医药行业小核酸药物及产业链小核酸新突破新商业

21、产业进展：肝靶向产品持续放量，肝外递送进入注册及临床验证小核酸药物肝内递送商业化增长持续。GalNAc递送已应用于TTR、PCSK9、APOC3等肝源性靶点，将部分小核酸药物的皮下给药频率延长至每季度或每半年一次。2026年上半年，Amvuttra销售额19.02亿美元，同比增长137%；Leqvio销售额9.32亿美元，同比增长68%。肝外递送进展分化。Novartis的AOC-PMO药物del-zota已提交DMD加速批准申请，del-desiran处于DM1Ⅲ期；CNS方面，Alnylam的C16平台最高进入Ⅱ期但仍采用鞘内给药，Arrowhead的TRiM

CNS平台开始验证皮下给药跨血脑屏障能力。2、

2026-2027年关键催化：肝内慢病拓圈，肝外/双靶点潜力大1）肝内递送（主攻大慢病拓展）：心血管领域：Lp(a)开拓新方向，多项Ⅲ期数据望读出。全球约20%人群Lp(a)升高，目前尚无专门降低Lp(a)的药物获批。PelacarsenⅡ期最高降低Lp(a)约80%，但Ⅲ期HORIZON（n=8,323）未达主要心血管终点，临床获益仍待后续研究验证。Olpasiran和Lepodisiran的Ⅲ期心血管结局试验正在随访，分别预计于2028年和2029年完成。此外，靶向PCSK9的Inclisiran预计于2027年披露ORION-4等研究的结局数据。代谢领域：APOC3进入大适应症竞争。Olezarsen获批sHTG，适用人群扩展至数百万患者市场，Ionis给出该适应症峰值年净销售额超过30亿美元的指引；PlozasiranⅢ期实现甘油三酯下降约80%、急性胰腺炎事件下降78%，计划于2026年底提交sHTG补充申请，凭借季度给药有望与每月一次的Olezarsen形成同靶点竞争。

Arrowhead的ARO-INHBE单药内脏脂肪下降9.9%、瘦体重增加3.6%，联用低剂量替尔泊肽后体重下降9.4%、肝脂下降76.7%；计划26H2启动肥胖及MASHⅡ期。乙肝领域：全球首个用于慢性乙肝功能性治愈的药物获批，多个小核酸乙肝管线已进入Ⅲ期。2026年8月24日，GSK/Ionis的ASO疗法Bepirovirsen（贝普若韦生，商品名：Hibsago®）获得日本厚生劳动省批准上市，用于治疗既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合特定病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎（CHB）患者。

Bepirovirsen目前已获FDA优先审评和突破性疗法认定，预计于2026年10月26日前公布审批结果。32）肝外递送与双靶点（主攻CNS、肌肉及协同增效）：CNS递送：千万级患者的CNS市场迎验证期。2026年近端催化主要来自Arrowhead的TRiM

CNS平台，ARO-MAPT预计26Q3末至26Q4初披露首次人体数据，重点验证皮下给药后的CNS递送、Tau沉默及安全性。肌肉递送：Novartis的AOC平台（肌肉递送）针对DMD的药物预计2026年提交BLA。双靶点机制：Arrowhead（ARO-DIMER-PA，PCSK9+APOC3双靶降脂）预计26Q3披露首批人体数据；必贝特（BEBT-701，PCSK9+AGT双靶降脂降压）处于Ⅰ/Ⅱ期，前沿生物（FB7011，MASP-2+CFB双靶补体）处于临床前。3、产业升级：中国资产具备全球竞争实力中国Biotech小核酸资产有望实现全球化价值兑现。研发端，瑞博（RiboGalSTAR/RiboPepSTAR）、舶望（RADS）、圣因（LEAD）和必贝特（GDOC）已建立自主递送平台；浩博医药AHB-137进入乙肝Ⅲ期，中国生物制药Kylo-11和瑞博RBD4059进入Ⅱ期，近期临床催化仍以肝靶向管线为主。商业端，舶望与Novartis合作获得1.6亿美元首付款及最高52亿美元潜在付款；瑞博与Madrigal合作累计潜在付款最高44亿美元；圣因与Genentech合作获得2亿美元首付款及最高15亿美元里程碑付款。瑞博港股上市及跨国药企合作证明国产小核酸平台获得阶段性认可。小核酸产业链向大规模工业化演进。慢病大品种倒逼供应链升级。针对传统固相合成工艺原子经济性差、成本高的痛点，拥有亚磷酰胺单体、固相载体及规模化CDMO产能的核心供应商将迎爆发期。投资建议我们认为，小核酸行业仍处于临床获益与商业化兑现并重的阶段，我们看好具备业绩支撑、商业化能力及明确临床进展的公司。推荐药明康德、中国生物制药、凯莱英、纳微科技；重点关注瑞博生物，关注必贝特、前沿生物等差异化管线企业。风险提示临床研发风险；市场竞争风险；知识产权风险；供应链与生产成本风险；支付环境限制风险。目录C

O

N

T

E

N

T

S0102机制优势：靶向RNA，突破传统药物成药限制研发优势：递送修饰技术迭代，模块化研发成功率高从递送平台演进看小核酸药物的发展路径管线：适应症突破，潜在商业价值高小核酸药物进入商业化扩张期商业价值：全球已上市小核酸药物少、放量快商业化前瞻一：肝源性慢病大市场空间打开商业化前瞻二：肝外递送及多靶点拓展第二成长曲线国内：多赛道进展快，规模化突破竞争格局：肝内竞争转向产品，肝外呈现分层追赶国产小核酸：从BD出海到临床兑现，产业价值加速验证产业链：规模化生产提速，高壁垒供应链迎来扩容4投资建议030405风险提示小核酸药物：靶向RNA治疗新范式01561.1传统药物研发靶点匮乏，小核酸靶向mRNA。人类基因组仅1.5%编码蛋白质，传统药物受限于蛋白构象，80%致病蛋白及非编码

