其他间质性肺疾病防治指南解读

其他间质性肺疾病防治指南解读基于最新指南的临床要点梳理汇报对象临床医生四大分类构建精准诊疗框架间质性肺疾病以肺泡壁、肺泡腔及肺间质炎症和纤维化为核心病理特征，涉及

200余种

病因。2023年ATS与ERS联合更新分类，确立四大核心组别：ILD四大核心分类4类·200+病因分类代表类型关键特征已知病因ILD结缔组织病相关、药物相关、职业暴露相关存在明确致病因素暴露史特发性间质性肺炎特发性肺纤维化、隐源性机化性肺炎病因不明，IPF占六成以上肉芽肿性ILD结节病、过敏性肺炎病理为非干酪样肉芽肿其他罕见ILD肺泡蛋白沉着症、淋巴管肌瘤病少见且异质性高约

30%

患者初诊时无法明确病因，归为未分类ILD，需动态随访完善诊断需随访慢性呼吸病死亡第四位ILD导致的死亡人数在慢性呼吸系统疾病中位列

第四，全球患病率约

10-15例/10万

且逐年上升10-15例/10万全球患病率呈逐年上升趋势5%50岁以上人群发病率高发人群需重点关注2.5-3年IPF中位生存期与多种癌症相当第四位慢性呼吸系统疾病死亡排名疾病负担沉重“疾病负担重且病程不可逆，早诊断、早干预是改善预后的唯一窗口。”—关键提示高危人群长期吸烟者职业粉尘暴露者金属粉末接触者刺激性气体接触者分型的关键在于追踪病因未分类ILD的病因识别是实现精准治疗的前提，追踪病因是分型的关键。—分型的关键病因排查四步走完善自身抗体检测排查结缔组织病相关ILD追溯药物使用史识别胺碘酮、博来霉素等肺毒性药物追问职业与环境暴露关注无机、有机粉尘吸入史动态影像随访观察病变演变趋势随访提示部分早期病例单次

HRCT

可能仅见磨玻璃影，需结合肺功能及时间维度综合判断；随访中发现蜂窝肺或病变进展，应及时更新诊断方向。高分辨率CT是影像学金标准HRCT诊断普通型间质性肺炎的准确率达

90%

以上，多数情况可替代外科肺活检影像征象临床提示网格影提示肺纤维化，多见于IPF、结缔组织病相关ILD蜂窝肺IPF特异性表现，敏感性60%、特异性90%磨玻璃影提示活动性炎症，见于非特异性间质性肺炎等牵张性支气管扩张与纤维化程度正相关分布特征具鉴别意义IPF以胸膜下基底段为主，结节病沿支气管血管束分布。早期漏诊提示约

15%

早期患者HRCT仅见磨玻璃影，需结合肺功能动态随访。限制性通气障碍与爆裂音体征与肺功能互为印证，是初诊筛查与疗效评估的双重抓手。肺功能特征3项限制性通气功能障碍FVC小于80%预计值弥散功能下降DLCO小于80%预计值6分钟步行试验血氧饱和度下降，反映运动耐量受损典型体征3项双下肺Velcro啰音见于约80%的IPF患者杵状指见于约50%的IPF及慢性过敏性肺炎皮肤改变系统性硬化症患者可伴雷诺现象、指端硬化等IPF好发于50岁以上男性锁定最常见进展性纤维化ILD，提炼IPF诊断要点与鉴别方向特发性肺纤维化（IPF）是最常见的进展性纤维化ILD，占特发性间质性肺炎的60%以上IPF诊断线索识别要点好发人群好发于50岁以上人群，男性多于女性，起病隐匿首发症状进行性呼吸困难伴持续性干咳HRCT表现呈胸膜下、基底部分布为主的网格影与蜂窝肺肺功能呈限制性通气障碍与弥散功能下降过敏肺与肺泡蛋白沉着症维度过敏性肺炎肺泡蛋白沉着症别名农民肺、鸟者肺、空调肺PAP病理CD8阳性T细胞浸润的非干酪样肉芽肿表面活性物质蓄积，PAS阳性脂蛋白确诊依据支气管周围小叶中心型结节、灌洗液CD8阳性为主灌洗液奶白色分层沉淀首选治疗脱离过敏原，纤维化型加用激素全肺灌洗过敏性肺炎多数急性型脱离过敏原后可较快恢复，反复接触则可能进展为纤维化。肺泡蛋白沉着症HRCT常呈地图状或不规则铺路石样改变。罕见分型需把握鉴别线索🔬确诊路径提示：上述罕见病临床表现缺乏特异性，确诊多依赖灌洗液分析与病理结合。血特发性含铁血黄素沉着症肺泡出血伴缺铁性贫血，镜下巨噬细胞吞噬含铁血黄素提示出血，中下肺膜布状阴影。治疗对症支持联合激素。淋肺淋巴管平滑肌瘤病病理肺泡壁、支气管壁及气道周围平滑肌弥漫性增生，临床罕见。治疗缺乏特异性治疗，可尝试激素。嗜嗜酸粒细胞肺炎诊断肺泡灌洗液嗜酸粒细胞占比大于

