ISO 8637-22024 血液净化用体外系统.第2部分血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器用体外血液和流体回路标准立项发展报告

血液净化用体外系统第2部分：血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器用体外血液和流体回路标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:ExtracorporealSystemsforBloodPurification—Part2:ExtracorporealBloodandFluidCircuitsforHaemodialysers,Haemodiafilters,HaemofiltersandHaemoconcentrators摘要随着慢性肾脏病患病率的持续攀升及血液净化治疗技术的广泛普及，血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器及血液浓缩器等体外循环装置在临床中的应用日益广泛。作为连接患者血管通路与净化装置的核心耗材，体外血液和流体回路（俗称“管路”）的性能质量与安全性直接关系到治疗成效和患者生命安全。然而，该产品结构复杂、种类繁多，制造工艺与材料选择差异较大，国际范围内缺乏统一的技术要求和试验方法，临床使用中存在一定安全隐患。为规范国际市场、促进技术进步并保障患者安全，国际标准化组织（ISO）于2024年4月8日正式发布ISO8637-2:2024《血液净化用体外系统第2部分：血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器用体外血液和流体回路》。本报告从标准立项背景、国内外技术现状、标准主要技术内容、与相关标准的关系等方面进行系统分析，论证该标准立项的合理性、必要性与可行性，并对标准的实施应用前景进行了全面评估。研究表明，该标准的发布填补了血液净化体外流体回路国际标准的空白，对于统一全球技术要求、保障产品质量、促进国际贸易和技术交流具有重要的推动作用。关键词：血液净化；体外系统；血液透析器；流体回路；国际标准；ISO8637-2；标准化Keywords:Bloodpurification;Extracorporealsystems;Haemodialysers;Fluidcircuits;Internationalstandards;ISO8637-2;Standardization一、引言1.1研究背景慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease,CKD）已成为全球范围内严重威胁人类健康的公共卫生问题。据全球疾病负担研究数据，全球慢性肾脏病患病率约为8%～16%，其中终末期肾脏病（End-StageKidneyDisease,ESKD）患者数量持续增长，预计到2030年全球接受肾脏替代治疗的患者将超过540万人。血液透析（Haemodialysis）作为终末期肾脏病最主要的肾脏替代治疗方式之一，在临床中得到广泛应用。血液净化治疗过程中，体外循环系统由血液净化设备、透析器/滤过器/浓缩器、体外血液和流体回路以及血管通路等组成。其中，体外血液和流体回路作为连接患者与净化装置的桥梁，承担着将患者血液安全引出、输送至净化器并回输体内的关键功能，其设计合理性、材料生物相容性、无菌保证水平及流体动力学性能等直接关系到治疗的效率和安全性。1.2标准立项的必要性在国际标准化组织原有标准体系中，ISO8637系列标准主要规范血液净化用体外系统的各项要求，其中ISO8637:2010《血液净化用体外系统》对透析器、血液透析过滤器、血液过滤器、血液浓缩器及配套管路提出了总体要求，但未将体外血液和流体回路作为独立的标准化对象进行全面、系统的规范。随着血液净化技术的快速发展和临床需求的不断提升，体外管路产品在材料、结构、功能等方面呈现多元化发展态势，原有标准已难以全面覆盖和有效指导该类产品的研发、生产与质量控制。此外，各国和各地区对血液净化管路产品的监管要求和技术标准存在较大差异。例如，欧盟将其作为IIb类医疗器械管理，美国FDA将其归为II类医疗器械，中国则按照Ⅲ类医疗器械管理。这种监管差异导致产品在国际贸易中面临重复检测、多重认证等问题，增加了制造商的市场准入成本。因此，制定专门的国际标准以统一技术要求、规范市场秩序，具有迫切的现实需求。二、国内外技术现状与标准化情况2.1国际标准化现状国际标准化组织设立了ISO/TC150（外科植入物标准化技术委员会）下属的SC2（心血管及体外循环系统分技术委员会），负责心血管植入物和体外循环系统的国际标准制修订工作。在血液净化领域，ISO已发布多项相关标准：-ISO8637:2010《血液净化用体外系统》——对血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器、血液浓缩器及体外血液和流体回路提出了综合性的安全和性能要求，但管路部分内容较为概括，未形成独立标准；-ISO8637-1:2017《血液净化用体外系统第1部分：血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器》——专门规范各类净化器的要求，于2017年发布；-ISO8638:2010《血液净化用体外系统血液净化设备用体外血液和流体回路》——虽涉及体外管路，但部分内容与新版体系不尽协调。