中科院生物物理所朱平研究组2026助理研究员岗位面试模拟题库

中科院生物物理所朱平研究组2026助理研究员岗位面试模拟题库一、单项选择题（15题）冷冻电镜单颗粒重构技术，用来矫正电子束引起的运动、提高分辨率的关键校正步骤是（）

A.CTF校正B.颗粒挑选C.运动校正（Motioncorrection）D.2D分类

答案：C

解析：运动校正，校正电子照射导致样品漂移；CTF是衬度传递函数校正。染色质基本重复单元核小体，DNA缠绕组蛋白八聚体的长度约为（）

A.147bpB.200bpC.70bpD.300bp

答案：A

解析：147bpDNA在组蛋白八聚体外缠绕约1.67圈；连接DNA约20–60bp。以下哪一项属于表观遗传修饰，不改变DNA一级序列（）

A.点突变B.DNA甲基化C.基因缺失D.染色体易位

答案：BCryo-ET（冷冻电子断层成像）最适合研究哪类样品（）

A.高度均一、对称的纯化蛋白复合物

B.细胞原位、不均一生物大分子组装体/病毒在细胞内原位结构

C.小分子化合物结构

D.结晶蛋白

答案：B

解析：单颗粒适合均一纯化大分子；Cryo-ET适合原位、细胞内、异质样品。组蛋白H3K9me3修饰通常和哪种染色质状态相关（）

A.活跃转录常染色质B.异染色质、转录抑制C.转录起始激活D.DNA修复

答案：BCTF（ContrastTransferFunction）在冷冻电镜中的作用是（）

A.去除样品冰厚度

B.描述电镜衬度随空间频率的传递规律，用于图像校正

C.自动挑选颗粒

D.三维重构

答案：B病毒冷冻电镜结构解析中，对称性重构的优势是（）

A.降低所需颗粒数量，提升信噪比

B.只能解析不对称病毒

C.无需CTF校正

D.不需要2D分类

答案：A核小体的组蛋白八聚体组成是（）

A.H2A、H2B、H3、H4各1个

B.H2A、H2B、H3、H4各2个

C.H1，H2A，H2B，H3

D.H3、H4二聚体

答案：B冷冻电镜样品制备中，薄冰层的理想状态是（）

A.厚冰，蛋白沉底

B.玻璃态无定形冰，无冰晶，厚度略大于样品尺寸

C.形成大量冰晶

D.完全干燥

答案：B

解析：冰晶会造成衍射伪影，破坏生物大分子结构。以下哪一个软件不属于冷冻电镜单颗粒重构主流软件（）

A.RELIONB.CryoSPARCC.ChimeraXD.PyMOL（仅可视化，不做重构）

答案：D染色质高级结构中A/B区室（A/Bcompartment）描述正确的是（）

A.A区室：转录活跃；B区室：转录沉默

B.A区室：异染色质；B区室：常染色质

C.A/B区室由DNA序列编码，与表观修饰无关

D.只有分裂期染色体存在A/B区室

答案：A病毒囊膜的主要成分是（）

A.仅DNAB.脂质双层+膜蛋白C.纯多糖D.组蛋白

答案：B冷冻电镜达到原子分辨率，一般指优于（）

A.10ÅB.3.5ÅC.20ÅD.50Å

答案：BHi-C技术主要用来测定（）

A.蛋白质序列B.染色质三维空间相互作用、基因组空间构象

C.蛋白与DNA结合位点（ChIP）D.RNA表达量

答案：B组蛋白H1的主要功能是（）

A.构成八聚体核心

B.结合连接DNA，稳定核小体、参与染色质高级折叠

C.催化DNA甲基化

D.识别DNA损伤

