胃肠激素与APUD瘤

医学教学课件胃肠激素与APUD瘤从内分泌细胞到神经内分泌肿瘤医学教学课件·面向医学生DATE2026年课程导览01激素基础胃肠激素分类、分泌细胞与生理功能02APUD系统从弥散内分泌细胞到APUD瘤的概念跃迁03代表瘤诊治胰岛素瘤、胃泌素瘤、类癌的临床诊疗04分级诊疗WHO分级标准与精准诊疗策略01激素基础消化道是最大的内分泌器官先认识激素与分泌细胞，再理解瘤变消化道是最大内分泌器官胃肠黏膜内已分离出40多种

内分泌细胞，总数超过甲状腺、垂体、肾上腺等所有内分泌腺细胞的总和多肽类物质介导的三大调节途径脑-肠肽双器官分布调控胃肠激素经血液循环、局部弥散与分泌入肠腔三种途径共同调控消化道功能作用方式胃肠激素为多肽类物质经血液循环、局部弥散、分泌入肠腔三种途径作用于靶细胞生理功能调节胃肠道自身活动，涵盖分泌、运动、吸收三大环节部分激素在胃肠道与脑组织双重分布，称脑-肠肽（胃泌素、胆囊收缩素、生长抑素等）临床关联分泌紊乱与慢性胃炎、消化性溃疡、肠易激综合征及消化道肿瘤密切相关基底颗粒细胞的两种形态基底颗粒细胞分泌颗粒位于核与基底之间，普通染色着色浅、呈透明状，对银染色有亲和性开放型细胞大部分细胞呈锥形，顶端微绒毛伸入胃肠腔，可直接感受食物成分与pH刺激，如胃窦的

G细胞闭合型细胞少数无微绒毛、不与胃肠腔接触，分泌受神经兴奋或局部内环境变化调控促胰液素的发现1902年英国生理学家贝利斯和斯塔林发现第一个胃肠激素——促胰液素，由小肠上部

S细胞分泌两类细胞的形态差异决定其刺激来源不同，是理解激素分泌调控的基础胃泌素驱动胃酸分泌分泌受蛋白质食物刺激，并受胃酸浓度

负反馈

调控，机制失衡可致相关疾病分泌细胞由

G细胞

分泌，分布于胃窦部为主，其次为胃底、十二指肠和空肠促泌酸刺激壁细胞分泌盐酸、主细胞分泌胃蛋白酶原，建立酸性消化环境延缓排空使胃窦、幽门括约肌收缩，为食物充分消化留出时间营养作用促进胃肠运动及黏膜细胞增殖，维护胃肠上皮促胰液素中和入胃酸促胰液素由十二指肠及空肠的

S细胞

分泌，是人体验证的

第一个胃肠激素第1步刺激分泌酸性食糜进入小肠上段刺激

S细胞

分泌促胰液素第2步作用胰腺作用于胰腺引起

碳酸氢盐

含量很高的胰液分泌第3步中和胃酸中和胃酸为小肠内消化酶提供

适宜pH环境，保护十二指肠黏膜促胰液素的综合调节作用抑制胃泌素和胃酸分泌收缩幽门括约肌、抑制胃排空刺激肝细胞分泌胆汁促进胰腺外分泌部生长，具有营养作用胆囊收缩素助脂肪消化核心机制：三重协同促消化。CCK升高常见于胆囊结石、慢性胰腺炎、胰腺癌及肠易激综合征。I细胞分泌十二指肠及空肠上段I细胞分泌胆囊收缩素刺激条件脂肪和蛋白质进入十二指肠时刺激其释放脂肪蛋白质促胰酶与排胆汁促胰酶分泌作用于胰腺腺泡细胞促进胰酶分泌排胆汁入肠刺激胆囊收缩排出胆汁、松弛Oddi括约肌，形成胆汁与胰酶的协同消化协同消化抑制胃排空延缓排空抑制胃排空、增强幽门括约肌收缩延长消化时间延长小肠消化时间，充分吸收营养延长时间三大激素协同调控三种激素对消化腺分泌和消化道运动的调控各有侧重，共同维持消化稳态调节靶点胃泌素促胰液素胆囊收缩素胃酸分泌强兴奋抑制兴奋胰HCO₃⁻分泌兴奋强兴奋兴奋胰酶分泌强兴奋兴奋强兴奋胆囊收缩兴奋兴奋强兴奋胃运动兴奋抑制兴奋其他胃肠激素速览除三大核心激素外，胃肠还分泌多种激素协同调节消化与代谢激素分泌细胞主要生理作用胃动素肠道Mo细胞消化间期刺激胃、小肠运动，调节食欲抑胃肽十二指肠及空肠K细胞抑制胃酸分泌，刺激胰岛素释放生长抑素D细胞抑制多种激素分泌，延缓胃排空抑胃肽在进食后血糖上升前即预刺激胰岛素分泌，体现典型的前馈调节02APUD系统摄取胺前体，脱羧成活性物质从细胞共性到肿瘤发生的概念桥梁APUD细胞的生化共性1966年，英国学者发现胃肠道内分泌细胞与神经细胞等具有共同细胞化学特性APUD定义与规模摄取胺前体并脱去羧基将氨基酸转化为活性胺或肽已知体内40多种

