显著高于总体保护住院保护显著高于总体，预防重症价值突出62%36个月随访累积有效率，住院保护持续处于较高水平DENV-3与DENV-4、尤其血清阴性人群的长期保护仍需更多数据验证Butantan-DV实现单剂历史突破将登革热免疫从多剂次简化为一针解决，标志疫苗进入规模化应用新阶段全球首款单剂四价登革热疫苗，2025年11月获批巴西研发规模耗时十余年研制16000+临床试验志愿者适用人群12至59岁人群10–15天接种后产生保护效力保护时长3.7年对1型和2型病毒保护力合作模式中巴合作，药明生物技术支持依托巴西卫生部本地发展计划实施Butantan-DV重症保护效力强劲临床研究显示，Butantan-DV在重症与住院终点的保护效力显著高于总体，与两剂疫苗相当却仅需一剂。Butantan-DV各保护终点有效率对比重症与住院保护效力突出总体登革热74.7%重症登革热91.6%因登革热住院100%巴西免疫学会副会长克福里评价其总有效率接近75%、预防重症有效率超过90%，与进口两剂疫苗保护效果相当，仅需一剂更利于提高覆盖率。TV003与在研管线多点开花多路线并行的格局表明，登革热疫苗正从少数企业的攻坚转向

全球竞合

的新阶段。TV003/TV005美国NIAID含3种基因缺失减毒株+1种嵌合株减毒株与嵌合株并行构成多价候选无感染史

80%/有感染史

89%三期试验阶段性保护率体现免疫史差异印度管线本地推进IIL预计

2026年

上市印度免疫学有限公司率先冲刺上市印度血清研究所+PanaceaBiotec多机构同步布局在研候选亚单位与灭活多技术路线V180三期有效率

79.6%无严重不良反应，安全性良好TDEV-PIV四价灭活处于早期研究阶段日本进展创新平台2025年1月

开发出抑制登革病毒增殖的嵌合核酸针对病毒增殖机制开展技术创新应用落地从实验室到接种点全球应用版图扩张，市场进入高速增长期04全球批准版图快速扩张WHO预认证是全球采购与推广的关键准入门槛。01获批疫苗TAK-003已获43个国家批准，全球分发超3200万剂。2022年印尼首发，2026年7月印度批准上市。02获批疫苗Butantan-DV2025年11月获巴西批准。率先以单剂形态进入国家免疫计划。03获批疫苗Dengvaxia多个国家早期获批的疫苗。因安全性争议应用范围受限。从区域批准到全球分发，应用重心正从研发能力强的国家，向疾病负担最重的流行地区转移。巴西率先落地国家免疫计划以

Butantan-DV

为核心，率先将单剂登革热疫苗纳入国家免疫计划巴西形成从启动、投入到产能与试点的完整落地路径，为流行国家提供可复制的实施范式。巴西将疫苗接种与蚊媒防控、环境治理、公共卫生宣传结合，为其他流行国家提供了

单剂疫苗落地推广

的参考样本。启动与交付3项2026年1月底启动单剂次接种首批

30万剂

已交付预计1月底再交付

100万剂资金投入2项政府首期投入

3.68亿雷亚尔计划向公共医疗系统提供共

390万剂产能供应2项2026年下半年可供应约

3000万剂全年通过公共医疗系统免费提供

6000万剂接种试点2项圣保罗州博图卡图市、塞阿拉州马兰瓜佩市优先覆盖基层医疗卫生人员市场规模进入高速增长期全球登革热疫苗市场正处于快速放量阶段，年复合增长率约17.7%。17.7%年复合增长率全球登革热疫苗市场进入高速增长期中国市场规模11亿元上下全球增长流行地区国家采购驱动市场天花板随疫苗可及性提升不断抬高竞争格局与商业前景初现登革热疫苗的商业化格局已初步显现，主要厂商围绕产品类型与应用领域展开竞争。单剂疫苗的推出有望重塑竞争规则，凭借更高接种依从性抢占流行地区市场。16亿美元武田峰值销售预期，单剂化成为商业化第二个关键变量主要厂商2家武田制药预估Qdenga峰值销售额达16亿美元赛诺菲市场主要参与者厂商格局产品细分3类CYD-TDV赛诺菲四价疫苗TAK-003武田单剂候选疫苗其他含Butantan-DV等在研疫苗产品类型终端应用3方政府机构政府采购为主医院临床接种渠道非政府组织(NGO)补充推广应用领域中国路径缺席背后的审慎流行病学差异与ADE前车之鉴，塑造中国特殊处境05中国零获批的流行病学逻辑中国至今

