ISO 23500-52024 血液透析及相关治疗用透析液的制备和质量管理第5部分血液透析及有关治疗用透析液体的质量标准立项发展报告

血液透析及相关治疗用透析液的制备和质量管理第5部分：血液透析及有关治疗用透析液体的质量标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:PreparationandQualityManagementofFluidsforHaemodialysisandRelatedTherapies—Part5:QualityofDialysisFluidforHaemodialysisandRelatedTherapies摘要血液透析是终末期肾脏疾病患者最主要的替代治疗方案之一，透析液作为治疗过程中直接与血液接触的核心介质，其质量直接关系到患者的治疗安全与临床预后。随着全球终末期肾病患病率的持续攀升以及透析技术的迭代发展，透析液质量管理的标准化需求日益迫切。在此背景下，国际标准化组织（ISO）于2024年4月17日正式发布了ISO23500-5:2024《血液透析及相关治疗用透析液的制备和质量管理第5部分：血液透析及有关治疗用透析液体的质量》，该标准取代了此前的ISO11663:2009，进一步完善了透析液质量管理的国际标准体系。本报告围绕该标准的立项背景、修订技术路线、核心质量指标体系、与原标准的差异对比以及主要参与单位等维度展开系统分析，旨在为国内相关标准制定机构、血液透析中心管理者和医疗器械生产企业提供权威参考。报告指出，ISO23500-5:2024在微生物学质量要求、内毒素限量、化学污染物控制、在线透析液制备监测等方面做出了全面升级，体现了以患者安全为核心、以风险管理为导向的标准化理念，对我国血液透析质量管理标准的更新与临床实践具有重要指导意义。关键词：血液透析；透析液质量；国际标准化组织；质量管理；微生物限度；内毒素；标准修订Keywords:Haemodialysis;DialysisFluidQuality;InternationalOrganizationforStandardization;QualityManagement;MicrobialLimits;Endotoxin;StandardRevision一、引言1.1研究背景慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease,CKD）已成为全球性重大公共卫生问题。据国际肾脏病学会（ISN）发布的《全球肾脏健康地图》（GlobalKidneyHealthAtlas）数据显示，全球约有8.5亿人患有不同程度的肾脏疾病，其中终末期肾病（End-StageKidneyDisease,ESKD）患者数量持续增长。血液透析（Haemodialysis,HD）作为终末期肾病患者最主要的肾脏替代治疗方式，全球范围内接受维持性血液透析治疗的患者已超过300万人，且以每年5%-7%的速度递增。在中国，根据中国血液净化病例信息登记系统（CNRDS）的统计数据，截至2023年底，我国维持性血液透析患者已突破95万人，血液透析中心超过7000家，且新增患者数量逐年攀升。透析液作为血液透析治疗过程中与患者血液通过透析膜进行物质交换的关键介质，其化学纯度、微生物质量和内毒素水平直接影响透析治疗的安全性和有效性。透析液质量不达标不仅可能导致患者出现急性并发症，如发热反应、低血压、肌肉痉挛等，长期暴露于受污染的透析液还可能引发微炎症状态（Microinflammation）、氧化应激增强、加速心血管疾病进展等慢性损害。因此，建立科学、严密、可操作的透析液质量管理标准体系，是保障透析患者治疗安全、提升透析质量的基石性工作。1.2国际标准化组织及透析液标准体系概述国际标准化组织（InternationalOrganizationforStandardization,ISO）作为全球最大的非政府性国际标准化机构，在医疗器械和卫生保健领域制定了大量具有国际权威性的技术标准。在血液净化领域，ISO/TC150（外科植入物技术委员会）下设的SC2（心血管植入物和体外系统分技术委员会）负责透析相关标准的制修订工作。