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文档简介

医学免疫学教学超敏反应病例讨论课件从一例过敏性休克说起:四型超敏反应的临床思维病例讨论·医学免疫学教学TYPE病例讨论FIELD免疫学课程导览01病例导入过敏性休克病例,建立临床情境02四型解析逐型拆解机制、特点与代表疾病03鉴别诊断横向对比四型,强化临床判断04防治要点从机制回到临床防治策略病例导入有些过敏,从皮疹到窒息只有十分钟一例过敏性休克,引出四型超敏反应的临床思维01一例过敏性休克病例患者女,27岁,进食生蚝后30分钟出现颈部瘙痒、皮疹,渐感喉咙发紧、气促。进食生蚝后速发过敏,血压下降、血氧降低,多系统受累的急性过敏反应表现。讨论:该病例属于哪一型超敏反应?其发生机制是什么?生命体征血压90/55mmHg(基础110/70)心率115次/分血氧饱和度88%查体面色潮红,口唇发绀呼吸频率32次/分双肺满布哮鸣音

→支气管痉挛辅助检查血清总IgE245IU/mL(正常<100,显著升高)嗜酸性粒细胞0.6×10⁹/L追问病史既往体健父母有过敏性鼻炎史特应性体质倾向,为速发过敏反应的高危背景超敏反应的定义与分型1963年Gell和Coombs根据发生机制与临床特点,将超敏反应分为四型。Ⅰ型速发型别称:速发型介导分子:IgEⅡ型细胞毒型别称:细胞毒型(细胞溶解型)介导分子:IgG/IgMⅢ型免疫复合物型别称:免疫复合物型(血管炎型)介导分子:IgG/IgMⅣ型迟发型别称:迟发型介导分子:致敏T细胞四型解析抗体介导前三型,T细胞介导第四型Gell-Coombs四型超敏反应的机制与疾病谱02Ⅰ型速发型的机制特点Ⅰ型超敏反应由IgE介导,肥大细胞和嗜碱性粒细胞为效应细胞,释放组胺、白三烯等活性介质。“导入病例正是典型的Ⅰ型速发型反应。”导入病例正是典型的Ⅰ型速发型反应。致敏阶段变应原首次进入,诱导产生特异性IgEFc段与肥大细胞表面FcεRⅠ结合,机体处于致敏状态激发阶段相同变应原再次进入,与致敏细胞表面IgE交联触发脱颗粒,释放组胺、白三烯、前列腺素等介质Ⅰ型的临床疾病谱Ⅰ型超敏反应可发生于局部,也可累及全身,临床疾病谱广泛:类型代表疾病临床特点全身过敏反应过敏性休克血压下降、呼吸困难,可致死亡呼吸道过敏过敏性哮喘、变应性鼻炎支气管痉挛、气道高反应性皮肤过敏急性荨麻疹、血管神经性水肿瘙痒性风团、组织水肿消化道过敏食物过敏性胃肠炎腹痛、腹泻、呕吐全球哮喘患者约

1.6亿,我国患病率接近1%,约20%有家族史青霉素是最常见的药物性过敏性休克原因之一,与头孢菌素存在部分交叉过敏Ⅱ型细胞毒型解析Ⅱ型超敏反应又称细胞毒型,由IgG或IgM抗体与靶细胞表面抗原结合,经三条途径杀伤靶细胞激活补体形成膜攻击复合物,溶解靶细胞调理吞噬结合Fc受体,促进吞噬细胞吞噬ADCC作用NK细胞经Fc受体介导细胞外杀伤代表疾病免疫性输血反应血型不符输血,致寒战、血红蛋白尿甚至死亡母婴血型新生儿溶血症母Rh阴性、胎儿Rh阳性,经胎盘IgG溶解胎儿红细胞自身抗体自身免疫性溶血性贫血抗红细胞抗体致贫血、黄疸基底膜肺出血-肾炎综合征抗基底膜抗体损伤肺泡与肾小球Ⅲ型免疫复合物型解析Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型,关键环节是中等大小可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜。IC中等大小IC沉积大分子易被吞噬清除小分子易被滤过排出中等大小最易沉积致病沉积条件部好发部位部位一肾小球部位二关节滑膜部位三血压高、血流缓慢处沉积部位途三条损伤途径补体C3a、C5a

使肥大细胞脱颗粒,致充血水肿中性粒浸润释放蛋白水解酶,致炎性损伤血小板释放血管活性胺,形成微血栓致缺血坏死补体中性粒细胞血小板Ⅳ型迟发型解析Ⅳ型超敏反应由致敏T细胞介导,无需抗体或补体参与迟发型·T细胞介导T细胞介导机制CD4+Th1/Th17细胞:释放IFN-γ、TNF等细胞因子,激活巨噬细胞,致单个核细胞浸润CD8+CTL:直接接触靶细胞,致靶细胞膜溶解坏死时间特征接触抗原后

12-24小时才出现反应,24-72小时达高峰。代表疾病接触性皮炎:油漆、化妆品等半抗原刺激,24-48小时出现红肿、水疱结核菌素试验阳性反应:皮内注射后8-12小时出现硬结移植排斥反应:急性排斥由T细胞介导自身免疫性甲状腺炎、多发性硬化鉴别诊断同一药物,不同机体,截然不同的反应四型超敏反应的关键鉴别点03四型横向对比鉴别分型介导成分反应时间关键机制代表疾病Ⅰ型IgE数分钟肥大细胞脱颗粒过敏性休克、哮喘Ⅱ型IgG/IgM数小时至数天补体裂解靶细胞输血反应、溶血症Ⅲ型IgG/IgM数天至数周免疫复合物沉积SLE、血清病Ⅳ型T细胞12-24小时起单核细胞浸润接触性皮炎、移植排斥核心记忆:Ⅰ型看

速度,Ⅱ型看

细胞,Ⅲ型看

复合物,Ⅳ型看

T细胞。防治要点识别变应原,阻断反应链从机制出发的防治策略04Ⅰ型的防治三原则防治三原则寻找变应原,避免再接触通过病史询问与皮肤试验确定变应原切断或干扰反应环节阻止后续反应进行药物防治抑制活性介质的合成与释放关键操作细节青霉素皮试:

取0.1ml含10~50单位青霉素稀释液皮内注射,15-20分钟后观察,局部红晕、水肿直径>1cm为阳性特异性脱敏:

小剂量、间隔约1周、多次皮下注射变应原,诱导特异性IgG阻断IgE结合急救首选:

肾上腺素,是严重过敏反应的常用急救药物四型防治要点收束“不同分型的防治策略因机制而异,但遵循共同的临床逻辑:”识别为Ⅰ型后,立即脱离致敏源、给予肾上腺素与抗组胺药物,并按过敏性休克流程抢救,正是这一思维闭环的临床落地。分型是钥匙,机

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