零款

登革热疫苗获批，其背后有着清晰的流行病学逻辑，而非简单的研发滞后。这一处境决定了中国登革热疫苗策略，必须走一条不同于流行地区国家的路径四重深层原因疫源地差异—印度年均

21万例、巴西2024年

648万例

为地方性流行，人群已有感染史；中国以输入引发局部暴发为主，未形成稳定疫源地临床难度—非流行区难以开展大规模三期临床，血清阴性人群的安全性研究需要更长周期与更大样本紧迫性错位—病例不暴发时疫苗缺乏紧迫性，暴发时又来不及完成审批，形成循环困境申报现状—截至目前，未见TAK-003向中国NMPA提交上市申请的公开记录Dengvaxia前车之鉴塑造审慎菲律宾教训血清阴性人群接种减毒活疫苗，ADE风险可能带来严重后果。VS中国启示人口绝大多数从未暴露于登革病毒，给血清阴性人群大规模接种，监管层须慎之又慎。这一教训表明：对血清阴性为主的地区，减毒活疫苗的安全性验证是不可逾越的前置门槛。大规模接种启动菲律宾花费35亿比索，为83万名儿童接种Dengvaxia。2016ADE效应披露赛诺菲披露：从未感染登革热者接种后，一旦感染可能引发更重症。2017争议至今未平菲律宾紧急叫停，多名接种儿童死亡的争议至今未平。紧急叫停国产疫苗多条路线稳步推进整体来看，国产疫苗仍处于临床前与早期阶段，距离临床应用尚有数年，但在规避ADE风险上展现出与全球同步的技术思考。中国自主研发的登革热疫苗沿多条路线推进，部分以规避ADE风险为差异化设计01路线一重组蛋白路线2026年6月，君实生物与中科院微生物所达成四价重组登革热疫苗合作，走重组蛋白路线规避ADE风险，尚处早期研发阶段。02路线二嵌合病毒路线基于乙脑病毒疫苗株的嵌合病毒疫苗处于研究阶段。01路线三亚单位与核酸重组病毒样颗粒亚单位疫苗及mRNA疫苗等有研究报道，但均未见进入临床评价阶段。02研判结论整体判断国产疫苗仍处于临床前与早期阶段，距离临床应用尚有数年，但在规避ADE风险上展现出与全球同步的技术思考。中国破局路径需多维探索破局需要多维策略面对疫情攀升与疫苗缺席的矛盾，中国的破局之路需要多维度的策略设计破局核心将登革热疫苗从被动应对转向主动布局，以制度创新破解流行病学与监管之间的张力附条件批准探索针对广东、云南等高发省份高危人群，研究附条件批准或紧急使用授权的可行性加速国产临床优先推动重组蛋白等低ADE风险路线进入临床评价，缩短研发周期区域试点先行借鉴法国做法，在高发省份先行试点区域性接种，积累真实世界数据协调审评与疫情建立输入性疫情快速响应与疫苗审评衔接机制，打破紧迫性错位的死循环未来展望疫苗之外，防控为纲综合策略与新技术，共同指向登革热可控的未来06疫苗与蚊媒防控需协同发力疫苗的突破性进展，为以蚊媒控制为核心的防控体系增添了关键一环，防控效果有赖于多措并举的协同。登革热防控没有单一答案，世界卫生组织倡导的综合防控策略将疫苗置于系统性框架之中。疫苗接种在高传播地区为适龄人群接种，降低重症与住院负担。蚊媒控制释放携带沃尔巴克氏体的蚊子、基因编辑技术等新型手段。环境治理清除积水孳生地，配合化学与物理防制。监测与教育建立蚊媒密度监测系统，结合公众教育形成长效联防机制。新一代技术指向均衡保护这