RNA

长期不可成药。小核酸（siRNA/ASO）利用Watson-Crick碱基互补靶向mRNA，从上游阻断致病蛋白生成。表：

各类治疗方法对比资料来源：Signal

Transduction

and

Targeted

Therapy

(Sun

et

al.,2025)，Nature

Biotechnology

(Jadhav,V.

et

al.,

2024)，浙商证券研究所传统药物(小分子/抗体)小核酸药物 mRNA

药物

/

基因编辑靶点范围★☆☆

受限主要靶向蛋白质。★★★

广泛 ★★☆

受限靶向RNA。理论上可应用于任何基因靶点，通过序列设计结合特mRNA药物尺寸较大，体内递送受限，且存在过表达风定mRNA。 险；基因编辑难以逆转。作用机制蛋白质结合 碱基配对/基因调控通过结合蛋白质活性位点或阻断相互作用

基于沃森-克里克碱基配对。包括RNaseH1介导的降解、RISC复合物介导的切割(siRNA)、空间位阻(ASO)或适配体特异性结合。具有可逆性。表达/编辑mRNA补充蛋白表达；基因编辑是对基因组的永久性改变（不可逆）。研发难度与成功率★☆☆

难度高，成功率低药物发现受限于蛋白质结构；历史上从IND到III期临床的成功率较低

(<14%)。★★★

难度低，成功率高一旦已知靶基因序列，设计较易；具有模块化平台特性；Alnylam的IND到III期成功率

>60%。★★☆受限于mRNA不稳定性和免疫原性特异性★★☆取决于与蛋白质的结合亲和力。★★★

高可通过序列精确匹配；能区分单核苷酸突变（如等位基因特异性ASO）。/药效持续时间(给药频率)★☆☆

短

(通常需频繁给药)小分子通常半衰期短。★★★

长

(给药频率低) ★☆☆

较短siRNA具有催化性质（一个RISC复合物可降解数千个mRNA）；mRNA代谢不稳定，半衰期相对较短，通常不如修饰后GalNAc结合物可实现季度甚至半年给药

(如Inclisiran)。 的小核酸药物持久。生产成本★☆☆

高

(尤其是抗体)生物制剂生产复杂，成本高昂。★★★

较低化学合成（固相合成），合成周期短，成本相对较低（主要指Aptamer和saRNA相对于抗体/mRNA）。★☆☆

高mRNA分子量大，生产和递送具有一定挑战。分子量★★☆

小分子小，抗体大小分子<500Da；抗体>100kDa。★★★

小 ★☆☆

大通常为20-30个核苷酸（约7-16kDa）。比mRNA小，易递送。 mRNA分子量远大于小核酸，递送至体内（特别是肝外）障碍多。免疫原性★★☆

小分子低

/

抗体高★★★

低

(经修饰后) ★☆☆

较高未修饰的核酸有免疫原性，但经化学修饰后可显著降低。适配体mRNA易引起免疫反应和炎症风暴。相比抗体免疫原性更低。7类型 基本结构 功能 首次获批 作用机制ASOssDNA/ssRNA

RNase

H介导的

RNA降（13-30nt）

解，减少靶向蛋白表达1998年Aptamer ssDNA

或ssRNA抑制目标蛋白质的生物活性2004年siRNA dsRNA（21-25nt）RNAi，mRNA切割和降解，使特定基因沉默2018年miRNA dsRNA（~21nt）RNAi，翻译抑制或mRNA降解，从而调控多个基因表达-piRNAssRNA（24-

30nt）与PIWI蛋白相互作用-saRNAdsRNA（~21nt）RNA

activation-资料来源：Signal

Transduction

and

Targeted

Therapy

(Sun

et

al.,2025)，Cytiva，弗若斯特沙利文，浙商证券研究所38%32%14%8%5%

3%ASOmiRNAsiRNAAptamersgRNAsaRNAsiRNA ASO结构18~25个核苷酸，双链 15~30个核苷酸，单链机制对比亲水性更好，脂质体等纳米载体递送主要作用于肝脏分子量相对小，递送容易，主要是通过化学修饰递送可用于更多靶器官优势高特异性、高活性，一般比ASO活性高3-5倍低免疫原性合成方便高特异性合成方便功能多，调控基因表达和基因亚型表达局限脱靶效应脱靶效应药效一般比siRNA弱1.1小核酸药物中，基于序列特异性的RNA

靶向调控类包括：1）基因沉默（下调）

以

siRNA（小干扰

RNA）

和ASO（反义寡核苷酸）

为代表，还包括miRNA（微小RNA）；2）基因激活（上调）以saRNA（小激活

RNA）为代表。基于结构特异性的蛋白质靶向结合类以Aptamer（适配体）为代表。ASO和siRNA是目前小核酸药物研发的主要热点。ASO和siRNA在研管线数量占比分别为38%和32%。ASO单链结构入核能力强，递送容易。siRNA结合GalNAc递送技术后活性和特异性较高，在给药频率和患者耐受性方面有优势。图：

小核酸药物类型丰富 图：全球在研管线类型主要为ASO和siRNA 图：siRNA和ASO技术路径对比STC（全化学修饰，能作用）ESC（降2′-F，提2′-OMe，更稳定）ESC+

（加GNA，更精准）2′-F2′-OMeGNAGalNAc0% 20%40% 60% 80%100%I期→II

期II期→III

期III

期

→

获批Small

MoleculesIndustryAvgBiomarker

SelectionBiologics小核酸平台

(Alnylam)8资料来源：Signal

Transduction

and

Targeted

Therapy（Liu

et

al.,

2025），Nature

Biotechnology（Jadhav

et

al.,

2024），Alnylam

2023年研发日演示材料，BIO，浙商证券研究所1.2技术迭代主要依赖化学修饰和递送技术升级。小核酸药物研发要经过适应症选择、靶点筛选、序列设计、化学修饰、药物递送、工艺放大等过程。化学修饰技术演进分三阶段，主攻药物不被降解。1）ASO：历经骨架修饰、核糖2’位取代及结构替代三阶段，逐步增强了核酸酶抗性、结合亲和力及PK特性。

