黑色素瘤免疫治疗进展

前沿进展学术汇报黑色素瘤免疫治疗进展2024-2026前沿进展学术汇报日期2026年9月内容导览01机制基石免疫检查点通路与核心药物02联合突破联合治疗与新辅助关键数据03前沿拓展mRNA疫苗、TIL、溶瘤病毒04精准预测生物标志物驱动个体化治疗机制基石免疫检查点是黑色素瘤治疗的起点从PD-1到LAG-3，通路认知决定治疗格局01PD-1与CTLA-4双通路机制两条通路互补而非重叠，双靶联合可构建更全面的免疫激活网络PD-1通路阻断PD-1与肿瘤细胞

PD-L1

结合逆转T细胞耗竭恢复效应T细胞杀伤功能CTLA-4通路阻断CTLA-4与

B7

分子结合解除T细胞早期活化的负向调控促进T细胞增殖获批里程碑2011伊匹木单抗获批2014纳武利尤单抗、帕博利珠单抗获批2011全球首个CTLA-4抑制剂，使

24%

晚期患者生存超2年2014开启

PD-1临床应用时代核心药物版图与国产创新国产药物凭借可及性与耐受性优势，正在改写出中国黑色素瘤的治疗选择国产药物凭借可及性与耐受性优势，正在改写出中国黑色素瘤的治疗选择进口PD-1帕博利珠单抗纳武利尤单抗循证体系完善，用于晚期一线与二线国产PD-1突破特瑞普利单抗国内首个获批PD-1抑制剂已纳入医保完成一线治疗III期注册研究双特异性抗体创新卡度尼利艾帕洛利托沃瑞利单抗均为国产PD-1与CTLA-4双靶点制剂；药效强于PD-1单药，不良反应远低于双药联用，多用于其他方案失效后的后续治疗LAG-3双免方案续航显著2022年FDA批准Relatlimab联合纳武利尤单抗，开启双免疫新靶点时代，安全性显著优于传统PD-1+CTLA-4方案中位PFS对比（单位：月）01双靶点协同机制信号通路互补阻断LAG-3与PD-1为两条互补的信号通路，分别调控T细胞活化的不同环节。双靶点同时阻断可从根源动摇T细胞耗竭程序，重建抗肿瘤免疫应答。联合突破联合策略重塑围术期治疗格局新辅助三免pCR创新高，辅助加法遇阻02三免新辅助pCR创新高强效与毒性并存：NeoINR研究pCR率63.2%，为目前该领域公开最高NeoINR研究方案方案PD-1+CTLA-4+LAG-3三免疫新辅助治疗III期黑色素瘤核心结果完全病理缓解（pCR）率达

63.2%，为目前该领域公开最高数值肢端亚组纳入2例肢端黑色素瘤患者，其中1例达pCR安全性警示≥3级免疫相关不良事件发生率超过

40%其中1例患者因免疫性心肌炎死亡单免至三免的升降阶梯选择，仍需进一步研究明确辅助加法受阻新辅助突围辅助双免接连受挫，新辅助双免另辟蹊径两连败辅助"加法"受挫双免方案接连失利RELATIVITY-098：纳武利尤单抗+Relatlimab辅助未改善RFS，HR为

1.01KEYVIBE-010：帕博利珠单抗+Vibostolimab（抗TIGIT）辅助III期宣布失败2项III期试验辅助免疫联合未达终点创新高新辅助"加法"突围双免方案另辟蹊径NeoReNiII：纳武利尤单抗+瑞拉利单抗双免新辅助治疗II期皮肤黑色素瘤，MPR率达

50-60%NADINA：达到MPR者可豁免辅助免疫治疗，缩短治疗时长50-60%MPR率新辅助免疫联合显著获益中国亚型特色联合方案中国黑色素瘤亚型分布亚型构成·免疫响应肢端型占比50%黏膜型占比25%皮肤型占比20–25%肢端与黏膜型对免疫单药响应率较低本土联合方案探索新辅助联合·指南写入特瑞普利单抗联合溶瘤病毒新辅助：病理学缓解率

