病原生物学与免疫学课件

医学基础核心课程病原生物学与免疫学授课对象：医学生课程导览01病原生物学基础病原体分类、结构与致病机制02免疫系统与应答免疫器官、细胞与应答规律03感染与免疫病原与宿主的相互作用04免疫学应用免疫防治与临床检测病原生物学基础认识敌人，才能战胜敌人从病原体分类到致病机制，建立感染性疾病的基础认知从病原体分类到致病机制，建立感染性疾病的基础认知01四大类病原体概览病原体按生物学结构与增殖方式分为四大类，在大小、结构、培养特性上差异显著。类别代表病原体结构特点增殖方式细菌金黄色葡萄球菌原核、有细胞壁二分裂病毒流感病毒无细胞结构、核酸+蛋白宿主细胞内复制真菌白假丝酵母菌真核、有细胞壁出芽或孢子寄生虫疟原虫真核、单细胞或多细胞生活史复杂细菌结构最简单的原核生物病毒非细胞型、必须寄生真菌真核、条件致病多见寄生虫结构复杂、生活史多样病原体分类的意义1认识感染性疾病起点2结构差异决定致病策略3防治策略因类而异4奠定病原学整体框架细菌的致病机制细菌致病力取决于侵袭力与毒素两方面侵袭力3项黏附因子帮助细菌定植于宿主细胞表面荚膜抵抗吞噬细胞的吞噬作用侵袭性酶如透明质酸酶、凝固酶，利于扩散毒素2类外毒素蛋白质，毒性强、抗原性强，如破伤风痉挛毒素内毒素脂多糖，释放于菌体裂解后，引起发热、休克病毒的感染与复制第1环吸附吸附病毒表面蛋白与宿主受体特异性结合第2环穿入穿入通过膜融合或胞吞进入细胞第3环脱壳脱壳释放病毒核酸第4环生物合成生物合成利用宿主机器复制核酸、合成蛋白第5环装配装配核酸与蛋白组装成新病毒颗粒第6环释放释放出芽或裂解细胞释放子代病毒免疫系统与应答人体自带的防御长城免疫器官、免疫细胞与免疫分子协同作战免疫器官、免疫细胞与免疫分子协同作战02免疫器官与免疫细胞免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子协同构成。免疫器官中枢免疫器官骨髓、胸腺免疫细胞生成与成熟的场所外周免疫器官淋巴结、脾脏、黏膜相关淋巴组织免疫应答发生的场所主要免疫细胞3类T淋巴细胞负责细胞免疫B淋巴细胞负责体液免疫吞噬细胞、树突状细胞抗原提呈与固有防御固有免疫与适应性免疫机体防御分为两道层次，先有快速反应，后有精准打击固有免疫启动：即刻至数小时特异性：非特异，识别模式记忆性：无成分：吞噬细胞、NK细胞、补体适应性免疫启动：数天至数周特异性：高度特异，识别抗原记忆性：有，二次应答更强成分：T细胞、B细胞、抗体协同防御第一道防线固有免疫快速反应特异性清除与免疫记忆适应性免疫精准打击协同作战两者互相激活VS抗体结构与功能抗体基本结构免疫球蛋白（Ig）Y字形由两条重链和两条轻链组成，呈Y字形排列可变区识别抗原恒定区介导效应功能五类免疫球蛋白主要功能IgG血清含量最高，主力抗感染抗体，可穿过胎盘IgM分子量最大，感染早期首先出现IgA存在于黏膜分泌液，负责局部黏膜免疫IgE介导过敏反应、抗寄生虫感染IgD参与B细胞成熟分化不同类别的抗体在感染不同阶段、不同部位发挥协同防御作用感染与免疫攻防之间，胜负未定病原逃逸与免疫清除的持续博弈病原逃逸与免疫清除的持续博弈03抗感染免疫的协同作战针对不同类型的病原体，免疫系统采用差异化策略进行清除。胞胞外菌调理吞噬抗体介导的调理吞噬补体补体激活毒素中和毒素胞胞内菌T细胞T细胞激活巨噬细胞杀菌增强杀菌能力病病毒中和抗体中和抗体阻止入侵CTL细胞毒性T细胞清除感染细胞寄寄生虫IgEIgE介导的嗜酸性粒细胞参与防御病原体的免疫逃逸策略病原体在与免疫系统的博弈中演化出多种逃逸策略。抗原变异流感病毒表面抗原频繁变异逃避已有抗体识别潜伏感染病毒整合入宿主基因组低表达抗原，如疱疹病毒抑制免疫应答下调宿主MHC分子表达干扰抗原提呈🎭伪装与寄生胞内寄生躲避抗体荚膜抵抗吞噬免疫学应用让知识守护生命疫苗、免疫治疗与临床检测的实践应用疫苗、免疫治疗与临床检测的实践应用04疫苗与人工免疫人工免疫是预防感染的核心手段，分为主动免疫与被动免疫。疫苗接种通过激发免疫记忆，为机体建立持久的防御屏障。维度人工主动免疫人工被动免疫输入物质疫苗抗体起效时间慢（需免疫应答）快（立即生效）维持时间长（免疫记忆）短（抗体衰减）主要疫苗类型灭活疫苗、减毒活疫苗亚单位疫苗、核酸疫苗类毒素疫苗，如破伤风类毒素免疫学检测技术免疫学检测利用抗原与抗体的特异性结合，服务于疾病诊断。四种常用技术酶联免疫吸附试验（ELISA）检测抗原或抗体，应用最广。免疫荧光技术定位病原体或自身抗体。凝集反应如血型鉴定、肥达试验。免疫印迹确认特异性抗体，如HIV确诊。免疫学检测以高特异性、高灵敏度成为临床诊断的重要工具。技术应用分布免疫治疗的临床应用免疫学理论正加速转化为临床治疗手段。免疫治疗将"被动认识"转变为"主动干预"，是精准医疗的重要方向。单克隆抗体靶向靶向肿瘤相关抗原，如抗CD20单抗用于淋