2）

siRNA：从脂质纳米颗粒（LNP）递送发展至增强稳定化学策略（ESC），例如通过2’-F与2‘-OMe全修饰实现高代谢稳定性。最新一代ESC+引入GNA减少脱靶，改善特异性、肝脏安全性、治疗窗。小核酸药物研发模块化、可编程，临床成功率高。一旦递送平台验证成熟，高效的序列筛选方式将提高研发效率，降低边际成本与试错风险，规避脱靶效应，提升成功率与管线扩展速度。Alnylam平台小核酸药物的累计成功率（Phase

I

to

Approval）约为55%，高于传统小分子药物的6%及采用生物标志物筛选的药物的16%。图：Alnylam

siRNA药物化学修饰从STC到ESC到ESC+演进 图：小核酸药物研发成功率高累计成功率9递送平台药品靶点适应症组织

/

给药I期II期III期商业化阶段LNPONPATTRO®（Patisiran）TTRhATTR-PN肝脏；IV●2018年获批；首款获批RNAi药物GalNAcGIVLAARI®（Givosiran）ALAS1AHP肝细胞；SC●2019年获批；GalNAc-siRNA商业化验证GalNAcOXLUMO®（Lumasiran）HAO1PH1肝细胞；SC●2020年获批；同一递送机制扩展至另一肝表达靶点GalNAcLEQVIO®（Inclisiran）PCSK9ASCVD/HeFH肝细胞；SC●已商业化；验证肝靶向RNAi用于常见心血管风险管理GalNAcAMVUTTRA®（Vutrisiran）TTRhATTR-PN/ATTR-CM肝细胞；SC●已商业化；同一TTR靶点由LNP-IV转为GalNAc-SCGalNAcQFITLIA（Fitusiran）SERPINC1HA/HB肝细胞；SC●2025年获批；采用ESC-GalNAc偶联技术GalNAc/IKARIANucresiranTTRATTR-CM/hATTR-PN肝细胞；SC●III期；I期TTR降幅>90%，并维持6个月GalNAcZilebesiranAGTHTN/CV高风险肝细胞；SC●III期；I期单次≥200

mg后降压作用持续至6个月GalNAcCemdisiranC5gMG肝细胞；SC●最高III期；2026年NDA已提交C16-CNSMivelsiran（ALN-APP）APPCAA/ADCNS；IT●II期；I期50

mg

Q6M后第7个月CSFsAPPβ降幅>90%C16-CNSALN-SODSOD1SOD1-ALSCNS；IT●-C16-CNSALN-HTT02HTTexon

1HDCNS；IT●-C16-CNSALN-5288MAPTADCNS；IT●-脂肪靶向ALN-2232ACVR1CObesity脂肪；SC●-肝内肝外资料来源：Alnylam官网，浙商证券研究所1.3递送平台由肝脏靶向向多组织递送逐步拓圈。以小核酸治疗领域海外龙头Alnylam为例，从肝内LNP、GalNAc偶联（ESC/ESC+/IKARIA）到肝外的CNS靶向siRNA偶联（C16）、脂肪组织靶向偶联。当前Alnylam已上市主要基于GalNAc递送平台，覆盖TTR、PCSK9、ALAS1等多个肝脏靶点；同时布局APP、HTT、SOD1及ACVR1C等肝外靶点。图：Alnylam递送平台演进 表：Alnylam代表管线进展01公司核心技术平台靶向组织路径专利示例到期时间代表性管线进展肝内递送AlnylamGalNAc(ESC/ESC+/IKARIA)肝脏利用三触角

GalNAc

配体结合肝细胞ASGPR

受体；ESC+修饰降低脱靶效应。IKARIA通过修饰增强GalNAc

偶联

siRNA

的代谢稳定性，实现一年给药一次的超长效基因沉默。US8,106,022

B2US8,828,956

B220292028Amvuttra(上市);Zilebesiran

(高血压,

Ⅲ期);Nucresiran

(Ⅲ期)IonisLICA(含

MsPA)肝脏GalNAc

配体结合

MsPA

骨架化学修饰，提高效能和稳定性。US9,127,276

B2US9,181,549

B220342034TRYNGOLZA

(上市);Pelacarsen

(Ⅲ期,

Novartis合作)ArrowheadTRiM(GalNAc

配体)肝脏利用特异性结合肝细胞去唾液酸糖蛋白受体(ASGPR)的GalNAc配体作为导航，将siRNA药物精准递送至肝脏。US10,246,709

B2US12,116,573

B220372038REDEMPLO(上市，FCS）sHTG

(Ⅲ期阳性)ARO-INHBE

(Obesity,Ⅰ/Ⅱa期)NovartisAOCWO2017/173408

A1WO2018/129384

A1WO2020/132584

A1203720382039肌肉递送 Ionis肌肉(骨骼/心)Bicycle®

DNA 肌肉单抗

(mAb)

靶向

TfR1

受体，通过内吞作用递送

siRNA/PMO。利用双环肽

(Bicycles)

