风湿性疾病抗风湿生物制剂使用中的严重不良反应监测

医学监测专题风湿性疾病抗风湿生物制剂严重不良反应监测感染·肿瘤·心血管·监测体系2026年9月内容导览01风险全景生物制剂安全监测的宏观认知02分类深析按靶点类别拆解严重不良反应03监测路径系统化监测与预警体系构建04临床落地风险分层决策与未来展望风险全景监测是安全用药的第一道防线从宏观数据到风险框架，建立生物制剂安全监测的整体认知。01三大类别，靶向与风险并存精准打击≠零风险，靶点关键性决定了监测的必要性按作用靶点，国内风湿领域生物制剂分为三大类别双刃剑细胞因子拮抗剂依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、托珠单抗、司库奇尤单抗T细胞共刺激调节剂阿巴西普B细胞调节剂利妥昔单抗、贝利尤单抗这些药物作用的靶细胞与因子，对维持机体正常免疫平衡至关重要，靶向抑制在起效的同时，也带来感染、肿瘤、心血管等安全议题全国监测数据揭示风险格局272.8万份2025年全国ADR监测网络报告总量年度报告总量+5.1%同比增长·老年患者占比最高2025年全国ADR监测网络收到报告272.8万份，同比增长5.1%，老年患者占比最高风险信号指标新的和严重报告严重报告34.3%其中严重报告

50.8万份，占

18.6%注射给药口服给药56.0%口服给药占

32.6%2025年全国ADR报告患者年龄构成34.3%新的和严重报告占全年报告总量比重56.0%注射给药给药途径占比三大核心风险框架感染风险重点最常见且最受关注涵盖细菌、真菌、病毒与胞内病原体需前置筛查结核、乙肝再激活是需前置筛查的重点肿瘤风险长期随访免疫监视削弱免疫监视削弱带来的潜在风险，非黑色素瘤皮肤癌需特别关注未证实显著增高多数研究未证实显著增高，仍需长期随访心血管与血栓更明确监管关注焦点以JAK抑制剂为代表，MACE与VTE风险成为监管关注焦点信号更明确与

TNF抑制剂相比风险信号更明确分类深析不同靶点，不同风险画像按TNF-α、IL-6、IL-17、B细胞、JAK等类别深析严重不良反应特征。02TNF拮抗剂：结核风险最突出感染是TNF-α拮抗剂最常见且严重的风险——71项RCT荟萃分析显示，约

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的严重感染与之相关。免免疫漂移与结核风险免疫漂移对肺炎链球菌、念珠菌、结核分枝杆菌易感性增加结核风险英夫利昔单抗可耗竭清除结核感染的关键免疫细胞，风险显著升高围依那西普与围手术期依那西普对TNF-α亲和力低于单抗类，结核风险相对略低围手术期拟行髋/膝关节置换者建议术前1周停用TNF拮抗剂：肿瘤风险需辩证看当前研究未发现TNF-α拮抗剂增加RA患者癌症发生率，但仍需关注循证数据指标数值癌症发生率IRR0.913，P=0.546合并肿瘤复发风险HR1.06（95%CI0.73~1.54）乳腺癌复发风险HR1.1（95%CI0.4~2.8）监测要点非黑色素瘤皮肤癌的发生风险需特别关注，应纳入长期监测重点有肿瘤病史者需全面评估后谨慎选择，定期复查相关标志物JAK抑制剂：心血管风险升高的证据JAK抑制剂心血管与血栓风险信号更明确JAK抑制剂心血管与血栓风险信号更明确VTE11.33MACE0.9ORAL-SURVEILLANCE研究托法替尼组MACE发生率0.9/100患者年较TNFi组高出0.2VigiBase数据库JAKi相关MACE报告频率显著更高ROR1.38中风ROR1.62JAKi引发MACE中位发病时间210天明显短于TNFi的690天JAK抑制剂：肿瘤与疱疹风险并存6.1%托法替尼10mgbid·恶性肿瘤累积概率肺癌风险突出3.8%TNF抑制剂·恶性肿瘤累积概率风险对比托法替尼显著高于TNFi，肺癌风险尤为突出高危风险分层带状疱疹风险显著升高JAKi感染发生率IR3.9~4.4/年泛JAK抑制剂尤甚分层管理重点关注高风险人群高龄（≥65岁）吸烟者肿瘤、血栓风险更高，需重点分层管理联合用药显著推高感染风险荟萃分析规模127项RCT研究55749名患者数据联合方案严重感染风险（OR值）对比单药治疗：OR值越高，风险越显著关键发现依那西普例外联合用药未现严重感染风险升高，与其他生物制剂表现不同临床提示联合方案选择应成为感染风险监测的核心考量其他靶点：各有监测侧重IL-6拮抗剂（托珠单抗）血脂可能引起血脂轻度升高，需定期复查并清淡饮食输液输液反应相对明显，需住院观察IL-17拮抗剂（司库奇尤单抗）感染口腔溃疡、真菌感染偏多，强调口腔卫生与皮肤护理B细胞调节剂（利妥昔单抗、贝利尤单抗）输液输液反应明显，需定期监测B细胞水平局部反应贝利尤单抗皮下注射局部反应率约15%，多为一过性监测路径筛查前置，动态追踪，分级预警构建覆盖用药全周期的系统化监测与预警体系。03用药前筛查：把风险挡在门外生物制剂启动前必须完成全面基线筛查，结核与乙肝是两大关口潜伏结核筛查胸部影像学检查结核干扰素γ释放试验结核菌素试验乙肝筛查T-SPOT与乙肝五项关注再激活风险其他基础评估血常规、肝肾功能、感染指标心功能评估（NYHAIII/IV级禁用TNF抑制剂）肿瘤相关筛查与脱髓鞘病史问诊用药期间动态监测指标体系淋巴细胞减少至

