改善骨代谢类药物

医药培训改善骨代谢类药物：从机制到临床的规范化应用临床医生专场2026年9月课程导览01疾病负担流行病学数据与防治紧迫性02机制分类骨代谢生理与药物分类框架03抗骨吸收双膦酸盐、地舒单抗等核心药物04促骨形成特立帕肽与双重作用新药05序贯策略序贯治疗与个体化用药决策06前沿展望新药研发趋势与临床启示CHAPTER疾病负担沉默的杀手，亟待关口前移用数据唤醒临床对骨质疏松防治的重视01患病率性别差异显著50岁以上男女患病率对比（%）核心结论5倍女性患病率是同年龄段男性的

5倍以上，绝经是核心驱动因素50岁以上女性32.1%50岁以上男性6.0%65岁以上女性51.6%我国50岁以上总患病率

19.2%患者总数约

9000万，其中女性约占

7000万骨折后果与防治短板20%-30%髋部骨折1年内死亡率50%存活者无法恢复至伤前生活状态5倍50-80岁女性再骨折风险三低现状2项疾病高度隐匿整体诊断率仅

6.4%已发生脆性骨折者治疗率仅

30%防治主张：关口前移早筛早治风险分层CHAPTER机制分类理解平衡，方能精准干预从骨代谢生理到药物分类的认知框架02骨代谢生理平衡骨骼健康依赖成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间的动态平衡平骨形成成骨细胞介导，维持骨量骨吸收破骨细胞介导，骨量净流失骨质疏松本质骨吸收速率持续超过骨形成速率，微结构破坏靶关键调控通路Wnt/硬化蛋白通路硬化蛋白抑制成骨细胞活性，是促骨形成药物核心靶点RANK/RANKL/OPG系统RANKL促进破骨细胞分化与活化，是抗骨吸收药物核心靶点药物分类框架改善骨代谢类药物按作用机制分为三大类，另有新型双重作用药物正在改写治疗格局类别代表药物核心作用抑制骨吸收药双膦酸盐、地舒单抗、SERMs、降钙素抑制破骨细胞活性，减缓骨量流失促进骨形成药特立帕肽、阿巴洛肽激活成骨细胞，直接诱导新骨生成促进骨矿化药骨化三醇、阿法骨化醇、钙剂促进钙盐沉积，提高骨矿化程度双重作用药罗莫索珠单抗同步促成骨与抑骨吸收骨质疏松临床分型原发性主要适应证涵盖范围涵盖绝经后骨质疏松与老年性骨质疏松临床意义是抗骨代谢药物的主要适应证继发性需排查病因致病因素由疾病或药物引起常见诱因如糖皮质激素、内分泌疾病处理原则需排查病因特发性临床少见好发人群多见于青少年及成人家族关联常伴家族史临床特点临床相对少见CHAPTER抗骨吸收守住骨量，一线基石双膦酸盐与地舒单抗的机制、疗效与安全03双膦酸盐核心品种双膦酸盐通过进入羟磷灰石晶体、抑制破骨细胞活性发挥作用，是临床应用最广泛的一线抗骨吸收药物双膦酸盐为一线抗骨吸收药物01核心品种四大双膦酸盐药物对比药物给药方式关键特点阿仑膦酸钠口服，每周1次骨内半衰期超10年，需空腹直立服唑来膦酸静脉，每年1次首输可现流感样反应，肌酐清除率<35ml/min禁用利塞膦酸钠口服降低椎体、非椎体、髋部骨折风险伊班膦酸钠口服或静脉降低椎体骨折风险，肾功能不全慎用口服5年或静脉3年后应重新评估骨折风险，考虑药物假期或转换方案；长期用药需警惕颌骨坏死与非典型股骨骨折地舒单抗机制与优势以RANKL通路阻断为核心，通过对比凸显地舒单抗的肾功能友好与停药反跳两大关键点作用靶点·给药频率对比项地舒单抗双膦酸盐作用靶点RANKL羟磷灰石结合给药频率每6个月每周口服或每年静脉肾功能·停药风险对比项地舒单抗双膦酸盐肾功能不全无需调整剂量严重肾损禁用停药风险骨量快速反跳残留效应持久靶向RANKL机制阻断RANKL与

