AIN急性间质性肾炎

AIN急性间质性肾炎AIN：急性间质性肾炎

文档附赠有可编辑的3D小人素材AIN

急性过敏性间质性肾炎AIN为双側非化脓性肾间质病变,以淋巴细胞、单核细胞伴嗜酸细胞浸润为特征,肾小管常出现退行性变、甚至坏死。一、概述是一种临床综合征,由多种原因引起。起病急骤。肾小球和血管多数正常。不包括：1,肾小球炎伴发的间质性炎症；2,缺血和毒物对肾小管间质的损害。文献报道AIN占不明原因急性肾衰的8~13%。KleinknechtDetal.AnnMedInterneParis,1988,139,2:100AIN二、Etiology

引起AIN的原因很多,主要为药物,由抗生素引起者占2/3,其中以B-内酰氨类为最多,其它为非类固醇抗炎药、利尿药等也非常常见。一B-内酰氨酶类1,青霉素：新青I、II、III,PG,氨苄青霉素、氧哌嗪青霉素、羟氨苄青霉素、羧苄青霉素等。2,先锋霉素：先锋霉素I、II、IV、V、VI、Cefaclor、Cephapirin。AIN二磺胺类三抗结核药物：Rifampicin、Ethambutol四氨基糖甙类：gentamycin、Kanamycin、Tobramycin、立刻菌星、悉能等。五其它抗生素：Oxytetracycline、Doxycycline、Tetracycline、Eryhromycin、Chloramphenicol、Vancomycin六非类固醇抗炎药Indomethacin、Ibuprofen、piroxicam、Aspirin、氨基比林等。

七利尿药Lasix、thiazides,Chlorthialidone,EthacrynicAcid,Triamterene。

八其它Allopurinol,Cimetidine,Wafarrin,Imurun,Captopril,Cifran,-infern.AIN*AIN在60~70年代以前多由磺胺和青霉素引起。60~70年代之后多由半合成青霉素引起。80~90年代引起本病的药物种类更多,且为混合用药引起。*近年来中药引起的AIN报道日益多见,应引起注意。*临床上许多病例为药物过敏与药物肾毒性共同作用的结果。*欧洲透析移植协会报道,398例ARF由AIN引起者176例,占44.2%,而由ATN引起者222例,占55.8%。

BennettWM,etal.TheKidney,1991.1430AIN药物对肾脏组织损害的分类1,药物阻塞性肾病：药物通过在肾小管释出结晶、诱发肾结石或促进血凝块而后损害肾脏或堵塞输尿管而致病。析出结晶阻塞肾小管：磺胺、大量的氨甲蝶呤。诱发肾石症：乙酰唑胺、维生素D、噻嗪类。形成血块阻塞输尿管：氨基己酸、氨甲苯酸。2,药物对肾小管和间质的直接损害：AIN近曲小管坏死：氨基糖甙类、头孢菌素、多粘菌素、顺铂、汞、金制剂、依地酸盐。远曲小管坏死：二性霉素B等。集合管功能障碍：锂盐、四环素。近曲小管多功能损害：过期变质四环素、水杨酸盐、巯嘌呤等。3,免疫性损害4,出血性膀胱炎：CTX、白消安、替卡西林、哌拉西林等。AIN三、Pathrology*病变双侧弥漫性分布。*肾小球多数正常,各别可有轻度系膜细胞增生。*光镜可见间质弥漫或多灶性淋巴和单核细胞浸润。*肾小管有不同程度的退行性变,部分有肾小管坏死乃至再生。*免疫荧光检查可见IgG和C3沿肾小管基底膜呈线性沉积。