结合

TfR1

进行组织特异性递送。WO2022/101633

A12041Del-zota

(提交BLA)Del-desiran

(Ⅲ期,

HARBOR主要终点未达)Del-brax

(Ⅲ期)ION826/AZD4063(Ⅰ期)AlnylamPeptideConjugates肌肉与

PeptiDream

合作，利用肽配体靶向肌肉受体。---CNS递送IonisASOCNS裸露ASO

分子通过鞘内注射直接进入脑脊液。--Spinraza

(上市);Qalsody

(上市)IonisVECTransCNS与

Vect-Horus

合作，利用载体技术跨越血脑屏障

(BBB)。US12,152,317

B22041临床前AlnylamC16CNS/眼部在

siRNA

上共价偶联亲脂性

C16链，增加

CNS

生物分布。WO2019/217459

A1US12,397,013

B220392040ALN-APP

(Ⅱ期，AD);ALN-HTT

(Ⅰ期，HD)代谢脂肪/

ArrowheadTRiM(ALK7

配体)脂肪利用特异性结合激活素受体样激酶7(ALK7)的配体作为导航，将靶向ACVR1C基因的siRNA药物精准递送至脂肪细胞。--Alnylam-脂肪 ACVR1C抑制剂，靶向脂肪组织。 --ARO-ALK7

(Obesity,

Ⅰ/Ⅱa期);ALN-2232

(ALK7，Ⅰ/Ⅱ期)其他

ArrowheadTRiM 平台

肺、肿瘤

结合αvβ6整合素的小分子配体，将siRNA药物精准递送至高表达

WO

2019/089765

A1(αvβ6配体) (上皮细胞) 该受体的细胞。 US11,597,701

B220382038ARO-RAGE(Ⅱ期)SRP-1002

(Ⅰ/Ⅱa期)资料来源：各公司官网，GooglePatents专利数据库，WIPO，USPTO，Journal

of

Medicinal

Chemistry（Prakash

et

al.,

2016），

ClinicalTrials，浙商证券研究所1.3肝内递送从LNP到GalNAc技术成熟，肝外递送元年已至。①

肝内：LNP率先实现siRNA包裹保护和商业化应用，但受限于静脉给药、免疫及肝肾毒性风险、工艺复杂；GalNAc通过ASGPR介导肝细胞摄取，支持皮下注射和长效给药，后续平台通过优化价态、连接子及核酸修饰提高稳定性和持效性。②肝外：AOC靶向肌肉，C16脂质共轭和TfR1平台用于CNS递送，特异配体用于脂肪及肺上皮递送。目前肝内GalNAc递送成熟，肝外肌肉AOC进展快，CNS跨BBB、脂肪和肺部递送仍处于早期临床。表：

小核酸药物主要递送技术对比及对应管线进展管线：适应症突破，潜在商业价值高02112.1小核酸药物仍处于突破前夜。根据技术成熟度与市场应用广度，将当前创新药细分领域按照生命周期与成熟度划分为四个阶段。第一阶段成熟期：以单克隆抗体及小分子靶向药为代表，市场渗透率高，竞争聚焦于商业化能力与成本控制。第二阶段爆发期：以抗体偶联药物及GLP-1为代表，临床价值已完全确证，行业侧重于适应症拓展与产能建设。第三阶段拐点期：以小核酸药物为代表，GalNAc技术解决了递送与安全性难题，Leqvio等产品销售放量验证了商业逻辑，当前适应症向慢病大市场延伸，竞争焦点已转向自主专利平台、肝外递送技术突破及全球商务拓展能力。第四阶段萌芽期：以基因编辑及实体瘤CAR-T为代表，目前仍处于概念验证与生产工艺探索阶段。12适应症拓展/

技术升级产能建设临床价值确证T

-

DM1成功/

司美格鲁肽减重

RNAi诺奖

GalNAc验证Rova

-

T失败

/

GLP-1副作用瓶颈

递送技术瓶颈肝外递送自主平台DS

-

8201成功/

GLP

-

1小分子 适应症拓展潜在BD关键临床数据读出商业化能力与成本控制生产工艺探索图：创新药行业周期复盘资料来源：Signal

Transduction

and

Targeted

Therapy（Liu

et

al.,

2025），Nature

Biotechnology（Jadhav

etal.,

2024），FDA，EMA，美国国立医学图书馆DailyMed药品说明书（含Rytelo、Tryngolza），AbbVie官网，赛诺菲药品说明书，浙商证券研究所GalNAc递送技术全球首款siRNA药物获批四款药物集中获批2004

–

2017

萌芽期2018

–2025

拐点期首款ASO药物Vitravene

获批2024-2025以siRNA/ASO为主的药物集中获批：Rytelo/Tryngolza/Qfitlia/REDEMPLO递送平台从肝内向肝外发展2026商业化放量适应症拓展关键数据读出图：小核酸药物产业发展历程近20年临床试验数量统计13资料来源：FDA，EMA，DailyMed药品说明书，各公司公告，GSK官网，浙商证券研究所，注：Qfitlia销售额根据Sanofi披露的欧元收入及ECB期间平均汇率折算。类型商品名公司靶点适应症修饰/递送给药频率获批时间25FY销售额

($Mn)26H1

($Mn)2025

YoY26H1

YoY1ASOVitravene

(Fomivirsen)IonisCMVIE2AIDS患者CMV视网膜炎PS(硫代)Q4W1998(退)////2AptamerMacugen(Pegaptanib)PfizerVEGF湿性AMDPEGylatedQ6W2004(退)////3ASOKynamro

