ISO 19609-22021 中药 - 用天然材料制成的天然材料和制造产品的质量和安全性（TCM） - 第2部分身份测试标准立项发展报告

中药-用天然材料制成的天然材料和制造产品的质量和安全性（TCM）-第2部分：身份测试标准立项发展报告StandardizationDevelopmentReport:TraditionalChineseMedicine—Qualityandsafetyofrawmaterialsandfinishedproductsmadewithrawmaterials—Part2:Identitytestingofconstituentsofherbalorigin摘要随着中医药国际化进程的加速推进，中药产品质量与安全性控制已成为全球医药领域关注的焦点。中药材基原鉴定作为中药质量控制的第一道关口，其标准化程度直接关系到中药产品的安全性与有效性。在此背景下，国际标准化组织（ISO）于2021年1月正式发布了ISO19609-2:2021《中药-用天然材料制成的天然材料和制造产品的质量和安全性（TCM）-第2部分：身份测试》。该标准是ISO19609系列标准的重要组成部分，系统规定了中药材及天然药物来源成分的身份测试方法与技术要求，为中药原料、中间体和终产品的质量一致性评估提供了权威的国际技术规范。本报告对该标准的立项背景、编制过程、技术内容及行业应用价值进行了系统梳理与分析，重点阐述了标准所确立的形态学鉴定、显微鉴别、理化分析与分子生物学技术相结合的多维身份测试体系，并探讨了其在促进中药产品国际贸易便利化、提升中药质量控制水平方面的重要意义，同时对参与标准修订的核心单位及未来发展趋势进行了评述与展望。关键词：中药标准化；身份测试；ISO19609；质量控制；基原鉴定；国际标准；中药材Keywords:TraditionalChineseMedicineStandardization;IdentityTesting;ISO19609;QualityControl;OriginIdentification;InternationalStandard;HerbalMaterials一、引言1.1研究背景中医药作为中华民族的瑰宝，历经数千年发展，已形成了一套独特的理论体系和丰富的临床实践经验。近年来，随着全球范围内对天然药物和传统医学的关注度日益提升，中医药的国际影响力显著增强。据世界卫生组织统计，目前已有100多个国家和地区制定了关于草药产品的监管法规，全球草药市场规模持续扩大。然而，中药走向国际化的进程始终面临着一个核心瓶颈——质量控制与标准化问题。中药材来源于自然界，受产地、气候、采收季节、加工方法等多重因素影响，其质量波动性较大。在众多质量影响因素中，药材基原的真伪鉴定是最为基础和关键的一环。历史上，因药材基原混淆、误用而导致的质量事故和安全事件时有发生。例如，将有毒的关木通用作木通入药，曾导致严重的肾毒性事件。这一教训深刻表明，建立科学、严谨的中药材身份测试标准体系，对于保障中药用药安全具有不可替代的作用。1.2标准立项的必要性在国际贸易层面，缺乏统一认可的中药身份测试标准已成为制约中药产品进入国际市场的关键壁垒。不同国家和地区采用不同的鉴定方法和判定标准，导致同一个中药产品在不同市场面临差异化的检测要求，极大增加了企业的合规成本和贸易不确定性。国际标准化组织第249技术委员会（ISO/TC249）的成立，为中药领域国际标准的制定提供了专门的平台。在此背景下，ISO19609系列标准的制定被提上议事日程。ISO19609-2:2021作为该系列标准的重要组成部分，聚焦于天然来源成分的身份测试，旨在建立一套国际公认的中药材鉴定技术规范，填补现行国际标准在中药身份测试领域的空白。二、标准概述2.1标准基本信息-标准编号：ISO19609-2:2021-标准名称：中药-用天然材料制成的天然材料和制造产品的质量和安全性（TCM）-第2部分：身份测试-英文名称：TraditionalChinesemedicine—Qualityandsafetyofrawmaterialsandfinishedproductsmadewithrawmaterials—Part2:Identitytestingofconstituentsofherbalorigin-发布机构：国际标准化组织（ISO）-ICS分类号：11.120.10（药物）-发布日期：2021年1月8日-标准状态：现行-语言版本：英语-标准性质：国际标准（正式发布）2.2标准定位与适用范围ISO19609-2:2021隶属于ISO19609标准系列，该系列标准涵盖天然材料及其制成品质量与安全的多个关键方面。