中国骨质疏松症生物制剂循证用药指南解读

GUIDELINE中国骨质疏松症生物制剂循证用药指南解读《中国骨质疏松症临床治疗生物制剂循证用药指南（2025）》核心要点解读2026年内容导览01疾病负担流行病学现状与治疗变革02机制分类三类生物制剂作用机制03循证推荐28条推荐意见与临床数据04序贯安全序贯治疗与安全性管理CHAPTER疾病负担9000万患者，诊断率仅6.4%从传统药物到生物制剂的治疗变革01患病率随年龄迅速攀升9000万患病人数我国骨质疏松症患病人数女性约7000万6.4%整体诊断率患病率高而诊断率低，防控形势严峻1320亿元骨折医疗费用预计至2035年主要骨质疏松性骨折骨质疏松患病率随年龄快速上升，女性负担远超男性各年龄段患病率一览年龄段总体患病率女性患病率男性患病率50岁以上19.2%32.1%6.9%65岁以上32.0%51.6%10.7%髋部骨折后1年内20%患者死于并发症约50%致残CHAPTER机制分类从单向调控到双重作用RANKL抑制剂、PTH类似物与硬骨素单抗02三类生物制剂机制各异药物类别作用靶点核心机制地舒单抗RANKL抑制剂RANKL蛋白阻断破骨细胞活化，抑制骨吸收特立帕肽PTH类似物甲状旁腺激素受体间歇给药刺激成骨，促进骨形成罗莫索珠单抗硬骨素单抗硬骨素蛋白激活Wnt通路，促骨形成兼抑骨吸收•地舒单抗

不沉积骨骼、不经肾脏代谢，重度肾功能不全患者无需调整剂量•特立帕肽为每日皮下注射，罗莫索珠单抗为每月皮下注射双重作用打破传统局限罗莫索珠单抗靶向抑制硬骨素蛋白，解除Wnt通路抑制同步激活成骨细胞并抑制破骨细胞，突破传统药物单向作用局限，实现协同增效传统药物单向作用——双膦酸盐仅抑骨吸收、特立帕肽仅促骨形成研发灵感：源于罕见病“骨硬化症”，硬骨素基因突变者骨骼异常致密、不易骨折2025年12月中国获批，获克利夫兰医学中心2020年度十大医疗创新第1名CHAPTER循证推荐评估、治疗、监测、序贯四位一体28条推荐意见构建全流程决策框架0328条推荐意见框架指南背景与方法学权威来源中国药学会循证药学专委会牵头，发表于《中国循证医学杂志》2026年26卷，我国首部生物制剂循证用药指南制定方法遵循WHO指南手册，GRADE

分级评价证据质量，整合患者意愿与德尔菲法专家经验治疗前评估推荐意见覆盖适应证、治疗史、基线指标9条治疗方案制定推荐意见明确用药选择与疗程设计11条治疗期间监测推荐意见规范疗效与安全性随访6条停药后序贯：2条地舒单抗适用人群广泛01模块一获批适应证绝经后骨质疏松及骨折高风险妇女（1A）男性骨质疏松症（1B）02模块二超适应证推荐糖皮质激素诱导的骨质疏松症（1C）前列腺癌雄激素剥夺治疗骨丢失（1A）乳腺癌芳香化酶抑制剂治疗骨丢失（1B）03模块三用药前评估须评估血钙、血磷、25羟维生素D、PTH、β-CTX等骨转换标志物水平04模块四风险提示免疫抑制或免疫受损患者严重感染风险增加，应权衡获益与风险特立帕肽强化新骨形成特立帕肽适用于骨折风险极高且需快速提升骨密度的患者适应证与用法获批适应证绝经后妇女骨质疏松症（1A）超适应证推荐骨折风险增加的男性（1C）、持续全身糖皮质激素治疗相关骨质疏松（1B）用法用量大腿或腹部皮下注射，20μg每日1次临床使用要点血钙波动少数患者注射后血钙一过性轻度升高，16至24小时内回到基线疗程与序贯推荐疗程通常为24个月，疗程结束后必须序贯抗骨吸收药物停药风险停药后骨密度迅速下降，不能在无后续方案时直接停药临床使用要点血钙波动少数患者注射后血钙一过性回归基线疗程与序贯疗程结束后必须序贯抗骨吸收药物停药风险停药后骨密度迅速下降，不能无方案直接停药地舒单抗显著降低骨折风险三年核心研究·各部位骨折风险降幅椎体髋部非椎体骨折风险显著降低新发椎体骨折

68%

降幅髋部骨折

40%

降幅非椎体骨折

20%

降幅腰椎骨密度提升

9.2%十年扩展研究累计增加

21.7%罗莫索珠单抗疗效更优13.3%12个月治疗腰椎骨密度提升6.8%全髋骨密度提升24个月对比研究中，罗莫索珠单抗治疗12个月后序贯阿仑膦酸钠12个月，相较连续24个月使用阿仑膦酸钠全面获益CHAPTER序贯安全先促骨形成，再抑骨吸收序贯治疗策略与停药管理红线04先促骨形成再抑骨吸收特立帕肽→双膦酸盐或地舒单抗核心原则促骨形成→骨吸收抑制序贯方向先促骨形成，再抗骨吸收疗效维持单剂量可维持全髋及股骨颈骨密度达

2年罗莫索珠单抗→双膦酸盐或地舒单抗核心原则促骨形成→骨吸收抑制序贯目标序贯维持骨密度远期获益降低骨折风险特立帕肽联合地舒单抗治疗后序贯唑来膦酸接续方案序贯骨吸收抑制剂疗效目标维持疗效骨密度维持单剂量可维持全髋及股骨颈骨密度达

2年停药管理是安全红线“停药管理：两条铁律，严禁擅自停药”“严禁擅自停药、纠正低钙、警惕心血管与颌骨坏死风险是安全管理的三大支柱”—停药管理：严禁擅自停药，破骨细胞活性迅速反弹；不存在药物假期，若停药须立刻衔接双膦酸盐等其他抗骨吸收药物安全监测要点低钙血症发生率约0.4%用药前纠正低钙，治疗中每日补钙

1000mg、维生素D800-1000IU安全监测要点颌骨坏死与非典型骨折发生率约0.05%口腔手