(Mipomersen)IonisApoBHoFH2'-MOEQW2013(退)////4ASOSpinraza

(Nusinersen)Ionis/BiogenSMN2SMA2'-MOEQ4M20161,547776-2%-5%5ASOExondys51

(Eteplirsen)SareptaExon51DMDPMOQW20165382431.9%-8%6ASOTegsedi

(Inotersen)IonisTTRhATTR-PN2'-MOEQW2018////7siRNAOnpattro

(Patisiran)AlnylamTTRhATTR-PNLNP(第一代)Q3W201817339-32%-62%8ASOWaylivra

(Volanesorsen)IonisApoC3FCS2'-MOEQW2019////9siRNAGivlaari

(Givosiran)AlnylamALAS1AHPESC-GalNAcQM201930816420%11%10ASOVyondys53

(Golodirsen)SareptaExon53DMDPMOQW201912862-0.07%0.01%11ASOViltepso

(Viltolarsen)日本新药Exon53DMDPMOQW2020////12siRNAOxlumo

(Lumasiran)AlnylamHAO1PH1ESC-GalNAcQ3M202019110314%16%13siRNALeqvio

(Inclisiran)NovartisPCSK9HCESC-GalNAcQ6M20201,19893259%68%14ASOAmondys45

(Casimersen)SareptaExon45DMDPMOQW2021299154-0.76%8%15siRNAAmvuttra

(Vutrisiran)AlnylamTTRhATTR-PN/ATTR-CMESC+-GalNAcQ3M20222,3141,902138%137%16ASOQalsody

(Tofersen)BiogenSOD1SOD1突变ALS2'-MOEQ28D20238764168%81%17AptamerIzervay

(Avacincaptad)AstellasC5AMD继发地图样萎缩（GA）PEGylatedQM2023////18siRNARivfloza

(Nedosiran)Novo

NordiskLDHAPH1（≥2岁，肾功能相对保留）GalXCQM2023////1920ASOASOWainua

(Eplontersen)Rytelo

(Imetelstat)Ionis/AZGeronTTRhTRhATTR-PN低/中危-1

MDS伴输血依LICA-GalNAcNPSQMQ4W20232024212184121109149%140%44%24%21ASOTryngolza

(Olezarsen)IonisApoC3赖性贫血FCS/sHTGASO-GalNAc3QM202410832/24%22siRNAQfitlia

(Fitusiran)SanofiATHA/HBESC-GalNAcQ2M2025912/1100%23ASODawnzera

(Donidalorsen)IonisPKK

(KLKB1)HAELICA-GalNAcQ4W20257.842//24siRNAREDEMPLO

(Plozasiran)ArrowheadAPOC3FCSTRiMQ3M2025/3.4（推算）//2.2截至2026年9月，全球累计上市小核酸药物24款；剔除三款退市产品后在售21款，包括12款ASO、8款siRNA和1款Aptamer。上市产品以SMA、DMD、hATTR、FCS、HAE等罕见病为主，并拓展至心血管、眼科、血液肿瘤及血友病等领域。头部单品放量，新产品加速爬坡。2025年，Amvuttra/Spinraza/Leqvio销售额分别达23/15/12亿美元。Wainua及Rytelo分别增长149%及140%，Tryngolza上市后首年销售1.08亿美元。2026年上半年，Amvuttra及Leqvio

销售额分别达19亿美元及9亿美元，同比增长137%及68%；Dawnzera等新上市产品放量明显。表：全球已上市小核酸药物梳理（截至

2026年9月）41资料来源：各公司官网，各公司公告，浙商证券研究所交易时间转让方受让方技术路径靶点/项目交易总额首付款交易时研发状态2026-07-27n-Lorem

FoundationBioMarinASORNU4-2//临床前/先导筛选2026-07-02石药集团（巨石生物）阿斯利康siRNA（肝外递送）2个肾病靶点（肾脏递送）17.700.30发现/临床前2026-06-10n-Lorem

FoundationServierASO多个罕见神经发育靶点//发现/临床前2026-06-03InceptiveNucleicsAlnylam

PharmaceuticalsAI辅助RNAi设计多个未披露靶点20.000.30（含股权）发现阶段2026-05-06时安生物（SiranBio）葛兰素史克（GSK）siRNAALK7（脂肪递送）10.05/临床I期2026-05-05ArrowheadPharmaceuticalsMadrigalPharmaceuticalsGalNAc-siRNAPNPLA310.000.25临床I期2026-04-07Alloy

TherapeuticsBiogen（渤健）ASO（AntiClastic

平台）多个未披露靶点//发现/临床前2026-02-23前沿生物葛兰素史克（GSK）siRNA2个未披露项目10.030.40IND阶段、临床前2026-02-11瑞博生物

/RibocureMadrigalPharmaceuticalssiRNA（GalSTAR

）6个MASH项目44.000.60临床前2026-02-02圣因生物基因泰克（罗氏子公司）RNAi（LEAD）//2.00临床前2026-01-08Soufflé

TherapeuticsBayer心肌细胞靶向siRNA扩张型心肌病靶点//发现/临床前2025-12-18CAMP4Therapeutics葛兰素史克ASO（regRNA平台）多个未披露靶点4.580.18发现/临床前2025-11-08圣因生物Eli

LillyRNAi（LEAD）代谢类靶点//临床前2025-10-28Empirico葛兰素史克siRNAEMP-0127.450.85临床I期2025-09-17迈威生物KalexoBiosiRNA2MW7141（双靶点）10.000.12临床前2025-09-03舶望制药诺华siRNAANGPTL3及其他心血管靶点53.601.60临床II期、IND准备2025-09-02ArrowheadPharmaceuticals诺华siRNA（TRiM

）SNCA22.002.00临床前2025-08-01Visirna

Therapeutics（Arrowhead子公司）SanofiGalNAc-siRNAAPOC33.951.30中国NDA已申报2025-05-19SiriusTherapeutics（靖因药业）CRISPRTherapeuticssiRNA（in

vivo）Factor

XI及可选靶点8.030.95（含股权）临床I期/临床前2025-05-14ADARx

PharmaceuticalsAbbViesiRNA多个未披露靶点82.203.35临床前2025-02-18Stoke

TherapeuticsBiogenASOSCN1A5.501.65临床I/II期（III期准备）2025-02-10OliXPharmaceuticalsEli