细胞属于APUD细胞肽类产物35种系统定位与统一意义神经系统的

第三分支即弥散神经内分泌分支，调节起动较慢而作用持久统一系统将分散于全身、功能多样的细胞组织，有机联系为一个统一系统APUD细胞遍布全身“APUD细胞不局限于胃肠，广泛分布于多个器官系统，可分为神经型与上皮型两类。”“广泛分布，决定了APUD瘤可在消化系统、肺、甲状腺等多个器官发生。”神经系统下丘脑、神经垂体参与神经内分泌调节消化与代谢器官腺垂体、胃肠道、胰岛、甲状腺直接参与激素分泌其他部位肺、泌尿生殖道、肾上腺髓质体现分布的弥散性APUD瘤的功能性分型APUD瘤是起源于APUD系统神经内分泌细胞的肿瘤，常见类型包括胃泌素瘤、胰岛素瘤、类癌等功能性APUD瘤2型过量分泌激素引发特定综合征胃泌素瘤→顽固性消化性溃疡胰岛素瘤→低血糖发作非功能性肿瘤1型不分泌激素，生长到一定体积后才出现占位压迫症状占位症状腹痛、梗阻或出血APUD瘤诊治总则诊断：四位一体临床表现症状识别血液激素检测嗜铬粒蛋白A影像学检查CT与MRI生长抑素受体显像病理活检内镜超声血清

嗜铬粒蛋白A

为常用神经内分泌肿瘤标志物，生长抑素受体显像有助于判断转移；CT与MRI显示肿瘤位置及周围浸润，内镜超声

对消化道小病灶定位优势明显。治疗：分层决策局限性病变首选手术切除转移性病例需综合治疗术后随访监测激素水平与影像学变化，警惕复发与转移分层决策治疗策略取决于肿瘤性质与分期：局限性病变首选手术切除，转移性病例需综合治疗。03代表瘤诊治激素过量，症状各异以典型疾病印证APUD瘤的临床逻辑胰岛素瘤诊断敏感性对比超声内镜（90%）显著优于增强CT与MRI（约75%）定位敏感性对比超声内镜对微小胰岛素瘤检出优势显著诊断符合率90%以上增强CT/MRI约

75%（70%–80%）实验室诊断空腹血糖<2.8mmol/L，胰岛素释放指数>0.3胰岛素瘤低血糖发作经典发作轨迹空腹低血糖→血糖低伴神经精神症状→补糖后迅速缓解典型症状意识模糊、心慌、出汗，严重时可致癫痫发作或昏迷诊断路径第一步实验室检查空腹血糖显著降低、胰岛素释放指数异常升高诊断路径第二步影像学定位明确肿瘤位置诊断路径第三步确立诊断结合临床与实验室指标胰岛素瘤首选手术剜除局限性胰岛素瘤5年生存率超过90%，整体预后良好首选手术切除，腹腔镜肿瘤剜除术适用于直径