经过数十年的发展，ISO已形成了一套完整的血液透析及相关治疗的标准体系，涵盖了透析用水、透析浓缩物、透析液、透析器、透析设备等多个方面。在ISO23500系列标准发布之前，透析液质量管理的核心标准为ISO11663:2009《透析液质量》及ISO13959:2009《血液透析及相关治疗用水》等标准。然而，随着透析技术的迅速发展——包括在线血液透析滤过（On-lineHDF）技术的广泛采用、超纯透析液的临床推广、透析液在线监测技术的进步，以及国际社会对患者安全关注度的持续提升——2009年版标准已难以满足当前临床实践的技术需求。为此，ISO/TC150/SC2启动了全面的标准修订计划，将原ISO11663、ISO13959、ISO23500等标准整合重构为ISO23500系列标准，该系列标准共分为六个部分，ISO23500-5:2024即为其中的第5部分。二、标准基本信息概述2.1标准基本信息ISO23500-5:2024《血液透析及相关治疗用透析液的制备和质量管理第5部分：血液透析及有关治疗用透析液体的质量》（Preparationandqualitymanagementoffluidsforhaemodialysisandrelatedtherapies—Part5:Qualityofdialysisfluidforhaemodialysisandrelatedtherapies）由国际标准化组织（ISO）于2024年4月17日正式发布，标准状态为现行有效。该标准在ISO技术委员会TC150（外科植入物）下设的SC2（心血管植入物和体外系统）框架下编制完成。标准采用了ISO/IEC导则第2部分的规范性技术规范，属于医疗器械质量管理体系的重要组成部分。标准文本语言为英语，分类号归入外科植入物、假体和矫形（对应中国标准分类法中的相应类别），反映了其在医疗器械标准体系中的归属定位。2.2标准的历史沿革与修订背景ISO23500-5:2024的前身可追溯至ISO11663:2009《透析液质量》（Qualityofdialysisfluidforhaemodialysisandrelatedtherapies）。2009年版标准首次系统规定了透析液的化学和微生物学质量要求，为全球透析液质量管理提供了统一的基准框架。随着临床实践的深入和技术的发展，2009年版标准逐渐暴露出以下不足之处：第一，微生物学质量要求相对宽泛。2009年版标准仅规定了标准透析液和超纯透析液细菌和细菌内毒素的上限，但对采样方法、检测频率、风险评估等质量管理要素的规定不够细化。第二，化学污染物清单需要更新。随着新型透析技术和新型材料在透析液制备中的应用，需要纳入更多可能存在的化学污染物的监控指标。第三，与在线透析液制备技术的适配不足。2009年版标准制定时，在线血液透析滤过技术尚未广泛应用，随着该技术的普及，对透析液质量提出了更严格要求，尤其是中、大分子污染物和微生物产物的控制要求。第四，未充分体现风险管理理念。现代医疗器械标准中，风险管理（RiskManagement）已成为贯穿全生命周期的核心方法论，2009年版标准在风险评估与管理框架的整合方面存在不足。在此背景下，ISO/TC150/SC2启动了全面的标准整合修订项目。修订的总体思路是将原有的多个独立标准（如ISO23500:2011《血液透析及相关治疗用液体的制备和质量管理》总则、ISO11663:2009、ISO13959:2009等）整合为一个逻辑一致、层级分明的系列标准，即ISO23500系列，为透析液质量管理提供全链条的系统性技术规范。ISO23500-5:2024即为该系列标准框架下的第5部分，专注于透析液体的质量指标与质量保证。三、标准主要技术内容3.1标准的适用范围与目标ISO23500-5:2024适用于血液透析、血液透析滤过（Haemodiafiltration,HDF）、血液滤过（Haemofiltration,HF）等治疗方式中使用的透析液质量的管理与控制，涵盖了在透析中心现场制备、以及在医疗机构药房或生产厂家集中制备的透析液。标准的目标是：（1）定义透析液质量的最低要求，以确保患者治疗的安全性；（2）提供透析液质量的测定方法和评估程序；（3）建立透析液质量的持续监控和质量管理框架；（4）为透析液制备系统的设计、验证、运行和维护提供技术指导。