营养素刺激激素受体激动剂治疗2型糖尿病临床应用专家共识（2026版）

家共识(2026版)摘要/GLP-1双受体激动剂、胰高糖素(GCG)/GLP-1双受体激动剂，兼具业管理协会内分泌代谢病学专业委员会在2020版《胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》的基血管、肾脏及肝脏结局的影响，在特殊人群中的应用等问题形成10关键词：糖尿病，2型；胰高血糖素样肽-1;营养素刺激激素；NuSH)受体靶点研发的新型降糖药物为2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)治疗提供了更多选择1。NuSH是指一系列由促胰岛素多肽(glucose-dependentinsulinotropicpolypeptide,短效制剂如贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽，长效制剂如利拉鲁肽、维培那肽、埃诺格鲁肽等；(2)双靶点受体激动剂，如GIP/GLP-1美国糖尿病诊疗标准》和《中国糖尿病防治指南(2024版)》纳入的治疗首选[2-31。为了给广大临床医师全面认识和合理使用此类意见详见表1。表1本共识推荐意见汇总序号序号推荐意见1NuSH受体激动剂既可单独使用，也可与其他降糖药物(二肽基肽酶4抑制剂除外，因作用机制重叠)联用，用于改善1AT2DM患者的血糖控制2在包含胰岛素促泌剂或胰岛素的降糖方案中，加用NuSH受体激动剂时，建议减少胰岛素促泌剂或胰岛素的剂量，或者停1A用胰岛素促泌剂，以减少低血糖风险3对于合并心肾疾病或心血管风险高危的T2DM患者，无论基线HbA,水平或个体化HbA,目标值如何，推荐治疗方案中应IA包含具有心肾获益证据的NaSH受体激动剂，以改善心血管和肾脏结局4对于超重/肥胖的T2DM患者，推荐治疗方案中应包含NuSH受体激动剂，以改善血糖控制和体重管理，并有助于减少降糖IA药物的种类或剂量5T2DM合并MASLD患者伴有或不伴肝纤维化(F0-F3期)时，降糖治疗建议优先选择对MASH具有获益证据的NuSH受体IA激动剂，以延缓肝脏纤维化进展6老年T2DM患者使用NuSH受体激动剂时，建议保证充足的优质蛋白质摄入，必要时补充钙剂和维生素D,并联合抗阻训Ⅱa练，以降低肌肉流失和骨质疏松症的风险7对于有甲状腺髓样癌、MEN2既往史或家族史、已知携带致病性生殖细胞性RET基因突变的患者，不推荐使用NuSH受体Ⅲc激动剂8当T2DM患者存在肝、肾功能严重受损时，NuSH受体激动剂的代谢和排泄可能会受到影响，雷根据具体情况调整治疗la9对于择期手术的T2DM患者，NuSH受体激动剂使用者应被视为“饱胃状态”高危人群，可考虑术前1周停用周制剂、术前a24h停用日制剂，以降低肺误吸风险10不推荐NaSH受体激动剂用于妊娠或哺乳期妇女、合并严重胃肠道疾病、有胰腺炎病史的T2DM患者ⅢC注：NuSH为营养素刺激激素；T2DM为2型糖尿病；HbA,为糖化血红蛋白；MASLD为代谢功能障碍相关脂肪性肝病；MASH为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎；MEN2为多发性内分泌腺瘤病2型协会内分泌代谢病学专业委员会发起，共识制订工作组纳入42名内识制订参考《世界卫生组织指南制订手册》和《中国制订/修订临床诊疗指南的指导原则(2022版)》的流程和规范，并已在国际实践(cardiovascularddisease,CKD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolicdysfunction-associatedsteatoticliverdisease,MASLD)等疾3.关键问题遴选：专家组通过对2020版《胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》更新要提出候选问题，采用Likert5级量表(范围：1~5分，5分为非常重要，1分为非常不重要)对候选问题进行重要性评分，每条推荐意见Library、WebofScience、万方知识服务平台及中国生物医学文献数据库，文献检索截止日期为2026年4月30日，并补充手工检索，“2型糖尿病”“胰高血糖素样肽-1”“营养素刺激激素”“心血管peptide-1”“nutrient-stimulatedhormone”“cardiovasculardisease”“chronickidneydisease”“heartfailure”“steatohepatitis”“adverseevent”。纳入文献类型包括随机对照试验(randomizedcontroltrial,RCT)、前瞻性队列研究、回述借鉴美国心脏病学会/美国心脏协会指南分级体系(表2)[4]0推荐类别(强度)I类Ⅱa类Ⅱb类Ⅲ类证据水平(质量)ABC已证实和(或)一致公认有益、有用或有效的治疗或操作，推荐使用用这些治疗或操作是合理的，应该使用有关证据、观点尚不能充分证明有用和(或)有效，可考虑应用已证实和(或)一致公认无用和(或)无效，并对一些病例可能有害的治疗或操作，不推荐使用证据基于多项RCT或meta分析证据基于单项RCT或多项非随机对照的临床试验仅为专家共识意见和(或)基于小规模研究、回顾性研究及登记性研究的结果益等因素，采用改良德尔菲法经过3轮专家会议，通过专家一致性原则，超过80%的专家同意则形成推荐意见。