马尔尼菲篮状菌感染：从病原认知到精准诊治

医学微生物学马尔尼菲篮状菌感染：从病原认知到精准诊治温度双相真菌·东南亚地方性·免疫缺陷人群机会性感染2026年课程导览01病原认知双相真菌的生物学特性与流行病学02感染识别发病机制与多系统临床表现03精准诊治诊断方法体系与治疗策略01病原认知认识病原，是识别感染的第一步温度双相真菌，东南亚地方性流行，免疫缺陷人群高危命名演变与分类地位事实铺垫页，厘清病原体命名演变与分类地位，避免历史名称混淆。1956首次分离法国Capponi等从越南中华竹鼠肝脏首次分离1959正式命名马尔尼菲青霉菌2015更名更名

马尔尼菲篮状菌，疾病同步更名分类地位属于散囊菌目、散囊菌科、篮状菌属，是迄今发现极少数能使人致病的青霉菌之一掌握新旧名称对照，是读懂历史文献与临床诊断的第一步温度依赖性双相特性机理铺垫页，以温度双相特性解释致病性的生物学基础，突出相态转换的时间不对称性。时间不对称酵母相转菌丝相仅需1至2天，菌丝相转酵母相需3周以上。因此人感染后不会很快发病，潜伏期约1至3周，这一特性直接关系到疾病隐匿起病。马尔尼菲篮状菌是篮状菌属中唯一的温度依赖性双相真菌，形态随环境温度转变。25℃菌丝相（传播相）菌落初期白色绒毛状，渐转绿色颗粒状产生水溶性红色色素，使培养基变红镜下可见典型帚状枝37℃酵母相（致病相）菌落呈脑回状排列，表面光滑，通常不产色素镜下见腊肠状酵母细胞，中央有明显横隔流行区域与高危人群春夏季南方雨水多、真菌生长迅速，为感染多发季节因地域分布东南亚核心地区：泰国、越南、缅甸、柬埔寨、老挝中国南部广西、广东、云南、香港、台湾首报广西为最早报道地区因宿主与传播天然宿主竹鼠带菌率银星竹鼠带菌率高达

96%传播方式吸入土壤中分生孢子人际传播尚未证实因高危人群核心人群HIV感染者其他人群器官移植受者、肿瘤化疗患者、长期使用激素或免疫抑制剂者免疫正常者免疫正常者风险竹林、山林作业接触史者，即使免疫功能正常也可感染，不可忽视。02感染识别缺乏特异性，极易误诊漏诊侵犯单核巨噬系统，皮肤脐窝状丘疹为特征性线索感染机制与靶向系统1路径01吸入肺泡分生孢子经呼吸道吸入2路径02巨噬细胞内转变菌丝相转变为酵母相3路径03免疫逃逸通过黑色素化实现核心侵犯系统主要侵犯单核-巨噬细胞网状内皮系统累及{肝、脾、肺、淋巴结、骨髓、皮肤}等可在血液与神经系统中检出免疫学基础HIV感染侵犯

CD4+T淋巴细胞细胞免疫功能下降深部真菌感染发病率显著增加细胞免疫在清除菌丝中起关键作用在清除孢子中起关键作用分型与全身表现起病隐匿缺乏特异性，是导致漏诊误诊的重要根源潜伏期快者

1至3周慢者数年后才激活局限型病灶范围局限于入侵部位临床特点相对少见播散型病灶范围累及多器官系统临床特点致死率高，艾滋病合并感染多为播散型不规则发热可高达

39至40℃消瘦与体重减轻全身消耗性表现贫血血液系统受累表现淋巴结肿大网状内皮系统受累肝脾肿大腹部脏器受累表现特征性皮肤表现坏死性脐窝状丘疹是识别本病最具特征性的皮肤线索HIV阳性典型皮损70%患者可见有时甚至是唯一表现面部、躯干上部及上肢出现坏死性脐窝状丘疹中心坏死修复后形同小火山或脐窝状HIV阴性差异表现皮损多为多发性皮下结节或脓肿而非典型脐窝状丘疹黏膜口咽部受累口咽与上颚黏膜可见坏死性丘疹伴口腔疼痛识别脐窝状丘疹是快速建立诊断假设的关键线索多系统受累表现肺呼吸系统累及率约

