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文档简介
免疫学基础超敏反应:从机制到临床机制·分型·临床·防治授课对象中文本科生课程导览01超敏反应总论概念界定与四型分类框架02各型超敏反应发生机制与代表性疾病解析03临床与防治诊断思路与防治原则超敏反应总论免疫是把双刃剑从保护到损伤,理解超敏反应的本质01超敏反应的定义与共性其核心是免疫应答过度——由正常的保护性免疫反应转向损伤性反应定义机体接受抗原后发生的一种以组织损伤或功能紊乱为特征的病理性免疫应答,又称变态反应共同特征免疫应答的强度与方向,决定了保护与损伤的边界特异性针对特定抗原,初次致敏后再次接触才出现记忆性反应具有免疫记忆,可被加强或减弱损伤性本质上是以免疫应答为介导的组织病理过程核心免疫应答过度——由正常的保护性免疫反应转向损伤性反应边界免疫应答的强度与方向,决定了保护与损伤的边界超敏反应的发生前提超敏反应的发生需要三个条件同时满足,任何一型超敏反应均可纳入此框架分析。抗原外源性花粉、药物、异种血清内源性自身抗原机体反应性具备相应的反应性个体差异遗传背景、免疫状态等再次接触致敏激发再次接触才能触发病理性应答Gell-Coombs四型分类分型核心机制参与成分典型代表I型速发型IgE、肥大细胞、嗜碱性粒细胞过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹II型细胞毒型IgG、IgM、补体、吞噬细胞输血反应、新生儿溶血症III型免疫复合物型IgG、补体、中性粒细胞血清病、链球菌感染后肾小球肾炎IV型迟发型T细胞、巨噬细胞接触性皮炎、结核菌素反应I-III型由抗体介导,IV型由T细胞介导,此为分型第一辨各型超敏反应四型各具其道机制决定表现,分型指导认知02I型:IgE介导的速发型1致敏阶段变应原首次进入机体,诱导产生特异性
IgE,通过FcεRI结合于肥大细胞与嗜碱性粒细胞表面2激发阶段相同变应原再次进入,与细胞表面IgE桥联,触发细胞脱颗粒3效应阶段释放
组胺
等预存介质与白三烯等新合成介质,迅速引起血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加4分型根据反应范围分为:局部反应·全身反应(过敏性休克)I型超敏反应发生迅速,是临床最常见的超敏反应类型I型典型疾病与特点I型反应"来得快、去得也快",症状因变应原进入途径与反应部位不同而异。“把握速度和可逆性,是理解I型的钥匙。”典型疾病3类呼吸道过敏性鼻炎、支气管哮喘皮肤荨麻疹、血管性水肿全身过敏性休克,是最危急的表现主要特点3项发生迅速接触变应原后数分钟至数十分钟内出现可逆性强脱离变应原或及时干预后症状可较快缓解个体差异明显与遗传、黏膜屏障状态密切相关II型:抗体介导的细胞毒型典型疾病新生儿溶血症输血反应Graves病(刺激型)重症肌无力(阻断型)抗体直接作用于细胞,是II型与III型的根本区别补体介导的细胞溶解经典途径激活补体经典途径,形成攻膜复合物裂解靶细胞典型场景如输血反应调理吞噬协同清除抗体与补体片段(C3b)共同促进吞噬细胞清除被标记的细胞典型场景如自身免疫性溶血性贫血ADCCFc受体验证NK细胞借Fc受体识别杀伤靶细胞全称抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用III型:免疫复合物型III型超敏反应由可溶性免疫复合物沉积于组织、激活补体并吸引中性粒细胞所致,核心在于复合物的持续存在与清除障碍。发病机制抗原抗体形成的可溶性免疫复合物反复沉积,是组织损伤的始动环节。典型疾病:
血清病(注射异种血清后发热、皮疹、关节痛)
|
链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮的部分表现沉积部位决定临床表现关键环节
——四步递进抗原与IgG、IgM形成可溶性免疫复合物复合物沉积于血管壁、肾小球、关节等处激活补体产生过敏毒素(C3a、C5a),吸引中性粒细胞浸润中性粒细胞释放溶酶体酶,造成血管炎与组织损伤IV型:T细胞介导的迟发型IV型超敏反应由致敏T细胞
介导,迟发于抗原接触后24至72小时
,故称迟发型。该反应与
细胞免疫
本质相同,仅是导致病理损伤的侧面。迟发是外在表现,T细胞介导是内在本质效应机制1CD4+T细胞识别抗原后释放细胞因子,招募并活化巨噬细胞,引起以单核细胞浸润为主的炎症2CD8+CTL直接杀伤表达抗原的靶细胞主要特点3项发生缓慢至少24小时后方达高峰,是四型中最慢者浸润细胞以单核-巨噬细胞与淋巴细胞为主,区别于中性粒细胞典型疾病结核菌素反应、接触性皮炎、移植排斥反应四型超敏反应要点对观四型超敏反应的辨识是本章核心目标,建议从参与成分与反应速度两条线索展开对比记忆。分型反应速度关键成分典型疾病举例I型数分钟IgE、肥大细胞哮喘、过敏性休克II型数小时IgG/IgM、补体输血反应、溶血症III型数小时至数天免疫复合物、中性粒细胞血清病、肾小球肾炎IV型24-72小时T细胞、巨噬细胞接触性皮炎、结核菌素反应临床与防治知机制方能善防治从识别到干预,构建临床思维03从分型到临床鉴别“掌握分型的目的在于临床识别。面对疑似超敏反应的病例,按三问逐步锁定类型。”I型重快,III型重沉积,IV型重迟,II型重靶细胞速度快慢数分钟至数小时I/II/III型24小时以上IV型损伤部位与表现4项I型呼吸道痉挛II型血细胞减少III型血管炎与肾炎IV型皮肤硬结暴露史与检测4项明确变应原接触IgE检测补体水平皮肤试验诊断线索防治原则与学习展望超敏反应的防治围绕避开抗原与调节免疫应答两条主线展开。超敏反应的防治,从避开抗原与调节免疫应答两条主线协同展开。01预防优先核心前提查明并避免接触变应原,如花粉季节防护、用药前询问过敏史02药物干预应急与缓解抗组胺药、肾上腺素(过敏性休克首选)、糖皮质激
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