77.8%，MPR率

33.3%干扰素α1b联合PD-1新辅助：约1/3的III期黑色素瘤获彻底治愈CAP03-NEO研究：肢端型新辅助MPR率达

34%，并改善无复发生存三药联合化疗方案已正式写入CSCO指南，成为肢端型标准化治疗选择先免疫后靶向生存更优DREAMseq序贯研究显示，先免疫后靶向的2年总生存率达68.3%，显著优于先靶向后免疫的54.9%，为序贯治疗顺序的临床决策提供了关键依据。2年总生存率对比DREAMseq序贯研究显示，先免疫后靶向2年总生存率达68.3%，显著优于先靶向后免疫的54.9%2025年NCCN新增推荐阿替利珠单抗联合BRAF+MEK双靶，作为BRAF突变阳性晚期黑色素瘤一线方案，可降低脑转移风险。BRAF突变阳性一线方案前沿拓展个性化治疗时代正在到来mRNA疫苗III期成功，细胞疗法加速落地03mRNA疫苗改写辅助格局里程碑宣告Moderna与默沙东宣布个性化mRNA疫苗Intismeran联合帕博利珠单抗III期试验成功纳入1137例IIB-IV期高危术后患者，RFS与DMFS双终点达标，未出现新安全信号IIb期：疫苗联合组复发或死亡风险降低

49%，远处转移风险降低

59%IIb期5年无复发生存率对比疫苗联合组68.8%单药组49.1%获益幅度19.7个百分点TIL疗法疗效多点突破TIL疗法从患者肿瘤组织提取T细胞，体外扩增后回输，实现高度个体化细胞治疗。多种TIL疗法在晚期黑色素瘤中取得可观疗效。TIL产品客观缓解率对比单位：%Lifileucel真实世界19.7%晚期患者存活超5年GC101计划2026年申报上市50%HS-IT101客观缓解率高度个体化·头对头数据领跑44%Lifileucel客观缓解率真实世界生存数据验证30%GC101客观缓解率可及性提升·2026年申报RP1为耐药患者开路2026年8月6日，FDA加速批准溶瘤病毒疗法RP1（TUDRIQEV）联合纳武利尤单抗，用于PD-1抑制剂经治进展、不可切除的晚期皮肤黑色素瘤瘤内注射直接破坏肿瘤，同时激活全身抗肿瘤免疫，与PD-1抑制剂协同放大效果作用逻辑瘤内注射直接破坏肿瘤，同时激活全身抗肿瘤免疫，与PD-1抑制剂协同放大效果临床意义为免疫耐药进展患者提供新路径，后续确证性试验仍需进一步验证整体获益IGNYTE1/2期试验140例入组患者客观缓解率24.2%中位缓解持续14.1个月精准预测从经验治疗走向精准预测多参数联合检测是临床转化关键04生物标志物多维预测疗效组织组织标志物PD-L1表达预测免疫治疗应答的基础指标IFN-γ信号特征反映肿瘤微环境免疫活性基因表达谱（GEP）刻画肿瘤免疫表型肿瘤突变负荷（TMB）高TMB提示新抗原丰富，预后更佳血液血液标志物ctDNA液体活检动态监测全程，转移性患者阳性符合率达86%基线风险指标LDH升高、CRP、CAR、PLR升高与较差生存相关免疫抑制信号高sCTLA-4、TGF-β2、IL-6提示免疫抑制状态疗效正向指标IFN-γ与CXCL9升高、外周血高细胞毒性CD8+T细胞扩增、嗜酸性粒细胞升高，均预示更好疗效多参数联合待前瞻验证组织+血液+影像多参数联合检测展现巨大潜力；携带PD-1/PD-L1的细胞外囊泡（EVs）水平升高，或与免疫检查点抑制剂耐药相关多参数联合检测是精准免疫治疗的关键方向现实挑战前瞻