1/3

患者累及肺部症状咳嗽、咳痰、咯血、胸痛影像学多发结节、实变、磨玻璃影或空洞，类似肺炎/肺结核/肺脓肿，易误诊肠消化系统发生率约

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患者出现表现腹痛、腹泻、脓血便伴随肝脾肿大；儿童及AIDS患者多见血血液系统感染约半数出现血流感染；HIV合并感染比例可达

70%

以上血象贫血、白细胞增高重症严重者发生

DIC骨骨骼与神经系统骨骼少数出现溶骨性损害，累及椎骨、颅骨、肋骨CNS感染表现为头痛、意识改变、精神行为异常及癫痫发作03精准诊治早发现、早诊断、早治疗培养确诊为金标准，两性霉素B序贯唑类为核心方案诊断线索与直接镜检诊断线索·决策提示流行区来源者出现长期发热、体重减轻、干咳、特征性皮损、肝脾或淋巴结肿大，应高度怀疑本病01诊断线索高度怀疑指征流行病学：居住或来自流行区者临床表现：长期发热、体重减轻、干咳体征：特征性皮损、肝脾或淋巴结肿大直接镜检外周血涂片：瑞吉染色下中性粒细胞内外可见圆形、腊肠形孢子，有透明横隔，罕见但具即时诊断价值，提示菌量大、病情危重骨髓涂片：巨噬细胞内外分布的裂殖酵母细胞，阳性率接近

100%组织病理：化脓性与肉芽肿性病变，PAS染色蓝色，特征为中央有横隔的腊肠状细胞真菌培养与分子诊断真菌培养是确诊金标准，分子诊断mNGS是重要辅助真菌培养·确诊金标准3项阳性率骨髓与淋巴结接近

100%，皮肤组织约

90%，血液约

76%培养特征28℃培养48小时呈酵母相、72小时产红色色素；35℃呈淡黄色、无色素出报告时间血培养最短约

28小时报警；传统培养3至14天，温度转换优化可缩短

2至3个工作日分子诊断·mNGS辅助2项灵敏度宏基因组二代测序灵敏度高，在培养阴性或经验不足的实验室中具重要辅助价值阳性符合率CNS感染中阳性符合率可达

100%鉴别诊断要点精准鉴别，避免误诊——关键在病原学证据01组织形态对比与荚膜组织胞浆菌鉴别马尔尼菲篮状菌：酵母细胞有中央横隔、呈腊肠状。组织胞浆菌无横隔，为最关键的组织形态鉴别点。其他需鉴别的疾病2类与结核病、肺脓肿鉴别临床表现与影像学高度相似，需依靠病原学检查区分与隐球菌病、曲霉菌病鉴别同为免疫缺陷人群机会性感染，需结合培养与分子检测结核病肺脓肿隐球菌病曲霉菌病抗真菌治疗方案按感染轻重分层选药，规范疗程并维持，防复发分层选药策略重度首选两性霉素B（可选用脂质体），对马尔尼菲篮状菌有较强抑制作用，能有效控制病情轻中度可选用唑类药物，如伊曲康唑、伏立康唑，具有广谱抗真菌活性联合用药氟胞嘧啶可与两性霉素B联合使用以增强疗效疗程与维持疗程：总疗程6至12个月，依免疫功能改善情况而定维持与防复发：规范治疗后口服伊曲康唑维持，根据CD4+T淋巴细胞计数指导停药综合策略与预后核心原则在于

早发现、早诊断、早治疗基础病处理+对症支持+规范用药，守护高危人群预后治疗策略处理基础病：积极治疗HIV（规范ART）、白血病等基础疾病，提升免疫功能是控制感染的根本对症支持：退热、止咳、纠正贫血、维持水电解质平衡、加强营养支持器官移植患者：靶向抗真菌治疗联合免疫抑