LillysiRNAMARC16.30/临床I期2025-01-07Alloy

TherapeuticsSanofiASO（AntiClastic

平台）CNS靶点//发现/临床前2024-11-22Ionis

Pharmaceuticals大冢制药ASOFUS/0.10临床III期2024-06-18Ionis

Pharmaceuticals大冢制药ASO（LICA）KLKB1/PKK/0.20临床III期/注册准备2024-06-03QurAlisEli

Lilly剪接调控ASOUNC13A6.220.45临床前2024-04-19Roche（罗氏）中外制药siRNAAGT//临床II期2024-01-07舶望制药诺华siRNAAGT等心血管靶点41.651.85临床I/II期、I期及临床前2024-01-03瑞博生物

/RibocureBoehringerIngelheimsiRNA（RIBO-GalSTAR

）MASH/NASH多靶点20.00/发现/临床前2.22026年小核酸BD活跃度上升，增量交易热点由成熟的肝靶向单品进一步扩展至肾、脂肪、心肌等肝外递送及多项目平台合作。表：近年来全球小核酸药物管线BD概览（单位：亿美元，截至

2026年8月）15疾病领域药品名类别靶点递送技术适应症研发企业/商业化获批时间罕见病/代谢系统PlozasiransiRNAAPOC3GalNAcFCSArrowhead/Visirna/

Sanofi2026/01/05罕见病

/

神经系统EplontersenASOTTRGalNAcATTRv-PNIonis/

AstraZeneca2025/12/22罕见病

/

血液系统FitusiransiRNASERPINC1GalNAcSevereHA/HB（±

inhibitors）Alnylam/

Sanofi2025/12/09罕见病

/

神经系统TofersenASOSOD1-SOD1-ALSIonis/

Biogen2024/09/26心血管系统InclisiransiRNAPCSK9GalNAcHeFH/non-FH/

MxDAlnylam/

Novartis2023/08/22罕见病

/

神经系统NusinersenASOSMN2-5qSMAIonis/

Biogen2019/02/222.2近年小核酸药物国内获批加速。截至2026年8月，六款进口药物已获批，ASO和siRNA各三款。2023年以来药物获批速度加快，新增5款，其中4款为GalNAc递送。获批适应症仍以罕见病为主，仅Inclisiran覆盖常见慢病降脂治疗，尚无国产自研品种获批。具体而言，

Nusinersen于2019年获批，用于治疗5q

SMA；Inclisiran于2023年获批，用于治疗成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常；Tofersen于2024年获批，用于治疗SOD1基因突变型成人ALS；Fitusiran与Eplontersen于2025年12月获批，分别用于重型HA/HB的常规预防治疗和成人ATTRv-PN；Plozasiran于2026年1月获批，用于降低成人FCS患者的甘油三酯水平。其中，Nusinersen、Tofersen和Eplontersen为ASO药物，Inclisiran、Fitusiran和Plozasiran为siRNA药物。表：中国大陆已获批小核酸药物注：ATTRv-PN：遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病HA/HB：A/B型血友病；±

inhibitors表示有或无凝血因子抑制物SOD1-ALS：SOD1基因突变型肌萎缩侧索硬化HeFH：杂合子型家族性高胆固醇血症non-FH：非家族性原发性高胆固醇血症MxD：混合型血脂异常5q

SMA：5q型脊髓性肌萎缩症FCS：家族性乳糜微粒血症综合征资料来源：中国医药报，国家人口健康科学数据中心（药学），MedPath数据库，NMPA，健康时报，赛诺菲及渤健药品说明书，国家医保局，北京诺华制药官网，浙商证券研究所162.3肝靶向小核酸药物凭借长效、递送系统与肝源性疾病契合性高等特点，成功从罕见病迈向肝源性慢病市场。由于肝脏是血脂、血压调节蛋白及乙肝病毒的表达核心，通过化学修饰和GalNAc肝靶向递送，部分药物可实现季度至半年一次给药，在持续抑制靶蛋白的同时显著降低用药频次，Inclisiran

2025年销售额11.98亿美元，2026H1达9.32亿美元（YoY+68%），肝源性慢病成为小核酸药物最大应用市场。我们认为，2026-2027年行业焦点预计转向临床结局改善与商业化兑现，重点关注心血管（高血脂）、代谢（减重2.0）及乙肝（功能性治愈）关键数据读出与商业化兑现。表：小核酸药物长效治疗临床进展（截至2026年8月）领域药物企业适应症/靶点长效给药阶段销售额（亿美元）YoY核心验证下一节点心血管Inclisiran(Leqvio)Novartis

/Alnylam高胆固醇血症：PCSK9Q6M

SC已上市（CVOT中）2025：11.9826H1：9.322025：+59%26H1：+68%成熟Q6M慢病产品ORION-4：2027年读出心血管Zilebesiran(ALN-AGT01)Alnylam

/Roche高血压：AGTQ6M

SCIII期--3个月SBP较安慰剂−5.0mmHg；整体未达预设多重性标准ZENITH：预计2030-09完成心血管Lepodisiran(LY3819469)Eli

LillyLp(a)升高：LPAQ6M

SCIII期--Lp(a)平均下降93.9%ACCLAIM：预计2029-03完成心血管Vutrisiran(Amvuttra)AlnylamATTR-PN/ATTR-CM：TTRQ3M

SC已上市2025：23.1426H1：19.022025：+138%26H1：+137%26Q2销售10.12亿美元（+106%）；2026E

TTR指引下调至42-45亿美元（原44-47亿美元）。-罕见病Nusinersen

(Spinraza)Biogen/

IonisSMA：SMN2Q4M

IT已上市(PN)已获批(CM)2025：15.4726H1：7.762025：−2%26H1：−5%26Q2销售4.02亿美元（+2%）；高剂量方案转换快于预期。-代谢Lumasiran(Oxlumo)AlnylamPH1：HAO1≥10kg：Q3M

