非酒精性脂肪性肝病课件

医学教学课件非酒精性脂肪性肝病：从代谢危机到精准诊疗代谢驱动·全球蔓延·诊疗革新汇报人医学教学课件日期2026年9月课程导览01疾病认知流行病学与疾病负担02机制解析发病机制与诊断评估03诊疗策略治疗路径与综合管理04前沿展望新药突破与未来趋势疾病认知从更名到全球蔓延代谢危机正在重塑肝脏疾病版图代谢危机正在重塑肝脏疾病版图01全球负担三十年激增近两倍代谢相关脂肪性肝病已成为全球患病率最高的慢性肝病之一患病率最高16.1%全球MASLD患病人数趋势（亿）关键洞见两年期对比增长驱动增长主要由人口膨胀及肥胖、高血糖等生活方式变化共同驱动风险警示持续攀升的人群基数意味着未来面临肝硬化、肝癌并发症风险的人群将大幅增加中国已成为第一大慢性肝病我国成人NAFLD汇总患病率29.6%，已取代病毒性肝炎成为第一大慢性肝病男性

34.8%

显著高于女性

23.5%；50-59岁年龄段患病率最高患病率从2001年

23.8%

持续升至2018年

32.9%，呈年轻化与上升双重趋势人群患病率成人总体29.6%男性34.8%女性23.5%肥胖人群超过51%非肥胖人群约10%我国成人MASH患病率

6.7%，高于全球3%-5%水平，患病人数预计从2025年约4380万增至2030年

4980万疾病谱广且瘦人同样受累疾病谱呈递进链条，打破脂肪肝只找胖人的认知误区疾病谱呈递进链条：单纯性肝脂肪变→脂肪性肝炎（MASH）→肝纤维化→肝硬化→肝细胞癌单纯性肝脂肪变›脂肪性肝炎（MASH）›肝纤维化›肝硬化›肝细胞癌伴显著纤维化（F2及以上）者肝病相关死亡风险显著增加高危人群4类超重或肥胖2型糖尿病血脂异常高血压超过半数T2DM患者合并NAFLD"瘦子"误区3项5%-26%

的患者BMI处于正常范围正常体重中国成人MAFLD患病率约17.5%亚洲人更易出现腹型肥胖，内脏脂肪更多，胰岛素抵抗风险更高机制解析从脂肪堆积到纤维化胰岛素抵抗是贯穿全程的核心枢纽胰岛素抵抗是贯穿全程的核心枢纽02从二次打击到多重打击经典二次打击模型已演进为多重打击模型初次打击胰岛素抵抗导致肝细胞脂肪过度堆积，形成单纯性脂肪肝后续打击氧化应激、脂质过氧化、线粒体功能障碍、内质网应激、肠道菌群紊乱及免疫炎症反应等多重因素叠加多重打击共同驱动单纯性脂肪肝向MASH进展，进而引发肝纤维化、肝硬化甚至肝癌基础土壤遗传易感性环境因素肠道菌群异常胰岛素抵抗是核心枢纽纤维化形成肝星状细胞激活是核心事件炎症与氧化应激共同推动其向肌成纤维细胞转化胰岛素抵抗是NAFLD发生的

中心环节胰岛素抵抗外周脂解增加，游离脂肪酸（FFA）大量涌入肝脏外周葡萄糖摄取减少肝脏脂肪酸从头合成增加VLDL合成与分泌减少，脂肪在肝内堆积脂毒性甘油三酯合成超过转运能力毒性脂质蓄积（溶血磷脂酰胆碱、游离胆固醇、神经酰胺）诱导内质网应激与线粒体功能障碍激活细胞凋亡通路遗传与菌群共同参与“遗传背景与环境因素（高果糖饮食、久坐）交互，共同决定个体疾病走向”—遗传×环境交互遗遗传因素遗传力肝脂肪变与肝纤维化的遗传力高约50%易感基因多态性：PNPLA3、TM6SF2、MBOAT7等显著影响患病及纤维化进展速度保护基因CIDEB功能丧失性突变，肝硬化风险更低（每等位基因OR0.50）遗传易感性菌肠道菌群因素代谢物三甲胺氧化物（TMAO）与纤维化进展高度相关风险TMAO每升高1μmol/L，纤维化进展风险增加2.3倍，独立于代谢指标更名与诊断三要点更名：从NAFLD到MASLD2023年EASL大会将NAFLD更名为MASLD（代谢相关脂肪性肝病），NASH更名为MASH，更准确反映代谢驱动本质研究显示NAFLD与MASLD人群重叠率近99.8%，既有研究证据几乎可完全外推诊断需同时具备三点01肝脂肪变存在肝脂肪变的影像学或组织学证据02排除饮酒排除过量饮酒（男性30g/d、女性20g/d）及其他导致脂肪肝的特定原因03无慢肝史无其他慢性肝病史新定义强调代谢异常代谢驱动影像学确认脂肪变后，满足超重肥胖（亚洲BMI≥23）或2型糖尿病或代谢失调至少一条无创分层替代部分活检三步分层策略：血液评分初筛→影像技术确认→排除或诊断晚期纤维化核心无创工具与阈值工具关键阈值意义FIB-4<1.3/>2.67排除/提示晚期纤维化瞬时弹性成像>8.0kPa提示显著纤维化ARFI+CAP：≥7.5kPa且≥280dB/m—诊断MASHEASL指南推荐FIB-4：小于