最终经全国42位专家审议通过，形成10条主要推荐意见。7.利益冲突声明：所有参与专家均完成利益冲突声明，以确保共识制订过程的独立性和客观性。附录1治疗、与二甲双胍联用、与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂 (sodium-glucosecotransporter2inhibitor,SGLT2i)联基础胰岛素联用等。2020版《胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识》于2020年11月发表于《中华内科杂志》,本共识主要以2020年12月以来在我国获批的NuSH受体激动剂为例，汇总其在国内外开展的3期临床试验结果(扫描二1.单药治疗：meta分析显示，在除去安慰剂效应后，大多数1.0%~1.5%,NuSH双受体激动剂的HbA1降幅可达2.1%,并可显著减示，每周1次皮下注射司美格鲁肽0.5mg和1.0mg治疗30周可使HbA₁。分别自基线下降1.45%和1.55%,体重下降3.73kg和4.53及14mg治疗26周可使HbA₁。自基线下降0.9%~1.4%,体重下降1.5~3.7kg];在中国人群中的研究结果与全球3期临床试验研究显示，每周1次皮下注射依苏帕格鲁肽α1mg和3mg治疗24周可使HbA₁分别自基线下降1.73%和2.15%,体重下降0.69kg和2.25kg;安慰剂组HbA₁。下降0.47%,体重下降1.44kg[10]。维培那g)治疗4周HbA₁e即可下降0.82%,治疗24周HbA₁e自基线下降1.36%,体重下降0.39kg;安慰剂组HbA₁。下降0.63%,体重下降0.15研究显示，每周1次皮下注射埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg治疗24周可使HbA₁.分别自基线下降1.96%和2.43%,体重下降3.04kg和3.21kg;安慰剂组HbA₁。下降0.87%,体重下降1.45kg12]。替尔泊肽为GIP/GLP-1双受体激动剂。SURPASS-1研究显示，每周1次皮下注射替尔泊肽5mg、10mg及15mg治疗40周可使HbA₁自基线下降1.87%~2.07%,体重下降7.0~9.5kg;安慰剂组HbA₁上升0.04%,体研究显示，玛仕度肽4mg和6mg单药治疗24周可使HbA₁分别自基线下降1.58%和2.02%,减轻体重4.14kg和5.45kg;安慰剂组HbA₁。下降0.25%,体重下降0.87kg[14]0肽基肽酶4抑制剂15-16,非劣于联合磺脲类[17-18]或基础661.0mg治疗30周分别可使HbA₁降低1.4%和1.7%,显著优于联合西格列汀100mg治疗(HbA₁降低0.9%);司美格鲁肽治疗两个剂量组体重分别下降3.1kg和4.0kg,西格列汀组体重下降0.6kg[23]。HbA₁e<7.0%达标率为40.5%,显著优于安慰剂组25;二甲双胍联合埃诺格鲁肽0.6mg和1.2mg治疗52周分别可使HbA1降低1.72%和1.76%,优于联合度拉糖肽1.5mg(HbA₁降低1.50%)[26]两项头对头研究比较了NuSH双受体激动剂与GLP-1RA的降糖效达86%,体重下降7.6~11.2kg,显著优于联合司美格鲁肽1.0mg治示，二甲双胍联合玛仕度肽4mg和6mg治疗28周分别使HbA₁e降低1.61%和1.66%,体重下降4.94kg和6.59kg,显著优于联合度拉糖肽1.5mg治疗(HbA₁e下降1.36%,体重下降2.06kg)临床上也常有二甲双胍联合α-葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素促泌患者，加用艾塞那肽的HbA₁降幅显著优于安慰剂组，但总体低血糖的发生率是安慰剂组的2.2倍(分别为27.8%和12.6%)[29]。因均具有独立的心血管和肾脏保护作用，两者联合还可协同改善血压、00接受达格列净联合艾塞那肽周制剂治疗28周，在HbA₁降幅、体重减轻、收缩压和甘油三酯降幅等方面均显著优于安慰剂组[32]。SUSTAIN9研究显示，已经接受二甲双胍联合或不联合磺脲类联合慰剂组，且不增加低血糖风险[33。SURPASS肽5mg、10mg及15mg治疗52周可使HbA₁。下降1.93%~2.37%,优于联用德谷胰岛素(HbA₁e下降1.34%),并可显著减轻体重、减少低缩压1.0~5.1mmHg(1mmHg=0.133kPa),在肥胖人群中收缩压降mmHg[35];两者联用对于降低血压可能具有叠加效应[363。案包括两者自由联合治疗和固定比例复方制剂治疗(如甘精胰岛素利注射液)。固定比例复方制剂注射次数少、依从性更好，但自由联合岛素的用量，可将胰岛素剂量减少20%~50%[37],并加强血糖监0.9%~1.5%,还可减轻体重，且不增加低血糖风险[38,39]。