本标准专门针对天然来源成分的身份测试，适用于中药材原料、加工中间品以及含有植物来源成分的终产品的身份鉴定与确认。标准所覆盖的鉴定对象包括但不限于：药用植物及其部位、植物提取物、植物来源的活性成分以及含上述成分的复方制剂。标准的主要应用场景包括：原材料供应商的质量放行检验、制药企业的来料验收、第三方检测机构的合规性评价、以及国际贸易中的品质确认。三、标准技术内容解析3.1身份测试的原则框架ISO19609-2:2021确立了以“证据链”为核心的身份测试原则框架。标准明确指出，单一鉴定方法往往难以充分确认复杂天然产物的真实性，因此推荐采用多种互补技术手段进行综合判定。该框架包含以下核心要素：第一，方法选择的原则性指导。标准要求根据被测样品的特性、基原的复杂程度以及可获得的参考物质，选择合适的鉴定方法组合。对于基原单一、形态特征明显的药材，可采用以形态学为主的方法；对于粉末状或提取物类样品，则需要结合显微鉴别和理化分析手段。第二，参考材料的规范化使用。标准强调了权威参考物质（如中国药典对照药材、美国药典标准提取物等）在身份测试中的基准作用，并规定了参考材料的保存、使用和溯源要求。第三，结果判定与报告要求。标准要求结果判定应基于明确的接受标准（acceptancecriteria），并对鉴定结论的表达形式、报告内容以及不确定度分析提出了规范性要求。3.2核心技术方法体系ISO19609-2:2021系统整合了四类核心技术方法，形成了多维度的身份测试技术体系：3.2.1形态学与宏观鉴定方法该方法基于植物学分类特征，通过观察药材的形状、大小、颜色、表面特征、质地、断面特征、气味等宏观性状进行初步鉴定。标准要求建立标准化的性状描述规范，并辅以高分辨率数码影像作为参照依据。对于完整药材而言，形态学鉴定是成本最低、速度最快的初筛手段。标准同时指出，形态学鉴定需要鉴定人员具备扎实的药用植物学基础，并注意排除栽培变异和加工方式对形态特征的影响。3.2.2显微鉴别方法显微鉴别是中药材身份测试的重要技术手段，尤其适用于破碎药材、粉末药材及部分中成药的鉴定。标准规定了光学显微鉴别和偏光显微鉴别的操作规范，明确了制片方法（如粉末制片、表面制片、横切面制片等）、特征观察要点以及显微特征描述的统一术语。此外，标准还引入了显微化学鉴别技术（如碘试液对淀粉粒的显色反应、间苯三酚-盐酸试液对木化细胞壁的显色反应等），增强了显微鉴别的专属性。对于含有特殊组织结构的药材（如含有腺毛、簇晶、石细胞、导管类型等），标准要求记录其特征性显微结构并形成标准化的鉴别图谱。3.2.3理化鉴别方法理化鉴别通过测定药材中特征性化学成分或化学组成模式来实现身份确认。标准涵盖的技术方法包括：-薄层色谱法（TLC/HPTLC）：作为最常用的理化鉴别手段，利用特征性成分的色谱行为（Rf值）和显色特征进行比对。标准特别指出，高效薄层色谱法（HPTLC）因其更高的分离效率和更好的重现性，应作为优先推荐的薄层色谱方法。-高效液相色谱法（HPLC）：通过对特征指纹图谱的比对来实现身份确认。标准引入“化学指纹图谱”概念，允许采用整体图谱相似度评价的方式，而非仅仅依赖单一标志性成分的定性定量。-气相色谱法（GC）：适用于含挥发性成分的药材鉴别，如含挥发油类药材的色谱特征谱图比对。-紫外-可见分光光度法（UV-Vis）：用于特征性发色团的初步筛查。-红外光谱法（IR）：包括傅里叶变换红外光谱（FT-IR）和近红外光谱（NIR）技术，提供快速、无损的整体化学信息。3.2.4分子生物学鉴定方法分子生物学方法是近年来中药身份鉴定领域发展最为迅速的技术方向。ISO19609-2:2021将DNA条形码技术（DNAbarcoding）作为分子鉴定的核心方法纳入标准体系。标准推荐使用的DNA条形码位点包括ITS2（核糖体DNA内转录间隔区2）、psbA-trnH（叶绿体基因间隔区）等，这些位点在不同物种间具有较高的区分能力，同时种内保守性良好，适合作为鉴定标记。标准还对聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）、随机扩增多态性DNA（RAPD）以及实时荧光定量PCR（qPCR）等技术在特定场景下的应用进行了规范。特别值得注意的是，标准对样品前处理、DNA提取纯化、PCR扩增条件、测序质量要求以及数据库比对的相似度阈值（如ITS2序列相似度≥99%方可判定为同种）等关键环节均给出了具体的技术参数，保障了方法的可重复性和实验室间的可比性。3.3综合鉴定策略ISO19609-2:2021的核心创新之一在于提出了“分层递进式综合鉴定策略”（tieredintegratedidentificationstrategy）。