SC<10kg：Q1M

SC已上市2025：1.9126H1：1.032025：+15%26H1：+16%26Q2销售0.52亿美元（+11%）；26H1销售1.03亿美元（+16%）。-注：Q3M/Q4M/Q6M分别表示每3/4/6个月一次；SC为皮下注射，IT为鞘内给药。资料来源：NEJM（Nissen

et

al.,

2025），NEJM（Fontana

et

al.,

2025），DailyMed药品说明书，国家医保局，ClinicalTrials，各公司官网，浙商证券研究所。2.3小核酸慢病管理便利性强，中国支付准入加速。以PCSK9为例：

Inclisiran可使LDL-C降低约50%，并通过每6个月一次的维持给药形成差异化，销售增长（YoY约60%）及医保准入（2026年执行）进一步验证了Inclisiran（

GalNAc-siRNA

）已具备进入慢病市场的市场需求。表：PCSK9及他汀类药物降脂治疗对比类型代表药物机制给药LDL-C降幅安全性医保准入情况销售（亿美元）及增速心血管结局（CVOT）定位PCSK9siRNAInclisiranGalNAc-siRNA抑制肝细胞PCSK9合成SC

0、3个月；此后Q6M约50%（安慰剂校正）注射部位反应8%vs

2%中国医保乙类2026执行公开价约2,790RMB/针2025

11.98（+59%）26H1

9.32（+68%）预计2027年读出ORION-4、VICTORION-2P数据低频给药；待结局证据PCSK9单抗依洛尤Repatha阿利西尤Praluent阻断循环PCSK9与LDLR结合SCQ2W/QM；部分Q6-8W约50%-65%（非头对头比较）注射部位反应、鼻咽炎等多款纳入依洛尤140mg：283.8RMB/支阿利西尤75mg：290.7RMB/支Repatha：2025

30.16（+36%）26H1

18.29（+35%）Praluent：2025

5.94（+9.3%）26H1

3.70（+19%）依洛尤、阿利西尤已有阳性CVOT结局证据成熟；需持续注射他汀类阿托伐他汀瑞舒伐他汀抑制HMG-CoA还原酶上调LDLRPO

QD中强度30%-49%；高强度≥50%可见肌肉症状；严重肌病罕见广泛纳入；价格方差大多为仿制药，分散长期RCT证实降低MACE及死亡风险多数一线基础治疗PCSK9口服抑制剂EnlicitideLaroprovstat大环肽/小分子阻断PCSK9-LDLRPO

QDEnlicitide：56%（24周）Laroprovstat：50.7%（II期）短期总体耐受性尚可；长期有限-Enlicitide于2026年7月获批Enlicitide

CVOT进行中口服选择PCSK9融合蛋白LerodalcibepLEROCHOLPCSK9结合域-白蛋白融合蛋白SC

QM52周约50%-55%（安慰剂校正）注射部位反应12%vs

5%美国2025年获批---体内碱基编辑VERVE-102体内编辑肝细胞PCSK9基因单次IV最高剂量组均值62%（I期N=35）-----注：Praluent的2025年销售额5.26亿欧元；26H1为3.17亿欧元，按ECB期间平均汇率换算：2025年1欧元=1.1300美元，2026H1为1.1666美元。SC为皮下注射，IV为静脉输注，PO为口服，QD为每日一次，Q2W为每2周一次，CVOT为心血管结局试验。资料来源：FDA，诺华诺德官网，Merck官网，礼来官网，DailyMed药品说明书，国家医保局，武汉市第三医院官网，烟台市政府公开信息，NCBI

Bookshelf，JACC（Ko1re7net

al.,2025），安进公告，赛诺菲业绩公告，浙商证券研究所18资料来源：美国心脏协会官网，European

HeartJournal（Gencer

etal.,

2018），NEJM（O’Donoghueet

al.,

2022），NEJM（Nissenet

al.,

2025），EMA，ClinicalTrials，各公司官网，浙商证券研究所，截至2026年9月。2.3目前尚无靶向降低Lp(a)的药物获批，三款小核酸药Ⅲ期；Ⅱ期研究均显示显著且持久降幅。全球约20%人群Lp(a)升高，与ASCVD风险增加相关；美国指南风险增强阈值为≥125

nmol/L，PCSK9单抗降幅约20%–30%。PelacarsenⅢ期HORIZON（n=8,323）于2026年9月披露顶线结果：Lp(a)下降，但未达4点MACE主要终点。Olpasiran的OCEAN(a)-Outcomes（实际n=7,297）及Lepodisiran的ACCLAIM-Lp(a)（预计n=17,300）仍在进行，分别预计2028、2029年完成。表：全球心血管、血脂及高血压领域小核酸药物最新进展治疗领域药品类型公司靶点临床阶段最新状态（截至2026-09）DLP/ASCVDInclisiranGalNAc-siRNA诺华（Alnylam）PCSK9已上市；CVOT

Ⅲ期已上市慢病小核酸药：ORION-4、VICTORION-2P

CVOT进行中，预计2027年读出。HTGOlezarsenGalNAc-ASO（LICA）IonisAPOC3已上市；扩适应症获批美国已批FCS（2024）和sHTG（2026）；TG最高降72%，急性胰腺炎事件最多降91%HTGPlozasiranGalNAc-siRNA（TRiM）Arrowhead；大中华区Sanofi/VisirnaAPOC3已上市；扩适应症Ⅲ期成功FCS已在美欧中等获批；SHASTA-3/4：TG降79%/81%，胰腺炎事件降78%。HTGVolanesorsenASOIonis/Akcea；Sobi商业化APOC3欧盟已上市欧盟2019年条件批准FCS；需监测血小板减少。ASCVDPelacarsenGalNAc-ASO诺华/IonisLp(a)Ⅲ期Ⅱ期（n=286）达到主要终点；6个月Lp(a)剂量依赖性下降35%-80%，最高剂量组下降80%、安慰剂组下降6%（P=0.003至<0.001）。Ⅲ期HORIZON（n=8,323）Lp(a)下降，但未达4点MACE主要终点。ASCVDOlpasiranGalNAc-siRNA安进（Arrowhead）Lp(a)Ⅲ期Ⅱ期OCEAN(a)-DOSE（n=281）达到主要终点；第36周Lp(a)安慰剂校正降幅为70.5%–101.1%，≥75