答案：B二、判断题（10题，√/×）冷冻电镜单颗粒分析，样品不需要结晶。（√）DNA甲基化修饰一定抑制基因转录。（×，启动子区甲基化常抑制；基因体甲基化不一定抑制）Cryo-ET需要采集不同倾角下的系列图像（tiltseries）。（√）核小体是30nm纤维的唯一必需单元，体内稳定存在30nm染色质纤维。（×，体内生理状态下30nm纤维并不普遍存在）RELION可以完成颗粒挑选、2D分类、3D重构与局部分辨率评估。（√）组蛋白修饰是共价修饰，可以遗传，属于表观遗传。（√）冰晶样品适合高分辨冷冻电镜解析。（×，冰晶产生伪影）单颗粒冷冻电镜只能解析高对称蛋白，完全不能处理动态、构象不均一复合物。（×，可以通过3D分类分离不同构象）病毒衣壳蛋白的对称信息可用于重构提升分辨率。（√）Hi-C的TAD（拓扑相关结构域）内部染色质互作频率低于TAD之间。（×，TAD内部互作更高）三、简答题（高频面试简答，附参考答案）1.简述单颗粒冷冻电镜的完整工作流程参考答案

1）样品制备：纯化目标生物大分子/病毒，制备超薄玻璃态冰冷冻样品；

2）电镜数据采集：低剂量成像，获取大量蛋白颗粒二维投影图像；

3）图像预处理：运动校正、CTF衬度校正；

4）颗粒挑选，2D分类，去除污染和差颗粒；

5）三维初始模型重建、3D分类分离不同构象；

6）三维重构与分辨率评估；

7）原子模型搭建、精修与结构验证，可视化。2.简述核小体结构，以及表观修饰如何调控染色质状态参考答案

核小体是染色质基本单元：147bpDNA缠绕H2A/H2B/H3/H4八聚体，H1结合连接DNA。

表观修饰（H3K9me3、H3K4me3、乙酰化、DNA甲基化等）不改变DNA序列；乙酰化一般中和组蛋白正电荷，松散染色质，促进转录；H3K9me3招募异染色质蛋白，压缩染色质抑制转录。修饰可招募效应蛋白，调控染色质高级结构、转录、DNA修复。3.Cryo-ET和单颗粒冷冻电镜的区别，各自适用样品？参考答案单颗粒Cryo-EM：大量结构均一纯化大分子，采集二维投影，适合体外纯化蛋白/对称病毒，容易达到原子分辨率；Cryo-ET：采集同一样品不同倾角的断层序列，三维断层重建；适合细胞原位、不均一组装、细胞内病毒、原位大分子复合物；分辨率通常低于单颗粒，侧重原位结构。4.简述染色质A/B区室、TAD的概念参考答案

A/BCompartment：全基因组染色质互作Hi-C得到，A区室常染色质、转录活跃；B区室异染色质、转录沉默。

TAD拓扑相关结构域：基因组内局部自相互作用强的结构单元；TAD内部DNA频繁互作，TAD之间互作少；TAD边界隔离增强子与启动子的异常相互作用，调控基因表达。5.你计划如何设计一个课题，用冷冻电镜研究病毒与宿主复合物？参考答案（面试口述模板）表达纯化病毒-宿主蛋白复合物，生化验证复合物稳定结合；样品制备，筛选冰厚、浓度，冷冻制样；单颗粒数据收集，图像处理、重构，分离不同构象；搭建原子模型，分析相互作用界面；结合生化突变、细胞实验验证界面关键残基在病毒侵染中的功能；可进一步使用Cryo-ET观察细胞原位病毒组装。四、英文文献类问答（面试常考）名词翻译

Cryo-electronmicroscopy：冷冻电子显微术

Cryo-electrontomography（Cryo-ET）：冷冻电子断层成像

Chromatin：染色质

Nucleosome：核小体

Epigenetics：表观遗传学

CTF:ContrastTransferFunction衬度传递函数五、综合论述题（答辩深度题）题目：染色质高级结构研究目前存在哪些科学问题？冷冻电镜技术能解决哪些局限？

参考答案要点

现有问题：体外解析的核小体/染色质结构难以完全还原细胞原位状态；体内染色质动态、异质性高；动态构象捕捉困难；表观修饰如何调控染色质折叠的分子机制不完全清楚。

冷冻电镜优势：单颗粒解析纯化核小体复合物原子结构；Cryo-ET观察细胞原位染色质组装；可捕获染色质动态构象。局限：原位样品分辨率受限；样品制备难度高；动态瞬时构象捕捉仍有挑战，常需要结合Hi-C、单分子、生化实验多技术联合。六、面试综合备考重点（本岗位重中之重）熟读朱平研究员课题组主页论文，重点看：染色质高级结构、病毒原位Cryo-ET、核