SUSTAIN5研究显示，接受基础胰岛素联合或不联合二甲双胍治疗血糖控制不减轻体重6.4kg,减少胰岛素用量20%,显著优于安慰剂对照周降低HbA₁的幅度显著优于甘精胰岛素联合每日3次赖脯胰岛素(分别为-2.1%和-1.1%),联合替尔泊肽组体重下降9.0kg,联合赖脯胰岛素组体重增加3.2kg,联合替尔泊肽组甘精胰岛素的剂量可减少55%~80%,甚至8%~19%的患者可停用甘精胰岛素，联合替尔泊肽组的低血糖发生率显著更低(分别为0.4和4.4次/患者年)[41]0多项RCT显示，基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，转换为基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂，疗效显著优于基础胰岛素和每日2次预混胰岛素治疗，疗效与基础-餐时胰岛素方案相似，且低血糖发生率更低42-46。COMBINE1研究是一项为期52周的3期RCT,结果显示，接受每日1次基础胰岛素治疗血糖控制不佳的T2DM患者，转换为每周1次依柯胰岛素司美格鲁肽注射液相较于转换为每周1次的依柯胰岛素，在HbA₁降幅(分别为-1.55%和-0.89%)、低血糖发生率(分别为7%和21%)及体重变化(分别为-3.70kg和+1.89kg)方面均显示出优效性，两组每周依柯胰岛素的平均剂量分别为 (cardiovascularoutcome管风险高危的患者，利拉鲁肽1.8mg治疗3.8年可降低主要不良心血管事件(majoradversecardiovascularevent,MACE)风险13%[48],每周1次皮下注射司美格鲁肽0.5mg或1.0mg治疗2年可降低MACE风险26%[49],每日口服司美格鲁肽片14mg治疗4年降低MACE风险14%[50],度拉糖肽1.5mg治疗5.4年可降低MACE风险12%51];头对头的CVOT显示，与度拉糖肽组相比，替尔泊肽组发生MACE的相对风险降低8%,达到非劣效性检验水究预设的心力衰竭终点分析结果显示，司美格鲁肽1.0mg治疗3.4年可降低心血管死亡或心力衰竭的复合终点事件风险27%,降低心力衰竭风险27%,降低心血管死亡风险29%[53]。在超重/肥胖合并结果表明，每周1次皮下注射司美格鲁肽2.4mg治疗52周能显著提高患者的运动耐力(6min步行距离)和生活质量[堪萨斯城心肌病questionnaire-clinicalsummaryscore,KCCQ-CSS)],无论是否合并T2DM,其治疗效果相一致54]。SUMMIT研究显示，替尔泊肽(最大剂量15mg)治疗52周能显著降低肥胖合并HFpEF患者 (其中48%合并T2DM)心血管死亡或心力衰竭恶化的复合终点事件风险38%,降低心力衰竭住院风险56%,并显著提高患者的运动耐力和生活质量[55]。多项近期的meta分析显示，NuSH受体激动剂可降而带来潜在的肾脏获益[59]。Meta分析显示，NuSH受体激动剂可肾脏结局作为主要研究终点，证实每周1次皮下注射司美格鲁肽1.0dysfunction-associatedsteatohepatitis,MASH),其中12%~20%际多中心、随机对照的2期和3期临床试验均显示，司美格鲁肽可显试验显示，替尔泊肽5mg、10mg及◎15mg治疗52周分别有44%、56%及62%的受试者实现MASH消退且肝纤维化无恶化，而安慰剂组仅为10%[67]◎1.老年患者：多项3期临床试验的汇总分析[69-70]和CVOT亚组分析71]表明，NuSH受体激动剂在年龄<65岁与≥65岁T2DM人时出现胃肠道不良反应的比例更高72]。老年T2DM患者常伴有胃的同时可带来不同程度的瘦体重下降[74],建议老年患者使用NuSH素D,并联合抗阻训练，以减少体重过度下降导致肌肉流失和骨质疏松症的风险75]。对于同时服用多种药物的老年患者，由于胃排空延迟和药物相关的胃肠道反应(尤其是呕吐),其他药物的吸收效2.合并甲状腺疾病患者：2025年英国内分泌学会、英国甲状腺伴有甲状腺功能亢进、减退、良性结节患者(无甲状腺癌病史及相关家族史),在原有甲状腺疾病病情控制稳定的情况下可安全使用该药物。(2)对于既往患有分化型甲状腺癌(乳头状、滤泡状及嗜酸性细胞亚型)患者，充分平衡获益风险比后，可在监测甲状腺肿瘤相关指标基础上谨慎使用该药物。(3)对于有甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病2型(multipleendocrineneoplasiatype2,MEN2)受体的激活可刺激甲状腺C细胞增殖79]。出于安全性考虑，本受体激动剂在肝、肾功能不全患者中的应用见表3。表3NuSH受体激动剂在肝、肾功能不全患者中的应用肾功能不全肝功能不金个轻度[eGFR≥60中度[eGFR30-59重度[eGFR<30A级》B级)贝那鲁肽不推荐<15mlmn¹(1.73m²)√√不推荐↓√不推荐<15mlmin¹(1.73m³)"√√不推荐<15mlmin⁴+(1.73m²)'√√慎用司美格鲁肽片√不推荐(<15mlmin¹+(1.73m²)√√慎用