3.2透析液化学质量要求标准对透析液中化学污染物的最大允许浓度作出了明确规定。在化学安全性方面，标准重点关注以下几类污染物：（1）重金属和微量元素：包括铝、铜、锌、铅、铬、砷、镉、汞、硒等。其中铝的限量是透析液质量控制的重点之一，因铝在长期透析患者中的蓄积可能导致透析性脑病和骨病，标准中铝的最大允许浓度维持严苛水平。此外，铜和锌的可允许浓度也在考虑透析患者长期暴露的潜在毒性基础上作了审慎规定。（2）无机阴离子和阳离子：包括氯、氟、硝酸盐、硫酸盐、铵、钠、钾、钙、镁等的适宜浓度范围。透析液中电解质的浓度直接影响患者的电解质平衡，标准对各种离子的允许偏差范围作了明确规定。（3）消毒剂残留：包括氯胺、游离氯、臭氧、过氧化氢、甲醛等。透析液制备系统在消毒后可能残留消毒剂，这些物质进入血液后可导致溶血、高铁血红蛋白血症等严重不良事件。标准对各类消毒剂残留的最大允许浓度作了严格限定。（4）其他有机污染物：包括增塑剂、微塑料、农药及其降解产物等新关注物质。随着分析检测技术的进步，标准对微塑料等新兴污染物的关注度有所提升。3.3微生物学质量要求ISO23500-5:2024在微生物学质量要求方面作出了系统性的规定。标准将透析液微生物学质量划分为两个级别：（1）标准透析液（Standarddialysisfluid）：细菌菌落总数不超过100CFU/mL，内毒素浓度不超过0.5EU/mL。适用于常规血液透析治疗。（2）超纯透析液（Ultrapuredialysisfluid）：细菌菌落总数不超过0.1CFU/mL，内毒素浓度不超过0.03EU/mL。适用于在线血液透析滤过（HDF）以及对微生物敏感性较高的患者群体。值得关注的是，2024版标准在微生物学要求方面的主要变化之一是引入了更多的过程控制要素，包括：微生物学监测的采样位置和采样频率的指导性方案；对检测方法的灵敏度要求；可疑结果的确认和处理程序；以及微生物滋生风险的评估和管理要求。标准强调，透析液质量的保障不能仅仅依赖终端产品检测，更重要的是从源水处理、浓缩物质量、配液系统设计、日常运行维护、消毒程序等全流程实施风险管理。3.4质量保证和风险管理要求ISO23500-5:2024充分体现了将风险管理原则融入质量管理体系的现代标准化理念。标准要求透析液制备和使用的相关机构应：（1）建立和实施透析液质量管理的标准操作程序（StandardOperatingProcedure,SOP），涵盖透析液制备、输送、储存、使用和废弃的全过程。（2）开展系统性的风险评估（RiskAssessment），识别从进水水质到透析机最终供液全链条中可能影响透析液质量的风险因素，并针对评估发现的风险制定相应的控制措施。（3）建立完善的透析液质量监测计划（QualityMonitoringPlan），明确监测参数、监测频率、采样点位置、检测方法及判定标准。（4）按照ISO14971《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》的要求，建立风险管理文档，并对透析液质量相关的不良事件进行记录和分析。3.5与2009版标准的主要差异对比ISO23500-5:2024与ISO11663:2009相比，主要差异体现在以下方面：|项目|ISO11663:2009|ISO23500-5:2024||------|---------------|------------------||标准框架|独立标准|整合入ISO23500系列的第5部分||微生物学要求|规定两类透析液质量级别|保留分級并强化过程控制要求||化学污染物|规定有限清单|扩展化学污染物清单，引入新兴关注物||风险管理|涉及较少|全面融入ISO14971风险管理框架||监测要求|原则性规定|细化监测方案和采样策略||在线HDF适配性|缺乏明确规定|强化超纯透析液要求||与总则的衔接|自成体系|与ISO23500-1总则形成有机衔接|四、修订的企事业单位或标委会介绍ISO23500-5:2024标准的制修订工作由国际标准化组织ISO/TC150/SC2（外科植入物技术委员会/心血管植入物和体外系统分技术委员会）主持推进。作为该标准修订工作的核心技术组织，ISO/TC150/SC2在透析和体外循环相关标准的国际协调方面发挥着不可替代的专业引领作用。