神经病理性疼痛概述与发病机制

神经病理性疼痛概述与发病机制定义·分类·机制·前沿疼痛科2026年9月内容导览01概念界定定义演进、分类框架与流行病学负担02机制解构外周敏化、中枢敏化、离子通道、神经炎症、下行抑制03前沿展望新靶点发现与临床转化方向概念界定从症状描述到机制定位先厘清疾病本质，再谈机制为何复杂01定义演进：从模糊到精准两大关键变化：以"损害或疾病"取代"功能障碍"，以"躯体感觉系统"取代"神经系统"，定位更加精确核心转向：从"功能障碍"到"损害或疾病"，定位从"神经系统"收窄至"躯体感觉系统"1994IASP首次定义由神经系统的原发损害或功能障碍引发或导致的疼痛首次定义神经病理性疼痛2008NeuPSIG更新定义由躯体感觉系统的损害或疾病导致的疼痛定位收窄至躯体感觉系统2011PAIN确认新定义强调疼痛是躯体感觉系统病变的直接后果官方期刊正式确认中文命名统一称神经病理性疼痛既往"神经源性疼痛""神经性疼痛"等表述现统一命名规范中文术语表述分类框架：外周与中枢两大类型“争议范畴：复杂性区域疼痛综合征、纤维肌痛症按新定义不属于神经病理性疼痛，但临床仍参照其原则治疗。”外周性病变位于周围感觉神经通路，代表疾病包括：三叉神经痛、带状疱疹后神经痛痛性糖尿病周围神经病变、化疗诱发周围神经病变术后慢性疼痛、神经根病中枢性病变累及脑、脑干或脊髓，代表疾病包括：中枢性脑卒中后疼痛、多发性硬化相关疼痛脊髓损伤后疼痛流行病学：沉重的疾病负担全球约7%～10%人群受神经病理性疼痛困扰，是慢性疼痛的主要类型痛性糖尿病周围神经病变16%糖尿病患者受累我国约2200万

受影响带状疱疹后神经痛9%～34%带状疱疹患者最终发展为此症化疗诱发周围神经病变38%接受多药治疗者总发病率术后慢性疼痛10%～50%发生率，截肢及冠脉旁路术后可达

30%～50%16%糖尿病患者受累·我国约

2200万·未诊断率

12.5%·未治疗率

39%9%～34%带状疱疹患者最终发展为此症38%接受多药治疗者总发病率10%～50%发生率，截肢及冠脉旁路术后可达

30%～50%60%·35%·27%合并症负担：睡眠障碍/抑郁/焦虑，严重影响生活质量机制解构疼痛为何迁延不愈五大机制交织，构成病理性疼痛网络02机制总览：五大路径交织成网各机制相互强化，构成正反馈网络，使急性疼痛演变为独立的慢性疼痛状态外周敏化源头伤害感受器阈值降低，异常信号源头发端中枢敏化核心脊髓与脑区神经元兴奋性持续增强，疼痛放大的核心离子通道改变基础钠、钙、钾通道异常表达，构成异常放电的电生理基础神经炎症维持胶质细胞激活释放促炎因子，维持并放大疼痛下行抑制受损失效内源性镇痛系统失灵，丧失刹车功能外周敏化：伤害感受器的异常觉醒外周敏化是疼痛信号的起点：受损细胞与炎性细胞释放化学物质，使伤害感受器阈值降低、兴奋性增高，引发痛觉过敏与痛觉超敏。时序特征：外周敏化

先于

中枢敏化，尽早干预可预防痛觉敏化升级为顽固性疼痛。异位放电背根神经节电压门控钠、钙通道表达增强阈值降低并增强递质释放自发性疼痛神经纤维损伤后产生TRP通道放大TRPV1

磷酸化对热与化学刺激更敏感TRPA1

被活性氧激活参与机械痛敏形成神经营养因子失衡神经生长因子大量分泌上调

Nav1.7、TRPV1

表达加剧外周病理重构神经生长因子驱动中枢敏化：疼痛持续放大的核心1NMDA受体激活突触后NMDA受体激活使细胞内钙离子浓度升高2长时程增强钙离子升高诱导长时程增强效应，维持中枢敏化3突触可塑性失调脊髓水平长时程增强机制失常，疼痛信号传递效率提升，形成持久疼痛记忆定义：脊髓及脊髓以上痛觉相关神经元兴奋性异常升高或突触传递增强，表现为自发性放电增多、感受域扩大、阈值降低中枢敏化是神经病理性疼痛持续存在的主要原因，为全篇核心机制临床意义：中枢敏化提示疼痛已脱离原发损伤独立存在，单纯针对外周病灶难以奏效，治疗需兼顾中枢调控离子通道改变：异常放电的电生理基础临床转化：加巴喷丁、普瑞巴林等钙通道调节剂正是基于α2-δ亚基机制，为一线治疗提供分子依据离子通道异常表达是疼痛信号过度传导的电生理基础钙离子通道（核心）神经损伤后脊髓背角α2-δ亚基过度表达钙内流异常增加，突触前递质过度释放放大痛觉信号，是药物干预的核心靶点钠离子通道Nav1.7