RANK

结合抑制破骨细胞分化、功能与存活6个月给药依从性每

6个月

皮下注射一次显著提升患者依从性二线抗骨吸收药物降钙素类新发椎体骨折伴急性疼痛的短程镇痛首选，疗程不宜超过

3个月骨折预防获益证据弱于一线药物选择性雌激素受体调节剂雷洛昔芬绝经后女性二线选择，兼有降低浸润性乳腺癌风险的价值需警惕静脉血栓与卒中风险雌激素与激素治疗适用于围绝经期伴明显更年期症状者需综合血栓、乳腺、心血管风险评估后个体化启用CHAPTER促骨形成重建骨量，建筑师登场特立帕肽与罗莫索珠单抗的临床应用04特立帕肽开启合成代谢窗12-18个月合成代谢窗骨形成标志物P1NP上升远快于骨吸收标志物，骨密度提升最显著时期机制核心：间歇给药，重建骨量PTH1R激活特立帕肽是重组人PTH的

1-34

活性片段，每日间歇性皮下注射直接激活

PTH1R

受体Wnt通路与持续高PTH导致骨吸收不同，间歇信号上调Wnt通路、抑制硬化蛋白，特异诱导新骨形成疗程与人群疗程通常不超过

24个月，停药后必须序贯抗骨吸收治疗防止骨量反跳适应人群：极高骨折风险患者，包括糖皮质激素性骨质疏松周制剂破解依从性困局每日注射方案依从性严重不足，是特立帕肽临床应用的

最大痛点周制剂获批年注射次数

365次

降至

52次TOWER试验新发椎体骨折风险降低

80%骨密度提升腰椎骨密度提升

6.7%持续率随治疗时长快速衰减1年依从性尚可2年近半数患者脱落罗莫索珠单抗双重作用双重作用机制带来更快速的骨密度增益12个月治疗显著提升腰椎与全髋骨密度13.3%腰椎骨密度提升12个月治疗数据6.8%全髋骨密度提升12个月治疗数据药物基本信息抗硬化蛋白单抗激活Wnt通路同步促骨形成、抑骨吸收2026年5月中国获批适用于骨折高风险绝经后女性用法每月

210mg

皮下注射，疗程

12个月新发椎体骨折风险降低73%非椎体骨折风险降低25%使用警示安全警戒一年内发生过心肌梗死或中风的患者禁用用药前须评估心血管状况禁用人群：一年内发生过心肌梗死或中风CHAPTER序贯策略先建后守，全程管理序贯治疗逻辑与个体化用药决策05序贯治疗的核心逻辑先建后守促骨形成药物快速重建骨量，抗骨吸收药物守住成果路径1特立帕肽疗程结束后→序贯地舒单抗或双膦酸盐防止骨量快速反跳，巩固促骨形成所获骨量。路径2罗莫索珠单抗12个月结束后→转换双膦酸盐维持已获得的骨密度增益，避免成果流失。路径3地舒单抗停药→必须序贯双膦酸盐不建议中途随意中断，确保持续骨保护。个体化用药决策启动治疗前必须完成系统评估，禁止直接开药评估项目核心内容决策价值骨密度检测DXA测量腰椎、髋部T值明确骨折风险等级骨折风险评估FRAX计算10年主要骨折概率量化风险、指导强度肾功能检查血清肌酐、eGFR排除双膦酸盐禁忌血钙水平血清总钙或离子钙排除高钙血症禁忌维生素D水平25-羟维生素D检测确保基础营养充足极高骨折风险患者可考虑特立帕肽联合地舒单抗，发挥一建一护协同作用，但仅限骨折极高风险人群CHAPTER前沿展望长效便捷，未来可期新药研发趋势与临床实践启示06双靶点长效新药GenSci1332026.9CDE临床试验默示许可治疗用生物制品1类国内首款双靶点长效治骨新药融合

anti-RANKL单臂抗体

与

PTH类似物

结构一抑一促双重创新机制anti-RANKL结构抑制骨吸收PTH类似物结构激活PTH1R促进骨形成同步实现

护骨与生骨超长效给药LASR长效缓释多肽技术给药间隔3至6个月

皮下注射一次全年频次仅需

2至4次若成功上市，有望从源头破解依从性差与疗程管理两大慢病痛点口服PTH与未来趋势EB613·口服PTH(1-34片剂)获FDA对三期方案积极反馈，计划2026年底启动RCT750名绝经后骨质疏松女性随机对照试验若获批，将成为全球首个口服促骨形成治疗药物给药长效化