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文档简介

病毒的致病作用及檢測

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病毒必須進入細胞並利用宿主細胞大分子合成機制和能量裝置進行複製,因此在許多方面,病毒複製研究就是病毒與其宿主相互作用的研究。這一研究不僅有助於闡明病毒感染和致病的生物學和分子生物學機理,而且對於病毒感染的診斷與控制具有重要的意義。(1)溶解型病毒引起宿主細胞破壞和死亡,將病毒釋放到細胞外(2)穩定型病毒複製較慢,宿主細胞並不一定死亡,新生的病毒顆粒可出芽到細胞外一、病毒對真核細胞的感染可呈現不同的反應(3)結合型

病毒的DNA與宿主的DNA結合到一起,宿主細胞一起增殖,並不釋放到細胞外,導致腫瘤產生。相對於植物病毒而言,對於病毒感染動物細胞的過程瞭解更為詳盡,所以主要以動物病毒為例介紹病毒感染對真核細胞的影響。

病毒感染引起的致細胞病變效應或細胞損傷是因病毒的基因產物的毒性作用所引起,或是病毒複製的必需步驟的次級效應,而且以後者更為普遍。病毒感染引起細胞死亡的原因非常複雜,但至少有兩種方式:一是由於病毒對宿主細胞的毒性作用可導致細胞壞死;二是活化了細胞程式性死亡途徑導致細胞凋亡。在有些情況下,二者可同時發生。

1、病毒感染的致細胞病變效應

2、病毒感染對宿主大分子合成的影響(1)宿主細胞轉錄的抑制許多真核生物病毒,特別是殺細胞病毒具有干擾宿主大分子合成的能力。(2)宿主細胞翻譯的抑制許多病毒感染細胞後都會抑制宿主細胞mRNA的翻譯,其結果是為病毒蛋白質合成提供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因數、tRNA和氨基酸前體。

(3)宿主細胞DNA複製的抑制3、病毒對細胞結構的影響

無致細胞病變效應或致細胞病變效應弱的病毒感染對宿主細胞結構幾乎無任何影響,而致細胞病變效應很強的病毒則可能對宿主細胞膜、細胞骨架等結構造成嚴重影響。

(1)病毒對宿主細胞膜的影響

一些具有有融合活性的表面蛋白的有包膜病毒能夠啟動細胞之間的融合,形成多核細胞如合胞體病毒。(2)病毒對細胞骨架的影響·

許多病毒的感染會導致細胞骨染纖維系統的瓦解。由於細胞骨架在維持細胞形態中起一定作用,所以病毒引起細胞骨架的改變是受染細胞結構變化的原因之一。

(3)包涵體

病毒複製複合物、轉錄複合物、複製和裝配中間體、核殼和毒粒經常累積在宿主細胞的特定區域而形成病毒工廠或包涵體結構,這些結構在細胞質和/或細胞核的定位反映了一種特定病毒的複製位點。這些新結構的裝配可以改變或取代宿主細胞組分,並成為細胞病變的一種形式。

(4)細胞凋亡

許多病毒能夠誘發細胞凋亡,其機制較為複雜且各不相同。通常病毒感染細胞後通過關閉或干擾宿主細胞正常合成代謝誘發細胞凋亡,或者由病毒編碼的蛋白因數直接作用於細胞與凋亡有關的因數及蛋白水解酶而誘發細胞凋亡。越來越多的資料表明病毒感染與細胞凋亡有著密切的聯繫,許多病毒的致細胞病變效應往往是誘發細胞凋亡的結果。

細胞凋亡可能是宿主在細胞水準抵禦病毒感染的一種機制,通過局部受染細胞的凋亡可限制病毒的繁殖與傳播以拯救整個器官和個體。另一方面,為了生長與繁衍,有些病毒進化獲得凋亡抑制基因,它們在感染早期即開始表達,抑制宿主細胞凋亡,使病毒順利完成複製週期。細胞凋亡的過程