转录上调使激活阈值下降Nav1.8

经磷酸化增强电流密度维持高频放电Nav1.9

在小直径神经元富集，延长痛觉信号钾离子通道电压门控钾通道维持静息膜电位抑制过度兴奋，功能异常与疼痛密切相关结构与功能异常是疼痛的重要机制神经炎症：胶质细胞的推波助澜神经免疫交互使疼痛由神经损伤事件演变为持续的神经网络疾病，是慢性化的重要推手促炎因子链条MAPK·NF-κB肿瘤坏死因子α

经MAPK与NF-κB通路，调控离子通道表达与功能白介素1β

经MAPK与NF-κB通路，放大并维持病理性疼痛信号白介素6

经MAPK与NF-κB通路，直接调控离子通道表达与功能胶质细胞正反馈回路小胶质·星形·NK1小胶质细胞

经

P2X4

受体与炎症因子形成恶性正反馈星形胶质细胞

经

P2X7

受体与炎症因子形成恶性正反馈P物质

大量释放，作用于脊髓背角

NK1

受体，激活磷酯酶C通路，参与维持中枢敏化下行抑制受损：镇痛系统的失灵神经病理性疼痛不仅源于兴奋过度，更源于内源性镇痛系统的失灵抑制减弱路径去抑制·刹车失灵脑干下行抑制通路功能减弱：5-羟色胺与去甲肾上腺素系统因氧化应激和神经炎症介导的神经变性而受损抑制性中间神经元功能丧失：出现所谓去抑制，使上行伤害信号失去刹车约束临床转化：三环类抗抑郁药、SNRI类药物通过增强5-羟色胺与去甲肾上腺素功能，从下行抑制角度重建疼痛调节兴奋增强路径双向失衡炎症介质与神经营养因子进一步破坏下行调控，形成兴奋增强与抑制减弱的双向失衡前沿展望从机制到靶向治疗机制解析终将转化为精准干预03新机制发现：mTOR与髓鞘角色“疼痛研究正从神经元兴奋性，延伸至胶质细胞功能与髓鞘稳态”研究证实促髓鞘药物

氯马斯汀

可促进髓鞘重塑并逆转疼痛行为，展现临床转化前景浙江大学·JCIInsight神经损伤激活背根神经节神经元内mTOR促进

STAT3

磷酸化并诱导

NPY

产生经

Y2受体增强神经元兴奋性mTOR-NPY通路南京大学·AdvancedScience少突胶质细胞中

PDK1

缺失致

c-Myc

异常累积抑制髓鞘核心转录因子

SOX10导致朗飞氏结缺陷与中枢敏化髓鞘机制为靶向再髓鞘化提供新思路新兴靶点：精准干预的新希望从疾病修饰靶点到多模式综合干预，疼痛治疗迈向精准化、联合化五大核心靶点：疾病修饰策略5个Nav1.7选择性小分子Nav1.8选择性小分子抗NGF单抗P2X7脑渗透抑制剂α2-δ新一代配体离子通道药物2项Z944选择性T型钙通道阻滞剂，处于临床

II期

试验米罗巴林安全性优于加巴喷丁与普瑞巴林神经调控技术4项脊髓电刺激周围神经刺激脉冲射频磁刺激广泛用于慢性疼痛治疗治疗理念转型与未来方向双靶点时代治疗理念从单一药物转向外周加中枢双靶点联合强调多模式综合干预未来方向：基于机制研究的靶点开发与设备创新结合AI与大数据模型实现个体化精准治疗转化方向：从机制解析到临床破局评估工具迭代诊断界值·指南推荐DN4量表以

≥4分

为诊断界值，敏感度

89%、特异度

88%，获

2023年欧洲指南强推荐。自评量表PainDETECT、LANSS

等自评量表助力门诊快速筛查。标志物探索研发·临床验证化学物质正处于研发或临床验证阶段。影像学指标正处于研发或临床验证阶段。电生理指标正处于研发