500/mm³

以下时需警惕感染高风险出现持续发热超

38℃

超24小时、咳嗽、伤口不愈合，应立即就医监测项目关键指标频率建议血液系统血常规、淋巴细胞初期每月，稳定后3-6月肝肾功能转氨酶、肌酐初期每月，稳定后3-6月感染指标CRP、ESR、体温出现症状即查代谢指标血脂基线及3个月后皮肤评估皮肤癌筛查每年一次感染预防与预警策略预防环节疫苗接种重组带状疱疹疫苗、流感疫苗接种。高危预防高风险患者可考虑抗病毒预防性治疗。预警环节识别信号学习识别发热、咳嗽、伤口不愈合等感染信号。个人防护少去人群密集处，注意个人防护。处置环节先治愈再用药活动性感染（结核、乙肝/丙肝、带状疱疹、严重肺炎）需先治愈再用药。严重感染处理发生严重感染时暂停使用，及时抗感染治疗。心血管与血栓专项监测使用JAK抑制剂前，必须系统评估心血管高危因素。高危因素清单老年（65岁以上）吸烟高血压糖尿病既往心血管疾病监测要点用药期间关注胸痛、呼吸困难、单侧肢体肿胀等MACE/VTE警示症状充分控制血脂异常，或可消除部分MACE风险差异高剂量托法替布血栓风险呈剂量依赖，避免用于高危人群特殊人群：风险放大需分层个体化分层是监测前提老年患者65岁及以上为ADR高风险人群感染与心血管事件更常见妊娠期患者赛妥珠单抗不通过胎盘，为妊娠期相对安全选择其余生物制剂多不建议孕期使用外科手术患者拟行关节置换术者术前1周停用TNF-α拮抗剂心功能不全患者NYHAIII/IV级及脱髓鞘病变者禁用或慎用TNF抑制剂临床落地把监测转化为临床决策以风险分层指导个体化用药，展望精准监测的未来方向。04风险分层：驱动个体化决策分层依据整合兼顾感染、肿瘤、心血管三大维度；结合联合用药方案评估感染叠加风险监测的终点是决策，风险分层让用药选择有理可依低风险人群常规方案无高危因素者，可按常规方案选择合适靶点生物制剂高风险人群JAK替代心血管高危、高龄、吸烟者，优先替代JAK抑制剂肿瘤病史有肿瘤病史者，全面评估后谨慎选择并加强随访生物类似药：监测新命题生物类似药提升可及性，但长期监测体系亟待补强面临的挑战长期使用可能引发免疫原性变化，如抗药抗体产生研究周期较短，长期随访数据不足监测建议建立实时监测体系，关注罕见不良反应与过敏反应差异推动真实世界证据在疗效与安全性评估中的应用制度支撑生物类似药已广泛纳入国家医保目录，需同步完善审批与免疫原性数据要求医保目录免疫原性走向精准监测的未来“严重不良反应监测正从被动报告走向主动预警。”靶向精准化下一代TNF药物探索选择性阻断TN