1.3

可排除晚期纤维化，大于

2.67

提示高风险瞬时弹性成像肝硬度值大于

8.0kPa

提示显著纤维化2026年指南新增ARFI联合CAP双参数标准：肝弹性≥7.5kPa

且CAP≥280dB/m

可诊断MASH，特异性更高肝活检仍为确诊金标准，但部分MASH药物治疗已无需强制活检诊疗策略从减重到精准用药生活方式是底座，药物是精准武器生活方式是底座，药物是精准武器03减重是剂量依赖的良药减重幅度与临床获益生活方式干预是一线基石4项剂量依赖改善代谢与肝损伤剂量依赖改善代谢与肝损伤减重3%-5%改善肝脂肪变减重7%-10%改善肝酶学及组织学异常减重10%以上与炎症改善、纤维化回退相关-对符合指征的肥胖患者，##减重是剂量依赖的良药生活方式干预是一线基石5项剂量依赖改善代谢与肝损伤减重3%-5%改善肝脂肪变减重7%-10%改善肝酶学及组织学异常减重10%以上与炎症改善、纤维化回退相关1年内减重7%-10%可逆转肝组织学损伤运动与膳食处方要点运动处方有氧运动中等强度有氧运动（快走、跑步、游泳等）每周4次以上，累计150-250分钟靶心率运动后靶心率大于170减去年龄阻力训练轻中度阻力训练（举哑铃、俯卧撑、弹力带）每周2-3次，增肌减脂膳食处方能量缺口每日减少500-1000kcal能量，低能量平衡饮食半年内体重下降5%-10%主食结构减少精米精面与精制糖增加粗粮、蔬菜、膳食纤维脂肪优化提高不饱和脂肪酸摄入减少饱和脂肪与反式脂肪药物手术与综合管理心血管疾病已成为MASH患者死亡首要原因，风险高于肝脏相关事件药物治疗维生素E显著降低MASH成人血清转氨酶水平并改善肝组织学损伤代谢合并用药合并代谢心血管危险因素及肝损伤时，应选用相应调脂、降糖、降压药物手术治疗代谢减重手术符合指征者可行肝移植失代偿肝硬化患者挽救生命的唯一措施综合管理多学科协作诊疗需超越传统肝病范畴，联合内分泌、心血管、营养等多学科长期随访定期监测体重、腰围、血压、生化指标及脂肪肝与纤维化程度前沿展望从无药可治到多靶点竞逐精准分型与联合治疗正在开启新纪元精准分型与联合治疗正在开启新纪元04首款MASH药物开启新纪元2024年3月，FDA加速批准resmetirom，成为40年来全球首款MAESTRO-NASH试验·52周MASH缓解率机制与临床疗效THR-β选择性激动剂每日一次口服，加速肝脏脂肪酸氧化，减少脂肪蓄积，实现组织学终点的历史性突破纤维化改善数据24.2%（100mg组）实现纤维化改善至少一级，安慰剂组仅

14.2%获批信息与适应证FDA加速批准40年来首款MASH创新药，获准用于伴随中重度肝纤维化的非肝硬化MASH成人目标人群伴中重度肝纤维化（F2-F3期）患者，需配合饮食与运动综合管理司美格鲁肽获批MASH适应症获批里程碑

2026年9月司美格鲁肽MASH适应症获NMPA批准，成为中国首个且唯一获批用于MASH的

GLP-1类药物关键临床数据ESSENCE试验第1部分双终点MASH缓解且纤维化无恶化vs安慰剂

34.3%62.9%纤维化改善且MASH无恶化vs安慰剂

22.4%36.8%临床应用与前景适用与定位适用人群MASH伴中重度肝纤维化的非肝硬化成人作用机制通过改善体重与代谢状态减轻肝脏负担拓展空间：GLP-1在纤维化改善上存在边际效应，为联用其他机制药物（如FGF21类似物）提供空间待验证：停药后获益持续性及长期临床结局仍在验证中时间节点：第二阶段结果预计

2029年

公布国产管线与联合治疗未来全球

445个

药物在研适应症含MASH，其中中国

125个，四大靶点赛道全面铺开01国产管线国产管线亮点海思科

HSK31679（THR-β激动剂）为国产进度最快管线，2026年6月启动III期临床2026年9月GSK的

Efimosferminalfa（FGF21类似物）与众生药业

ZSP1601（PDE抑制剂）同日拟纳入CDE突破性疗法02行业方向