在這種情況下,病毒誘發的細胞凋亡和凋亡抑制同時存在於受染細胞,它們相互作用協調著病毒與細胞的關係,使病毒在細胞內能夠順利複製。二、機體的病毒感染

對於動物、植物的機體而言,病毒感染的意義與細胞的病毒感染有很大的區別,這是一個更為複雜且不斷變化著的過程,是病毒與機體相互作用所產生的各種現象的總和。1、機體病毒感染的類型

機體的病毒感染可按不同的形式進行分類。根據感染症狀的明顯程度,可分為顯性感染和隱性感染(非顯性感染)。根據感染過程,症狀和病理變化發生的主要部位,可分為局部感染和系統感染。根據病毒在機體記憶體留時間的長短以及病毒與宿主相互作用的方式,可分為急性感染和持續性感染。

2·構成機體病毒感染的因素

機體內病毒感染的表現形式和結果由病毒、機體和環境條件三者的綜合作用決定。

(1)病毒

病毒的特徵,即病毒的致病性和毒力直接影響病毒感染的表現與結果。包括:

A.病毒的致病性是指特定的病毒種引起感染過程的能力,是病毒種的特徵。B.病毒的毒力是指同種病毒的不同毒株的致病性的強弱,是病毒株的特徵。C.病毒的數量是引起病毒感染的另一個必要條件,它與病毒的毒力以及機體對病毒的敏感性有關。病毒的毒力越強,引起機體感染的劑量越小,反之則越大。

在一些複雜病毒,如痘病毒、皰疹病毒中發現病毒編碼受體和病毒因數,這些病毒基因組編碼的產物能以不同方式影響病毒的感染過程。病毒因數是病毒編碼的,與機體的免疫調節因數或效應因數結構相似的蛋白質,如痘病毒編碼的生長因數,它們可刺激感染灶鄰近細胞的代謝,使其成為病毒感染的靶細胞,促進病毒進一步繁殖;

病毒編碼受體是由病毒編碼的,可與免疫效應因數或調節因數結合的細胞受體類似物,其主要作用是阻斷和抑制細胞因數與其受體結合,從而抑制宿主的免疫反應,使病毒自身得到保護。(2)機體

病毒侵入機體後,病毒在細胞內的活性,病毒在體內的傳播以及病毒感染的表現和結果,不僅取決於病毒的質和量,同時亦取決於機體的防禦結構和防禦功能狀態。對病毒感染的免疫和抵抗是完整機體的一種生理功能,以保護機體免於感染或嚴重感染。此外,機體的年齡、激素分泌水準、生理狀態、營養狀況、中樞神經活動以及非免疫抵抗的遺傳因素等一系列十分複雜的因素,都影響機體的病毒感染過程。(3)環境條件

機體生存所處的生態環境、氣候條件中所可能存在的多種生物或非生物因數,以及諸如人的生活方式、動物的飼養管理方式和植物的栽培方式等因素,均能作用於病毒和/或機體而間接影響病毒的感染過程。病毒感染的檢查方法與防治原則三病毒感染的檢查方法1、 本採集與送檢:用於分離培養的標本:血清學診斷的標本:採取急性期、雙份血清2、常規分離與鑒定動物接種雞胚接種組織培養

細胞培養

原代細胞培養傳代細胞培養三大培養方法病毒在細胞內增殖的指標2、紅細胞吸附正常細胞病變細胞(CPE)病毒的快速診斷光鏡-----包涵體電鏡免疫螢光ELISA分子生物學技術雜交SouthernblotPCRNorthernblot

病毒的血清學診斷中和試驗補體結合試驗血凝抑制試驗免疫擴散等病毒感染的防治免疫預防人工主動免疫滅活疫苗:ND疫苗狂犬疫苗禽流感疫苗口蹄疫疫苗,禽霍亂疫苗等減毒活疫苗:ND疫苗豬瘟疫苗乙腦疫苗布病疫苗傳喉疫苗

亞單位疫苗:禽

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