≤3cm

且位置表浅的肿瘤，创伤小、恢复快01手术路径远端胰腺切除术适用于多发性或胰体尾部肿瘤术后低血糖症状缓解率达

95%以上02姑息路径无法手术者的治疗无法手术者用长效生长抑素类似物（奥曲肽）控制低血糖发作，缓解率约

70%晚期姑息治疗：链脲佐菌素联合5-氟尿嘧啶化疗，有效率约

40%-50%胃泌素瘤引发顽固溃疡胃泌素瘤过量分泌胃泌素，刺激壁细胞增生，引发顽固性、多发性消化性溃疡（卓-艾综合征）第1环源头胃泌素瘤约

60%

为恶性，约

80%

位于胰腺或十二指肠。第2环分泌过量分泌胃泌素肿瘤自主性大量释放胃泌素入血，成为致病驱动环节。第3环增生刺激壁细胞增生高胃泌素血症促使胃黏膜壁细胞数量与泌酸能力显著上调。第4环泌酸胃酸大量分泌胃内酸负荷急剧升高，突破正常黏膜防御与缓冲能力。第5环溃疡引发顽固性、多发性消化性溃疡即卓-艾综合征，临床以难治、多发、易复发为特征。胃泌素瘤生存差异显著五年生存率对比约

50%

患者初诊时已发生肝转移，早期识别与定位至关重要生存差异关键指标75%局限性（完整切除后）五年生存率预后较好约40%转移性五年生存率大幅下降约50%患者初诊时已发生肝转移早期识别至关重要胃泌素瘤三步诊断鉴别诊断需与胃窦G细胞增生、慢性萎缩性胃炎、PPI治疗及幽门螺杆菌感染导致的

继发性高胃泌素血症

鉴别高度怀疑指征以下情况应高度怀疑：远端溃疡、多发溃疡、常规治疗无效或术后迅速复发、溃疡伴腹泻、有MEN1病史1第一步血清胃泌素测定空腹血清胃泌素显著升高，多数

>1000pg/ml伴胃酸pH小于2.0可基本确诊2第二步促胰液素激发试验特异性最高，超过

95%

的患者注射后胃泌素浓度显著升高假阳性罕见3第三步影像学定位增强CT、MRI、超声内镜用于肿瘤定位对小于1cm病灶检出率逐步提高胃泌素瘤抑酸手术双轨手术路径手术切除是唯一可能治愈的手段，十二指肠切开探查联合术中超声可提高肿瘤检出率肝转移灶可行射频消融或选择性肝动脉栓塞，局部控制率达

65%-80%药物路径质子泵抑制剂需2-4倍常规剂量强效抑制胃酸，可使

90%以上

患者的溃疡愈合转移性胃泌素瘤可用依维莫司联合长效生长抑素类似物，客观缓解率约

30%类癌与类癌综合征类癌属于功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤，分泌5-羟色胺等生物活性胺病理特征类癌属于功能性胃肠胰神经内分泌肿瘤，分泌

5-羟色胺

等生物活性胺高分化神经内分泌肿瘤，表达

嗜铬粒蛋白A

和

突触素核分裂数小于

20/10HPF，按增殖指数分为

G1、G2

两个级别临床综合征典型表现为

发作性面部潮红和腹泻，由过量活性胺入血所致多为

缓慢生长，早期症状不典型，易误诊漏诊部分以

腹泻为首发或唯一症状04分级诊疗从分级到精准诊疗以规范框架指导临床决策WHO分级核定增殖活性分级核分裂数（每2mm²）Ki-67指数（%）NETG1<2<3NETG22-203-20NETG3>20>20NEC>20>20（可达80%以上）若两者分级不一致，建议采用更高的分级分级以核分裂数与Ki-67指数双指标核定，增殖活性越高级别越高GEP-NET三类分型混合性肿瘤需两部分各超过

30%

才符合定义，兼具腺癌与神经内分泌双分化国外调查显示GEP-NEN患病率在消化系统恶性肿瘤中仅次于结直肠癌，居

第二位2019版WHO分类将胃肠胰神经内分泌肿瘤分为三类NET发展相对缓慢，患者生存期较长、预后较好NEC恶性程度高，常伴

TP53

和

RB1

缺失，生存期短、预后不良生长抑素受体的诊疗价值80%的GEP-NET高度表达生长抑素受体尤其以

SSTR2

亚型为主，是诊疗决策的核心靶点受体介导的临床干预路径药物治疗生长抑素类似物（奥曲肽、兰瑞肽）控制分泌症状与治疗的基础核素治疗PRRT

肽受体放射性核素疗法靶向打击的前提条件显像评估68Ga-DOTATATEPET-CT

是评估肿瘤分期及SSTR表达状态的金标准辅助诊断与个体化决策辅助标志物血清

嗜铬粒蛋白A

是最广泛应用的辅助诊断标志物，受体表达状态直接指导个体化方案多模态精准治疗策略从分级到显像再到靶点治疗，GEP-NET已进入

精准诊疗时代首选·局部治疗手术切除为早期