4.1ISO/TC150/SC2组织概况ISO/TC150成立于1971年，负责外科植入物及相关设备的国际标准化工作。其下设的SC2分技术委员会专注于心血管植入物和体外循环系统的标准化，秘书处由美国国家标准协会（ANSI）承担。SC2的工作范围涵盖了血管假体、心脏瓣膜、人工血管、体外循环设备、血液透析及相关治疗设备及液体等广泛领域。在血液透析领域，SC2承担着ISO23500系列标准以及透析器、透析机等专用设备标准的制修订任务。该分技术委员会的成员包括来自各成员国家的标准化机构代表、临床医学专家、生物医学工程专家、工业企业技术代表和监管机构代表等。SC2下设多个工作组（WorkingGroup,WG），其中WG4“血液透析及相关治疗”工作组直接负责ISO23500系列标准的制修订工作。4.2标准修订过程中的主要技术贡献在ISO23500-5:2024的修订过程中，SC2严格遵循ISO/IEC导则的程序要求，经历了新工作项目提案（NWIP）、工作草案（WD）、委员会草案（CD）、国际标准草案（DIS）、最终国际标准草案（FDIS）等多个阶段的讨论和投票，历时数年完成了全部修订工作。修订过程中，各成员国广泛参与技术讨论和意见反馈，充分反映了不同国家和地区在透析液质量管理方面的实践经验和先进技术。美国的AAMI（医疗器械促进协会）和欧洲的CED（欧洲透析和移植协会）等在SC2框架下贡献了大量基础技术数据和临床应用经验，而日本、德国、法国等透析技术先进国家也积极参与了标准技术内容的讨论和验证工作。中国作为ISO的正式成员，也通过中国国家标准化管理委员会（SAC）组织国内相关专家参与到了该标准的制修订讨论中。4.3对中国标准技术组织的借鉴与启示ISO23500-5:2024的修订实践为中国相关标准化技术组织提供了宝贵的经验借鉴。2009年版ISO11663标准曾被采纳为行业参考，而随着ISO23500系列标准的整体升级，中国国内透析液质量管理的标准化工作也面临同步更新和升级的需求。全国医用体外循环设备标准化技术委员会（SAC/TC158）作为我国在这一领域的专业标准化技术组织，正在积极跟踪ISO23500系列标准的最新进展，并在适当时机推动相应的国家标准或行业标准的制修订工作，以保持与国际标准的技术同步。五、行业影响与临床意义5.1对透析质量提升的推动作用ISO23500-5:2024的发布对全球透析质量管理具有重要的推动意义。首先，该标准将透析液质量管理从以终端产品检验为主的思路，转变为覆盖全链条、全流程的风险管控体系，有助于促使透析中心和透析液生产机构更加重视过程控制和源头管理。其次，标准对超纯透析液质量要求的明确和强化，为在线血液透析滤过技术的规范化应用提供了标准保障。再次，标准中新增的监测方案和采样策略指导，为各级透析中心建立科学的日常质量管理体系提供了可操作的技术依据。5.2对患者安全的保障作用透析液质量直接关系到患者的治疗安全。多项临床研究表明，使用微生物学质量达标的超纯透析液可显著降低透析患者的微炎症状态水平，改善营养状况，延缓残余肾功能的丧失，并降低心血管事件的发生风险。ISO23500-5:2024通过提高对透析液微生物质量的管控要求，并强化对化学污染物的监控，将有效地为世界范围内接受透析治疗的患者提供更高的安全边际。5.3对产业发展的引导作用从产业角度来看，ISO23500-5:2024的标准升级也对透析液制备设备、透析浓缩物、透析用水处理系统等相关产业提出了更高的技术要求。这将促进透析液相关产品和设备的技术创新和质量升级，推动行业从低水平价格竞争向以质量和安全为核心的价值竞争转型。同时，标准的国际统一性也为相关设备和产品的国际贸易提供了更为清晰的技术互认基础，减少了因标准差异导致的贸易壁垒。六、结论ISO23500-5:2024《血液透析及相关治疗用透析液的制备和质量管理第5部分：血液透析及有关治疗用透析液体的质量》的发布，标志着国际透析液质量管理标准进入了一个全新的发展阶段。作为ISO23500系列标准的重要组成部分，该标准在继承ISO11663:2009科学内核的基础上，全面融入了现代风险管理理念，显著提升了微生物学质量要求，细化了质量管理过程控制措施，扩展了化学污染物监控指标体系，并实