药品生产许可申报指南(试行)

药品生产许可申报指南(试行)一、适用范围本指南适用于中华人民共和国境内从事药品生产活动的申请人，向省级药品监督管理部门申报《药品生产许可证》的新办、许可事项变更、到期重新核发、遗失补证等事项，为申请人提供申报指引，所有申报活动应当符合《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国行政许可法》《药品生产监督管理办法》《药品生产质量管理规范（GMP）》等现行法律法规要求。具体需申报许可的情形包括：1.新开办药品生产企业申请核发《药品生产许可证》；2.已持证药品生产企业新增、调整生产范围；3.已持证药品生产企业新建、改建、扩建生产车间（含生产线），或变更生产地址；4.变更《药品生产许可证》载明的许可事项（含企业名称、法定代表人、企业负责人、生产范围、生产地址）；5.《药品生产许可证》有效期届满，申请重新核发；6.《药品生产许可证》遗失、损毁，申请补领。二、申报基本条件申请人应当同时满足以下条件，方可提出申报：1.主体资质要求：申请人为依法设立的企业法人，具备合法市场主体资格，符合国家药品产业政策要求，不属于国家明令禁止建设的过剩产能类项目。2.人员资质要求：（1）法定代表人、企业负责人无《药品管理法》规定的禁业情形，企业负责人应当具有药学或医药相关专业大专以上学历，熟悉药品生产质量管理法律法规，具备相应生产管理能力；（2）生产管理负责人、质量管理负责人不得相互兼任，均应当具有药学或相关专业本科以上学历，具有至少3年以上药品生产质量管理实践经验；（3）质量受权人应当具有药学或相关专业本科以上学历，取得执业药师资格，具有至少5年以上药品生产质量管理实践经验，全职在岗，不得在其他企业兼职；（4）关键生产岗位、检验岗位人员经专业培训考核合格，具备对应岗位专业技能。3.硬件条件要求：（1）生产场地、厂房布局与申报的生产范围、生产品种相适应，选址、设计、建造符合药品生产要求，能够最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错；（2）具备与生产剂型、品种相匹配的生产设备、辅助设施，洁净区级别符合对应药品生产要求，不同级别洁净区之间压差不低于10Pa，洁净区与室外大气压差不低于12Pa，净化系统定期验证、监测，各项参数符合要求；（3）仓储条件符合要求，设置独立的原辅料、包装材料、中间品、成品、不合格品、退货产品存放区域，特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品等）具备符合法规要求的专库和安保设施；需冷链存储运输的药品，具备符合要求的温控仓储设施，且完成温控验证，数据合格；（4）具备与生产范围相适应的质量控制实验室，配备全部自检项目所需的检验仪器、设备，所有仪器均经计量校准，校准证书在有效期内。4.质量管理体系要求：建立符合GMP要求的完整质量管理体系，制定覆盖生产全过程的质量管理制度、程序文件、工艺规程、标准操作规程，具备完善的偏差管理、变更管理、纠正预防措施（CAPA）、供应商审计、产品放行、不合格品处理、不良反应监测等核心质量管理流程。5.特殊品种要求：生产生物制品、血液制品、麻醉药品、精神药品等特殊管理药品的，还应当取得国家药品监督管理局同意生产的相应批准文件，符合特殊药品监管要求。三、申报办理流程目前《药品生产许可证》申报实行全程网上办理，办理流程如下：1.账号实名认证：申请人登录企业所在地省级药品监督管理局政务服务平台，完成企业主体实名认证，绑定经办人信息，获取申报权限。2.信息填报与材料上传：进入《药品生产许可证》对应申报事项模块，按照系统提示如实填报企业基本信息、申报事项信息，上传所有申报材料的清晰电子扫描件，所有纸质材料均需加盖企业鲜章，电子版本为可检索PDF格式。3.