该策略将鉴定过程分为三个层级：-第一层级——初步筛查：采用形态学检查和简单理化试验，用于快速排除明显不符合预期特征的样品，成本低、通量高。-第二层级——确证鉴定：采用薄层色谱、高效液相色谱指纹图谱或显微鉴别等方法，确认样品的关键特征是否符合标准规定，适用于大多数常规样品的身份判定。-第三层级——深度鉴定：采用DNA条形码或高分辨质谱等高科技手段，用于处理疑难样品、近缘种区分以及来源混淆的精确判定。标准明确指出，当不同层级的鉴定结果出现矛盾时，应以更高层级方法的结果作为最终判定依据，并要求实验室建立完整的鉴定记录和追溯体系。四、标准的行业影响与应用价值4.1促进国际贸易便利化ISO19609-2:2021为中药身份测试提供了国际通行的技术语言和评价基准。在标准发布之前，不同国家对于中药材的入市检验存在显著的方法差异和判定标准差异。一个中药产品要进入多个国家市场，往往需要按照不同国家的药典或监管要求分别进行检测，导致成本高昂、周期漫长。该标准的实施为各国监管部门、检测机构和贸易双方提供了共同参照的技术规范，有助于减少重复检测、降低贸易壁垒、促进中药产品的国际流通。4.2提升行业质量控制水平4.3支撑监管合规对于中药产品出口企业而言，符合ISO标准是进入国际主流市场的重要条件之一。ISO19609-2:2021为企业的质量控制体系认证提供了技术支撑。同时，该标准也为各国的中药监管法规的协调统一提供了参考依据。随着越来越多的国家将ISO标准采纳为国家标准或参考文件，该标准对全球中药监管格局的深层次影响将持续显现。五、参与修订的企事业单位介绍5.1中国中医科学院中药研究所中国中医科学院中药研究所（以下简称“中药研究所”）成立于1955年，是中国最早成立的国家级中药研究专门机构，也是ISO/TC249国内技术对口单位的核心支撑力量之一。该所作为ISO19609-2:2021标准制定的重要技术支撑单位，全面参与了标准的立项论证、草案起草、国际研讨和技术审定等全流程工作。中药研究所拥有国家中医药管理局中药鉴定学重点研究室、国家药监局中药材质量监测重点实验室等多个国家级科研平台，在中药鉴定学领域积累了深厚的学术沉淀。研究所在标准制定过程中，充分发挥了其在传统鉴定经验科学化表达和现代分析技术标准化方面的独特优势。具体而言，研究所团队主导完成了标准中形态学鉴定和显微鉴别技术规范的核心文本起草工作，将中国传统中药鉴定的丰富经验转化为国际标准语言；同时，研究所基于其多年积累的中药材DNA条形码数据库（包含数万条药用植物ITS2序列数据），为分子生物学鉴定方法的参数确定和阈值设定提供了关键数据支撑。此外，中药研究所牵头组织了多项国际实验室间比对研究，验证了标准中所推荐方法在不同实验室条件下的重现性和耐用性，为标准技术指标的最终确定提供了翔实的实验证据。该所的工作成果获得了ISO/TC249各成员国专家的广泛认可，体现了中国在中药标准化领域的领军地位和话语权。六、结论与展望ISO19609-2:2021的正式发布与实施，是中药标准化发展历程中的重要里程碑。该标准首次在国际层面系统构建了涵盖形态学、显微鉴别、理化分析和分子生物学四大技术维度的中药身份测试标准框架，创新性地提出了分层递进式综合鉴定策略，为中药及其天然材料来源产品的质量控制提供了科学、全面且具有可操作性的技术规范。从更宏观的视角来看，该标准的发布标志着中药身份鉴定正从“经验判断”迈向“循证标准”的新阶段。ISO19609-2:2021不仅为当前的中药质量控制和国际贸易提供了重要的技术工具，其确立的技术框架和标准化方法论更为未来中药领域其他标准的制定提供了可资借鉴的范式。展望未来，中药身份测试标准化的发展可关注以下重要趋势：其一，随着高通量测序技术和生物信息学分析工具的快速发展，DNA宏条形码（metabarcoding）技术有望在复合制剂和深度加工产品的身份测试中发挥更大作用，这将是ISO19609-2后续修订时的重要技术增量；其二，近红外光谱、拉曼光谱等快速无损检测技术与机器学习算法的深度融合，有望推动身份测试向实时化、在线化、智能化的方向演进，相关标准化需求将逐步显现；其三，标准实施后的推广应用与实际效果评估同样值得关注，通过积累更多应用案例和实践数据，可为标准未来的修订完善提供实证基础。可以预见，随着ISO19609-2:2021在全球范围内的推广实施，其价值将从单一的技术规范层面扩展至更广阔的经济和社会层面——不仅助力中药产品的国际贸易便利化，更将深刻推动全球天然药物质量控制理念和方法的进步。在国际标准化组织这一权威平台的持续推动下，中药标准化事业必将朝着更加科学化、规范化和国际化的方向稳健前行，为中医药造福人类健康