40%，影像呈外周带反肺水肿征。治疗以激素为主。抗纤维化药物的双支柱格局吡非尼酮与尼达尼布是目前临床抗纤维化治疗的两大主力，均可减缓肺功能下降、降低死亡风险药吡非尼酮机制抑制转化生长因子-β，兼具抗炎、抗纤维化与抗氧化特性不良反应以皮疹、恶心、胃肠不适及肝功能异常多见药尼达尼布机制多靶点酪氨酸激酶抑制剂，阻断纤维化信号传导通路不良反应以腹泻、肝功能异常为主，需警惕动脉血栓风险无法降低死亡风险的困局现有抗纤维化药物虽可延缓肺功能下降，但未能真正降低患者死亡风险PPF=进展性肺纤维化IPF=特发性肺纤维化ILD=间质性肺疾病两大短板制约疗效疗效上限——无法扭转已形成的纤维化，对终末期患者获益有限耐受性差——腹泻、肝功能异常等副作用使部分患者难以长期坚持治疗进展性肺纤维化（PPF）风险18%-32%的患者最终发展为PPF50%中国PPF患者5年累计死亡率超过50%临床亟待兼具明确死亡获益与良好耐受性的新机制药物。新机制药物打开治疗新局新机制药物从“延缓”迈向“改善预后”，标志ILD治疗进入新阶段。两路新药突破，从云端到临床，重塑肺纤维化治疗格局01获批与验证PDE4B抑制剂获批用于进展性肺纤维化；高选择性PDE4B抑制剂通过提升环磷酸腺苷水平，发挥抗纤维化、免疫调节与血管保护作用。FIBRONEER-IPF与FIBRONEER-ILD两项国际多中心三期研究发表于《新英格兰医学杂志》及ATS年会，结果显示不仅延缓疾病进展，还可降低死亡风险。02AI驱动新药Rentosertib全球首个AI发现靶点并设计生成的肺纤维化新药；Rentosertib（TNIK抑制剂）于2025年进入Ⅱ期临床试验。初步结果显示可显著改善肺活量。吸入制剂减少肺功能损耗吸入型曲前列尼尔三期临床近600名患者随访满一年，肺功能损耗减少近三分之二一年肺功能下降对比（mL）临床获益要点风险用药人群急性加重风险下降29%，无论是否联用其他抗纤维化药物均能获益作用吸入制剂经口鼻直达肺部，兼具抗纤维化与改善微循环双重作用进展国内暂未获批，美国已完成大型三期临床，预计不久后上市按分型分层制定治疗方案治疗遵循分类分层原则：明确病因者先脱离诱因，不可逆纤维化者抗纤维化，终末期考虑肺移植分类分层治疗策略已知病因ILD脱离暴露因素，药物相关者及时停药结缔组织病相关ILD激素联合免疫抑制剂，硬皮病相关纤维化尼达尼布有效过敏性肺炎脱离过敏原为主，纤维化型加用糖皮质激素肺泡蛋白沉着症首选全肺灌洗进展性纤维化ILD应用抗纤维化药物，监测药物耐受性终末期肺纤维化符合条件者评估肺移植，国内已陆续开展全国五十家中心覆盖三十省50家规范诊疗中心30个覆盖省区市依托十三五重点研发计划建立ILD专病队列及IPF注册登记研究十三五重点研发计划2017年成立全国ILD协作组推行双向转诊与规范普及建立协作网络，推动诊疗规范落地2022年启动ILD规范诊疗体系与能力提升建设项目系统化推进诊疗体系能力建设持续推进多学科团队（MDT）诊疗模式逐步成为常态MDT协同诊疗走向常态化网络化布局推动诊疗同质化，逐步缩小不同地区之间的诊疗差距儿童指南将基因检测前移2026循证指南儿童ILD诊疗迎来循证新里程碑“从成人到儿童，早筛早诊与病因追溯贯穿全程，高分辨率CT始终是核心工具。”《中华实用儿科临床杂志》发布儿童间质性肺疾病循证指南，含

16个临床问题、19条核心推荐意见遗传驱动遗传因素成为分类核心驱动力，单基因病占比超20%五大分类婴儿期ILD、原发肺IL