甲状腺内分泌生理学

甲状腺内分泌生理学结构·合成·调节·效应医学教学课件课程导览01甲状腺结构基础解剖位置与组织学特征02激素合成与分泌从碘摄取到激素释放的完整路径03调节网络下丘脑-垂体-甲状腺轴反馈机制04生理效应对各系统功能的广泛影响甲状腺结构基础认识腺体，理解功能从解剖位置到滤泡结构，建立甲状腺的完整认知从解剖位置到滤泡结构，建立甲状腺的完整认知01解剖位置与形态特征甲状腺位于颈部前方，紧贴喉与气管的前外侧，形似蝴蝶，由左右两叶及连接两叶的峡部构成。位解剖定位位置平对第5颈椎至第1胸椎水平，峡部多位于第2至第4气管软骨环前方毗邻后外侧与颈动脉鞘相邻，后方紧邻喉返神经，手术时须警惕损伤形形态特征形态两叶贴附于喉下部和气管上段两侧，每叶约呈锥体形被膜外被气管前筋膜形成的鞘，内层为纤维囊，深入腺实质形成分隔临床意义正常甲状腺质软、不易触及，肿大时可随吞咽动作上下移动滤泡是功能基本单位甲状腺实质由大量滤泡构成，每个滤泡是一个功能独立的小室，是激素合成与储存的场所。功能活跃活跃态上皮细胞增高、胶质减少功能低下抑制态上皮变矮、胶质增多每个滤泡是一个功能独立的小室，是激素合成与储存的场所壁滤泡结构滤泡壁由单层滤泡上皮细胞围成，细胞形态随功能状态在扁平与柱状之间变化滤泡腔充满胶质，主要成分为甲状腺球蛋白，是激素的储存库细细胞类型滤泡上皮负责碘摄取、激素合成与分泌，游离面有微绒毛，基底面紧贴丰富毛细血管滤泡旁C细胞：散在滤泡之间或滤泡上皮之间，分泌降钙素，参与钙磷代谢调节VS血供丰富保障功能动脉供血主要由甲状腺上动脉（起自颈外动脉）和甲状腺下动脉（起自甲状锁干）供应。部分人还存在甲状腺最下动脉。静脉回流经甲状腺上、中、下静脉回流。分别汇入颈内静脉和头臂静脉。淋巴引流汇入颈深淋巴结及气管前、喉前淋巴结。与甲状腺癌转移路径相关。神经支配受交感与副交感神经双重支配。主要调节血管舒缩。对分泌功能的直接调控作用有限。激素合成与分泌碘是起点，蛋白是载体追踪甲状腺激素从合成到释放的每一步追踪甲状腺激素从合成到释放的每一步02碘的摄取与活化甲状腺具有强大的摄碘能力，能将血中碘浓缩数十倍，这是激素合成的首要步骤。摄碘浓缩数十倍，是激素合成的首要步骤——摄取与活化构成合成的前提。路摄取与活化路径碘的摄取滤泡上皮细胞基底膜上的钠碘同向转运体（NIS）主动将碘离子泵入细胞内，为逆浓度梯度的耗能过程碘的活化碘离子在过氧化物酶（TPO）催化下被过氧化氢氧化为活性碘调催化与调控关键酶甲状腺过氧化物酶需血红素辅基参与，是碘活化与后续有机化的核心催化酶调节意义TSH可上调NIS表达，增强摄碘能力；硫脲类药物可抑制此环节甲状腺球蛋白与碘化甲状腺球蛋白（TG）由滤泡上皮细胞合成，是甲状腺激素的前体蛋白与储存载体。碘化发生于滤泡腔侧细胞膜表面，而非胞质内步骤1TG合成TG合成粗面内质网合成肽链→高尔基体加工糖基化→囊泡分泌至滤泡腔步骤2酪氨酸碘化酪氨酸碘化滤泡腔胶质与细胞交界处，TPO催化活性碘与TG上酪氨酸残基结合步骤3碘化产物碘化产物生成