在此背景下，ISO/TC150/SC2决定将原ISO8638的技术内容进行修订升级，并与ISO8637-1形成完整的系列标准框架，从而正式启动了ISO8637-2的制定工作。2.2国内标准化与产业发展现状我国是血液净化耗材的生产和消费大国。近年来，随着透析患者数量的快速增长，国内体外循环管路市场需求持续扩大。据相关行业统计数据，中国血液透析患者已超过100万人，年透析次数超过1.5亿次，体外循环管路年消耗量达到数亿套。在标准化方面，我国现行有效的相关标准主要包括：-YY0267-2016《血液透析及相关治疗血液净化装置的体外循环血路》——规定了血液透析及相关治疗用体外循环血路的要求和试验方法；-GB/T13074-2009《血液净化术语》——统一了血液净化领域的基础术语；-YY0053-2016《血液透析及相关治疗血液透析器、血液透析滤过器、血液滤过器及血液浓缩器》——对应ISO8637-1的国内转化。国内主要生产企业包括山东威高血液净化制品股份有限公司、成都欧赛医疗器械有限公司、重庆山外山血液净化技术股份有限公司等，产品基本满足国内临床需求，部分企业产品已出口至国际市场。然而，由于缺乏统一的国际标准引领，国内产品在国际认证和市场准入方面仍面临诸多挑战。2.3技术发展趋势当前，血液净化体外管路技术呈现以下发展趋势：1.材料优化：从传统PVC材料逐步向非PVC（如聚氨酯、聚烯烃热塑性弹性体等）方向发展，减少DEHP增塑剂析出风险，提升生物相容性；2.表面改性：通过肝素涂层、磷酰胆碱仿生涂层等技术改善管路内表面的抗凝血性能；3.结构创新：集成压力和气泡传感器接口、预充接头、废液排放口等多元功能，提升临床操作便利性；4.智能化集成：逐步引入流量监测、压力监测等智能传感元件，推进体外循环管路的智能化发展。上述技术发展对标准的适用性和前瞻性提出了更高要求，ISO8637-2:2024的发布恰逢其时。三、标准主要技术内容分析3.1标准框架与适用范围ISO8637-2:2024规定了用于血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器的体外血液和流体回路的安全和性能要求，包括设计、材料、制造、生物学评价、物理化学性能、无菌保证、包装和标识等方面。该标准适用于与血液净化设备配套使用的各类体外管路产品。3.2关键技术要求3.2.1材料和生物相容性标准要求管路所用材料应具有适宜的物理、化学和生物学特性，与血液接触的材料应满足ISO10993系列标准的生物学评价要求，包括细胞毒性、致敏性、刺激性或皮内反应、全身急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性、植入反应及血液相容性等试验。同时，对材料浸提液中的重金属含量、酸碱性、紫外吸光度等化学指标提出了明确的限量要求。3.2.2物理性能要求标准对管路各部件的物理性能做出了具体规定，包括但不限于：-连接件性能：各连接部位应密封良好，能承受规定的液体静压且无泄漏；-泵管性能：泵管应具有良好的弹性回弹性和耐挤压疲劳性能，在模拟临床使用条件下连续运转规定时间后，其内径变化和流量衰减应在允许范围内；-管路通畅性：在规定的流量条件下，管路内部应无节流或堵塞现象；-耐压性能：管路在承受瞬态正压和负压时，不应发生破裂或永久变形；-微粒脱落：在模拟使用条件下，管路内腔脱落微粒数量应符合限定标准。3.2.3化学性能标准对管路中可能析出的有害物质进行了限量规定，包括重金属含量、还原物质、酸碱度、紫外吸光度、蒸发残渣等指标，确保在临床使用过程中不会向血液中释放过量的有害物质。3.2.4无菌和微生物要求标准明确要求产品应以无菌状态提供，无菌保证水平（SAL）应达到10⁻⁶。环氧乙烷灭菌的产品，其灭菌残留量应符合GB/T16886.7（ISO10993-7）的规定，即其残留量应不超过规定的限值。同时，对包装完整性提出了验证要求，确保在有效期内维持产品无菌状态。3.2.5标签和说明书标准对产品标签、标识和说明书的内容作出了详细规定，要求明确标注产品名称、规格型号、灭菌方式、生产日期、使用期限、储存条件、警示信息等必要内容，确保临床使用者能够正确、安全地使用产品。3.3与相关标准的关系ISO8637-2:2024与ISO8637-1:2017共同构成了新版ISO8637血液净化用体外系统系列标准。二者的关系如下：-ISO8637-1：规范净化器（透析器、滤过器、浓缩器）本身的要求；-ISO8637-2：规范配套体外血液和流体回路的要求。该系列标准替代了原ISO8637:2010和ISO8638:2010，形成了逻辑更加清晰、内容更加完善的国际标准体系。新版标准在关键技术指标上与ISO11663（透析液质量）、ISO23500系列（血液净化治疗用水及透析液）等标准保持协调一致，为血液净化治疗的全流程质量管理提供了系统性标准支撑。