mg

Q12W剂量组均超过95%（均P<0.001）。Ⅲ期OCEAN(a)-Outcomes（n=7,297）预计2028年3月完成。ASCVDLepodisiranGalNAc-siRNA礼来Lp(a)Ⅲ期Ⅱ期ALPACA（n=320）达到主要终点；400

mg组第60-180天Lp(a)安慰剂校正时间平均下降93.9个pct（95%CI：92.5-95.1）。Ⅲ期ACCLAIM-Lp(a)（n=17,300）预计2029年3月完成。FHZodasiranGalNAc-siRNA（TRiM）ArrowheadANGPTL3Ⅲ期2026年7月YOSEMITE完成入组，预计2027年中完成。Hyper-C/Mixed

DLPQLC7401GalNAc-siRNA（RiboGalSTAR）齐鲁制药/瑞博生物PCSK9Ⅲ期3项中国Ⅲ期已登记。HTN/CV

PreventionZilebesiranGalNAc-siRNA（ESC+）Alnylam/RocheAGTⅢ期ZENITH招募中（n=11,000），预计2030-09完成；KARDIA系列为Ⅱ期。ATTR-CMNucresiranGalNAc-siRNA（IKARAI）AlnylamTTRⅢ期TRITON-CM招募中（n=1,250），预计2030-05完成；每6个月给药。ATTR-CMEplontersenGalNAc-ASO（LICA）Ionis/AstraZenecaTTRⅢ期CARDIO-TTRansform未达主要终点；单药亚组HR

0.71，联合稳定剂未见获益。。91资料来源：各公司官网，ClinicalTrials，浙商证券研究所2.3APOC3赛道正向sHTG高患病人群扩容。Arrowhead估计，美国FCS患者约6,500例、高危sHTG约100万例、sHTG超300万例，对应数十亿美元市场。Plozasiran已获多国FCS批准，Q3M给药，SHASTA-3/-4

III期TG下降79%/81%、急性胰腺炎事件下降78%，拟2026年底申报sHTG；APOC3+PCSK9双靶点ARO-DIMER-PA拟26Q3披露首批数据。Ionis的Olezarsen（TRYNGOLZA®）于2026年6月获批sHTG，QM给药，TG最高下降72%、急性胰腺炎事件下降85%。其长期治疗使sHTG患者TG持续下降68%-79%，延长期第53周90%的患者TG低于500

mg/dL；ION775在Ⅰ期中度HTG研究中单次给药后6个月TG较基线下降26.2%-68.4%，降脂作用持续至12个月，显示长效治疗潜力。表：

Ionis核心管线进展 表：

Arrowhead核心管线进展领域项目适应症组织I期II期III期上市阶段权益/合作方心血管及代谢PlozasiranFCS肝脏■已上市ArrowheadPlozasiransHTG肝脏■III期ArrowheadPlozasiranHTG肝脏■III期ArrowheadZodasiranHoFH肝脏■III期ArrowheadOlpasiran心血管Lp(a)肝脏■III期AmgenGSK4532990MASH肝脏■II期GSKARO-DIMER-PA混合型高脂血症肝脏■I期ArrowheadARO-PNPLA3MASH肝脏■I期MadrigalARO-INHBE肥胖肝脏■I期ArrowheadARO-ALK7肥胖脂肪■I期Arrowhead中枢神经系统ARO-MAPT阿尔茨海默病中枢神经■I期ArrowheadARO-ATXN2SCA2中枢神经■I期SareptaSRP-1005亨廷顿病中枢神经■I期Sarepta肺部ARO-RAGE炎症性肺病肺■II期ArrowheadARO-MMP7IPF肺■I期Sarepta肝病Fazirsiranα1-抗胰蛋白酶缺乏相关肝病肝脏■III期TakedaARO-HBV乙型肝炎肝脏■II期GSK肌肉疾病ARO-DUX4FSHD肌肉■II期SareptaARO-DM1DM1肌肉■II期Sarepta补体介导疾病ARO-C3补体介导疾病肝脏■I期ArrowheadARO-CFB补体介导疾病肝脏■I期Arrowhead领域项目适应症组织I期II期III期上市阶段权益/合作方心血管及代谢OlezarsenFCS/

sHTG肝脏■已上市IonisEplontersenATTR-CM肝脏■III期（主要终点未达）AstraZenecaPelacarsenLp(a)升高相关肝脏■III期（主要终点未达）NovartisION775sHTG肝脏■II期IonisTonlamarsen急性重度高血压肝脏■II期（已读出）KardiganION826PLN-R14del扩张型心肌病心肌■I期AstraZeneca中枢神经系统NusinersenSMA中枢神经■已上市BiogenTofersenSOD1-ALS中枢神经■已上市BiogenEplontersenATTRv-PN肝脏■已上市AstraZenecaZilganersenAlexander中枢神经■注册申报（优先审评）Ionis/

Recordati（美国外）ObudanersenAngelman综合征中枢神经■III期（已完成入组）IonisTofersen症状前SOD1-ALS中枢神经■III期（ATLAS）BiogenUlefnersenFUS-ALS中枢神经■III期（FUSION）OtsukaSalanersenSMA中枢神经■III期（已启动）BiogenDiranersen阿尔茨海默病中枢神经■II期（拟推进III期）BiogenTominersen亨廷顿病中枢神经■II期（数据未达预期）IonisION717朊病毒病中枢神经■I/II