一碘酪氨酸（MIT）与

二碘酪氨酸（DIT）步骤4空间位置空间位置碘化发生在滤泡腔侧细胞膜表面，而非胞质内耦联储存与释放耦联反应在TPO催化下，两个DIT耦联生成四碘甲腺原氨酸（T4，即甲状腺素）；一个MIT与一个DIT耦联生成三碘甲腺原氨酸（T3）储存形式仍连接在TG分子上，以胶质形式储存在滤泡腔中，储存量可供机体使用数周至数月释放过程受TSH刺激后，滤泡上皮细胞以胞饮方式吞入胶质，溶酶体水解TG，释放出游离的T4与T3进入血液激素比例分泌以T4为主，约占分泌总量九成以上，T3仅占少量调节网络精密反馈，动态平衡下丘脑-垂体-甲状腺轴如何维持激素稳态下丘脑-垂体-甲状腺轴如何维持激素稳态03下丘脑垂体甲状腺轴101·中枢下丘脑促甲状腺激素释放激素TRH分泌

促甲状腺激素释放激素（TRH）经垂体门脉系统运抵腺垂体202·中转腺垂体促甲状腺激素TSHTRH刺激垂体促甲状腺细胞分泌

促甲状腺激素（TSH）TSH经血液循环到达甲状腺303·效应甲状腺T3·T4TSH与滤泡上皮细胞膜受体结合促使甲状腺合成与释放

T3、T4负反馈维持稳态血液中甲状腺激素水平通过负反馈机制反作用于上级中枢，维持激素浓度的相对稳定。负反馈机制维持激素浓度稳态自身调节甲状腺根据血碘水平调整摄碘能力，高碘抑制、低碘增强临床意义原发性甲减时TSH升高，继发性甲减时TSH降低，TSH是判断病变部位的重要指标长反馈最主要血中游离T3、T4升高时抑制腺垂体TSH合成与释放同时降低垂体对TRH的反应性短反馈TSH升高可抑制下丘脑TRH的分泌形成垂体对下丘脑的反馈超短反馈下丘脑自身分泌的TRH对自身的分泌活动存在自限性调节生理效应广泛调控，贯穿全身甲状腺激素对代谢、发育与神经系统的深远影响甲状腺激素对代谢、发育与神经系统的深远影响04提高基础代谢率甲状腺激素是机体基础代谢率的主要决定因素增强产热T3、T4作用于多数组织细胞，增加细胞膜上钠钾泵的活性与数量，使耗氧量和产热量均增加核心机制促进线粒体氧化磷酸化，加速营养物质氧化分解，能量以热能形式释放临床表现甲亢：基础代谢率升高，怕热、多汗、食欲亢进但体重下降甲减：怕冷、基础代谢率降低组织差异脑、脾、性腺等组织的耗氧率对甲状腺激素不敏感产热效应产热效应是甲状腺激素最显著的生理作用，使机体基础代谢率升高总耗氧量与产热量均增加，以热能形式释放能量促生长与神经发育甲状腺激素对机体生长发育至关重要，尤其对骨骼和中枢神经系统的发育具有不可替代的作用。甲状腺激素是

骨骼生长

与

神经发育

的关键调控激素骨骼生长促进骨化中心出现与发育刺激软骨骨化与生长激素协同促进长骨生长神经系统发育促进神经元树突和轴突生长促进突触形成及髓鞘化是

胎儿和新生儿期

脑发育的必需激素不可逆损害警示婴幼儿期甲低未治可致

呆小症（克汀病），表现身材矮小、智力低下；成人期则主要起兴奋作用，维持正常反应性与认知功能多系统广泛调控甲状腺激素对机体多个系统的功能均发挥重要调节作用，体现了其作为全身性激素的特质。心血管系统敏感增加心肌细胞对儿茶酚胺的敏感性收缩心率加快、心输出量增加、收缩压升高心动过速心悸胃消化系统蠕动促进胃肠蠕动与消化液分泌食欲增进食欲；甲