四、主要参与制定单位介绍4.1国际标准化组织ISO/TC150/SC2ISO8637-2:2024由国际标准化组织外科植入物技术委员会心血管及体外循环系统分技术委员会（ISO/TC150/SC2）负责制定。ISO/TC150是国际标准化组织中负责外科植入物领域标准制定的技术委员会，其工作范围涵盖所有外科植入物及其辅助设备的标准研制。SC2分技术委员会则专门专注于心血管植入物和体外循环系统的标准化工作，秘书处由德国标准化协会（DIN）承担。SC2分技术委员会汇聚了来自全球各主要医疗器械制造国（包括美国、德国、日本、中国、英国、法国等）的标准化专家、临床医学专家、监管机构代表以及产业界人士。委员会下设多个工作组（WorkingGroup），其中负责血液净化领域标准制定的工作组汇集了国际上在血液净化领域具有深厚技术积累和丰富临床经验的专家团队。该委员会在标准制定过程中，遵循ISO/IEC导则所规定的标准制定程序，经过提案（NP）、工作组草案（WD）、委员会草案（CD）、国际标准草案（DIS）、最终国际标准草案（FDIS）等多个阶段，广泛征询各成员体意见，确保标准制定的透明性、公正性和科学性。本标准的制定历时约三年，期间经过多轮技术讨论和意见征询，最终于2024年顺利发布。4.2国内参与转化工作的主要单位在我国，全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC158）负责血液净化领域国家标准和行业标准的制修订工作，并对口承担ISO/TC150/SC2的国内技术归口工作。该技术委员会由广东省医疗器械质量监督检验所作为秘书处承担单位，组织国内相关企事业单位和专家参与国际标准的制定与转化工作。国内在血液净化体外循环管路领域的重要参与单位包括山东省医疗器械和药品包装检验研究院、中国食品药品检定研究院医疗器械检定所等检测与技术审评机构，以及威高血液净化、成都欧赛等主要生产企业。这些单位共同为ISO8637-2国际标准的制定贡献了中国方案，并将在后续的标准转化实施中发挥重要作用。五、标准实施的意义与预期效果5.1促进国际贸易与市场准入ISO8637-2:2024作为国际公认的技术规范，其发布将有助于消除各国在体外循环管路技术要求上的差异，减少重复检测和多重认证的负担。对于我国产品出口企业而言，标准对标国际要求将大幅降低目标市场的准入壁垒，提升产品在国际市场的竞争力。5.2提升产品质量与安全保障水平该标准对体外循环管路提出了系统、全面的安全和性能要求，涵盖材料、生物相容性、物理化学性能、无菌保证等关键环节。标准的实施将促使生产企业完善质量管理体系，加强过程控制和出厂检验，从而全面提升产品质量水平，更好地保障血液透析患者的治疗安全。5.3推动行业技术创新与产业升级标准化是技术创新的重要支撑。该标准在制定过程中纳入了近年来管路材料、结构设计、生产工艺等方面的技术进展，并在性能要求和试验方法上体现了对技术发展的前瞻性考量。这将引导企业加大研发投入，推动行业向高性能、高安全性、高附加值方向转型升级。5.4支撑临床合理使用与监管标准为临床医疗机构选择和使用体外循环管路产品提供了技术依据，也为监管部门的审评审批和市场监督提供了明确的技术准则。对于统一临床操作规范、促进合理使用、减少不良事件具有重要的指导作用。六、结论与展望6.1结论ISO8637-2:2024《血液净化用体外系统第2部分：血液透析器、血液透析过滤器、血液过滤器和血液浓缩器用体外血液和流体回路》的发布是血液净化领域国际标准化工作的重要里程碑。该标准立足于血液净化临床实践的实际需求，顺应了技术发展的趋势，构建了一套科学、系统、完整的体外循环管路技术规范体系。标准的制定过程遵循了ISO的透明、公开、协商一致原则，充分吸纳了各成员体和相关利益方的意见，具有广泛的国际认可度和适用性。该标准的发布填补了国际标准体系中体外流体回路专项标准的空白，与ISO8637-1共同构建了血液净化用体外系统的完整标准体系，为血液净化产品的全球监管协调和技术互认奠定了坚实的基础。6.2展望展望未来，随着血液净化技术的持续创新和临床需求的不断演变，ISO8637-2标准仍需通过定期系统评审（SystematicReview）保持其时效性和适用性。建议各方关注以下发展方向：1.密切关注新型材料（如生物可降解材料、纳米改性材料）和智能化技术在体外循环管路领域的应用进展，适时启动标准修订或增补工作；2.加强ISO8637-2与相关配套标准（如透析液质量、治疗用水、设备安全等标准）的协调联动，形成全链条的标准化合力；3.积极推进该国际标准在我国的转化实施，完善国内标准体系，加强宣贯培训，指导企业对标达标；4.鼓励更多中国专家和企业深度参与国际标准化活动，在国际标准制定中贡献更多中国智慧和中国方案。参考文献[1]ISO8637-2:2024,Extracorporealsystemsforbloodpurification—Part2:Extracorporealbloodandfluidcircuitsforhaemodialysers,haemodiafilters,haemofiltersandhaemoconcentrators[S].Geneva:Inte