形式审查：省级药品监督管理部门受理窗口自收到申报材料之日起5个工作日内完成形式审查，符合要求的，出具《行政许可受理通知书》；材料不全或不符合法定形式的，一次性出具《补正材料通知书》，告知需要补正的全部内容；不属于许可范畴或不属于本机关职权范围的，出具《不予受理通知书》，说明理由并告知申请人救济权利。4.技术审评与现场检查：（1）形式审查合格后，进入技术审评环节，审评人员对申报材料的完整性、合规性进行审查，根据申报事项确定是否开展现场检查：①新开办、新增生产范围、新建改扩建车间、变更生产地址的，必须开展现场检查；②变更企业名称、法定代表人、企业负责人，不涉及生产条件变化的，可豁免现场检查，仅开展技术审评；③到期重新核发的，近5年无重大违法违规记录、生产条件无重大变化的，可简化现场检查，存在重大变更或历史不符合项的开展全面检查。（2）需要开展现场检查的，一般在受理后20个工作日内安排检查，由符合资质要求的GMP检查组按照《药品生产质量管理规范检查指南》开展检查，现场检查时间不计入行政许可审批时限，检查结束后10个工作日内出具正式检查结论。5.审批决定：省级药品监督管理部门应当自受理之日起20个工作日内作出行政许可决定，因特殊情况需要延长的，经部门主要负责人批准可延长10个工作日，现场检查、专家审评、公示时间不计入审批时限。准予许可的，自作出决定之日起10个工作日内核发《药品生产许可证》，同时核发电子证照与纸质证照，两者具有同等法律效力；不予许可的，出具《不予行政许可决定书》，书面说明理由，并告知申请人享有依法申请行政复议或提起行政诉讼的权利。四、分情形申报材料明细要求（一）新办、新增生产范围、新建生产车间申报材料1.《药品生产许可证》申请表（系统制式表格，由申请人填写后签字盖章导出）；2.企业营业执照副本复印件；3.核心岗位人员材料：法定代表人、企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的身份证、简历、学历学位证书、执业资格证书、劳动合同复印件，核心岗位正式任职文件；4.生产场地证明文件：土地使用权证或房屋产权证明，租赁场地的提供租赁合同、出租方产权证明，厂区总平面图、生产车间平面布局图、仓储平面布局图（需标明尺寸、功能分区、人流物流走向、洁净区级别）；5.工艺与设备材料：拟生产剂型品种的工艺流程图（标明关键质量控制点、控制参数），生产设备汇总表、检验仪器汇总表（标明型号、规格、生产厂家、校准状态、用途），设备安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ）验证报告摘要，仪器计量校准证书复印件；6.质量管理体系材料：企业质量管理体系文件目录（含质量手册、程序文件、工艺规程、标准操作规程目录），GMP符合性自查报告，重大质量风险排查及整改情况说明；7.品种证明材料：拟生产药品的药品注册证书复印件，需完成试生产的提供试生产方案及三批试生产批生产、批检验记录复印件；8.特殊品种材料：生产特殊管理药品的，提供国家药监局同意生产的批准文件复印件；9.真实性声明：《申报材料真实性自我保证声明》，由法定代表人签字，加盖企业公章，声明所有材料真实合法，自愿承担相应法律责任。（二）许可事项变更申报材料1.《药品生产许可证变更申请表》；2.原《药品生产许可证》正副本复印件；3.变更事项证明材料：①变更企业名称、法定代表人的，提供市场监管部门出具的变更核准通知书、新营业执照复印件，法定代表人任职文件；②变更企业负责人的，提供新企业负责人的简历、资质证明、任职文件、内部决策文件；③变更生产地址、新增生产范围的，按照本条第（一）项要求提供全部生产场地、设备、人员、质量管理体系材料；4.申报材料真实性自我保证声明。（三）到期重新核发申报材料《药品生产许可证》有效期为5年，申请人应当在有效期届满前6个月提出重新核发申请，需提交以下材料：1.