SerovVVetal.ZentralblAllgPathol.1986,132:385AIN四、发病机理

AIN发病机理为免疫机制,包括体液免疫和细胞免疫。1,细胞介导的免疫机制：*占主要地位*用单克隆技术证实,间质浸润的细胞以淋巴细胞为主。*细胞介导的损害导致迟发型超敏反应及T细胞直接介导的毒性作用。AIN2,体液免疫介导的机制*某些药物引起的AIN,患者血IgE水平增高,肾间质出现嗜酸性和含有IgE的浆细胞,提示速发性超敏反应参与了本病的致病。*新型青霉素I等药物所致的AIN,血循环中可测到TBM抗体；病理IgG呈线性沉积在TBM上。*除I及II型超敏反应外,III型超敏反应也可能在药物所致的AIN中起作用。AIN五、临床表现一全身过敏反应：1,药物热用药后3~5天出现,发热者占87~100%,一般在感染发热消退后再出现第二个体温高峰。SmithWRetal.AmJNephrol,1989,9,3:2302,药物疹发生率占25~50%,多呈多形性的鲜红的痒疹、或多形性红斑或脱皮样皮疹。多波及躯干和近端肢体。3,血中嗜酸性白细胞升高占85%,1/3患者发热、皮疹及嗜酸性白细胞增高同时出现。AIN4,其它*高度过敏者可出现过敏性关节炎、淋巴结肿大或肝损害。有报道15~20%可有关节痛。*一般AIN很少出现高血压和水肿。但非甾体抗炎药可引起AIN并肾病综合症,水肿严重,但过敏反应少见。*部分病人有单或双恻腰痛。*有相当一部分病人无任何症状,若病人出现ARF而无任何症状时,需及时行肾活检确诊,一防漏诊。AIN二尿检异常1,血尿几乎所有病者均有血尿,占95%以上,其中1/3患者有肉眼血尿多见于新青I、利福平或别嘌呤醇。2,WBC尿*尿WBC增多,为无菌性脓尿。*白细胞30%以上为嗜酸性白细胞。*各别病人可有WBC或RBC管型。3,蛋白尿多为轻~中度。非类固醇抗炎药、干扰素和氨苄青霉素过敏者可出现大量蛋白尿。其它药物引起者罕见。AIN三肾功能损害*20~50%患者出现少尿型急性肾功能衰竭,老年病人尤其多见。*肾小管功能损害很突出：尿钠排泄分数大于2；有近端肾小管多功能障碍,如糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿或高氯性代谢性酸中毒。*远端肾小管功能损伤：低渗尿、失钠性肾病、排钾障碍。出现GFR下降的原因：1,肾间质水肿；2,肾小球滤液反漏；3,球管反馈；4,肾缺血。AIN四其它

影像学检查发现双肾正常或肿大。六、诊断与鉴别诊断一诊断无统一的诊断标准。*Baldwin1968年和Ooi1975年提出如有ARF、伴有发热、皮疹或有嗜酸白细胞增多可诊断AIN。*Laberke1980年首次提出急性过敏性间质性肾炎综合征的概念。包括发热、皮疹、嗜酸细胞增多、血尿、肾功能下降、贫血等。AIN*北京大学医学院的意见：1,有过敏药物使用史；2,全身过敏反应；3,尿检查异常；4,短期内出现肾功能减退,远或近端肾小管功能障碍,B超示肾脏增大。凡有1,2点,加3或4中的一点即可诊断。中华内科杂志,1984,23：151*可疑病例须肾活检确诊。AIN二、鉴别诊断1,ARF的鉴别：*其它原因ARF无全身过敏反应、血中IgE不增高、尿嗜酸性白细胞不增多、抗TBM抗体阴性。*HootkinsRetal.ClinNephrol,1989,32,2:75Hootkins等人报道：167镓扫描,AIN患者肾摄取多,而急性肾小管坏死者表现为不摄取。2,原有肾病时出现肾衰时的鉴别：当出现上述情况时应想到AIN,必要时行肾活检证实。如有过敏反应、血IgE升高和尿沉渣无菌性嗜酸性白细胞增多支持AIN的诊断。AIN3,嗜酸性白细胞尿的鉴别：

除见于AIN外,嗜酸性白细胞尿还见于急进性肾炎、IgAN、感染后肾小球肾炎、梗阻性肾病、慢性肾衰、肾盂肾炎、尿道感染、前列腺炎、急性肾移植后排异和动脉粥样硬化栓塞性疾病。AIN七、治疗1,去出病因

首先停用有关药物、去除病因。2,支持疗法

如有急性肾衰竭,存在透析指征时,可考虑行血液透析或腹膜透析治疗。3,肾上腺皮质激素的应用

一般用药量为30~60毫克/天,用药时间一般不超过1~3个月。使用激素后常可获得利尿、肾功能改善的作用,如病情需要时可应用MP0.5冲击3天治疗。AIN4,细胞毒药物的使用

对皮质激素没反应或肾活检显示轻度或无间质纤维化的患者,可在糖皮质激素治疗的基础上加用CTX,如应用5~6周后肾功能无改善,则停药。如有改善,可继续用药1~2个月。为防止药物的副作用,细胞毒药物使用时间不宜过长。AIN八、预后*多数预后良好。部分病人遗留肾功能不全,最后进入肾衰竭尿毒症。*药物引起者,当停用致病药物,