《药品生产许可证重新核发申请表》；2.原《药品生产许可证》正副本复印件、营业执照复印件；3.近5年企业质量管理体系运行报告，内容包括：GMP执行情况、生产品种批次汇总、监督检查发现问题整改情况、产品质量抽检情况、不良反应监测情况、重大变更实施情况、行政处罚情况；4.生产条件无重大变化的自我声明，若生产条件、生产范围发生变化的，按照对应变更、新增要求补充相关材料；5.近5年企业年度报告报送情况说明；6.申报材料真实性自我保证声明。（四）补领申报材料《药品生产许可证》遗失或损毁的，申请人可申请补领，提交材料：1.《药品生产许可证补领申请表》；2.企业营业执照复印件；3.遗失的提供在省级以上药品监管部门官方网站刊登的遗失作废声明；损毁的提供损毁的原许可证原件；4.申报材料真实性自我保证声明。五、现场检查核心核查要点检查组现场检查主要围绕以下要点开展核查：1.人员核查：核心岗位人员实际在岗情况，核对资质证明原件，核查是否存在挂靠、兼职、资质造假等情况，考核核心岗位人员对GMP法规、岗位职责的熟悉程度。2.硬件核查：对照申报的平面布局图，核实实际厂房建设、布局情况，核查洁净区压差、温湿度等环境参数，核对生产设备、检验仪器的配置情况，核查验证、校准记录是否真实完整，特殊药品安保设施、冷链温控设施是否符合要求。3.质量管理体系核查：抽查关键程序文件、代表性批次的批生产记录、批检验记录，核查变更、偏差、CAPA、供应商审计、产品放行等核心流程是否得到有效执行，产品质量是否可追溯，自检项目是否能够全覆盖，委托检验的是否符合法规要求。4.GMP符合性核查：核查企业GMP自查报告内容是否真实，排查发现的问题是否整改到位，是否存在未整改的重大质量风险。六、常见不符合项及处置要求1.人员资质不符合要求：核心岗位人员学历、工作经验、执业资格不符合要求，或存在兼职挂靠，处置要求：申请人应当在1个月内更换符合要求的人员，重新提交资质材料，经审查合格后方可继续审批，情节严重的终止审批。2.厂房布局不符合要求：人流物流存在交叉污染风险，洁净区压差、洁净级别不符合要求，处置要求：申请人完成布局改造，重新验证合格后，申请检查组复查，复查仍不合格的不予许可。3.检验能力不足：部分法定检验项目未配备对应仪器，无法自检，或仪器未校准，委托检验未签订合规协议、受托方无对应资质，处置要求：申请人补充仪器设备，完成校准，完善委托手续，合格后通过审评，不合格的不予许可。4.文件体系不健全：核心程序文件缺失，批记录无法满足可追溯要求，处置要求：申请人应当在规定时限内完善文件体系，完成全员培训，重新提交自查报告，经核查合格后方可继续审批。5.申报材料弄虚作假：隐瞒真实情况，提供虚假资质、虚假验证记录、虚假场地证明的，直接终止审批，不予许可，记入药品安全信用档案，1年内不得再次申报；取得许可后被发现弄虚作假的，依法撤销许可证，3年内不得再次申报。七、许可后管理要求1.取得《药品生产许可证》后，申请人应当在6个月内按照GMP要求组织生产，首次上市的品种应当完成药品注册核查、生产现场检查，符合要求后方可上市销售。2.企业应当建立年度自查制度，每年1月15日前向所在地省级药品监管部门报送上一年度药品生产年度报告，报告内容包括生产情况、质量管理情况、变更情况、产品质量情况等。3.许可事项发生变化的，应当及时向监管部门申报变更，不得擅自变更生产地址、生产范围、核心岗位人员，擅自变更的按照未取得药品生产许可从事生产活动依法查处。4.有效期届满未提出重新核发申请，或重新核发申请不予批准的，原《药品生产许可证》由省级药品监管部门依法注销，企业不得继续从事药品生产活动。5.企业应当妥善保管《药品生产许可证》，不得伪造、变造、买卖、出租、出借，违者依法查处。八、申报注意事项1.时限要求：申请人应当按照补正通知要求在20个工作日内完成材料补正，逾期未补正的，视为撤回申报申