儿童肿瘤免疫调节治疗的个体化方案

学术汇报儿童肿瘤免疫调节治疗的个体化方案面向临床医生DATE2026年9月内容导览01免疫微环境儿童肿瘤免疫治疗的认知基准02核心突破CAR-T与免疫检查点抑制剂的关键数据03个体化路径从生物标志物到方案构建04前沿展望新技术方向与可及性提升CHAPTER免疫微环境儿童肿瘤并非成人肿瘤的缩小版免疫微环境的独特烙印，是个体化治疗的起点01儿童肿瘤免疫微环境的独特烙印理解儿童肿瘤的免疫微环境特征，是制定个体化治疗策略的前提盲目套用成人免疫治疗方案，可能导致疗效不佳，甚至增加严重不良反应风险。儿童肿瘤的本质特征多为胚胎性肿瘤基因突变谱相对单一肿瘤发生机制与成人存在本质差异免疫微环境的三重影响因素胚胎起源遗传突变谱宿主免疫系统发育阶段TMB低于成人个体间差异显著全局免疫监测揭示核心瓶颈核心瓶颈：肿瘤免疫原性较低，初始T细胞激活不足›提升肿瘤免疫原性，可能比单纯依赖检查点抑制剂更为关键研究概要《细胞》杂志·全局免疫监测研究191儿童实体瘤患者34肿瘤类型患者分层关键分子特征颅外肿瘤促炎因子

IL-6

与血管生成因子

ANGPT2

显著升高淋巴瘤CXCL13

高表达T细胞反应特征克隆扩增水平普遍较低→肿瘤抗原特异性T细胞反应较弱高强度治疗后，部分患儿

CD8+T细胞

克隆扩增明显增加→治疗可促进抗肿瘤免疫反应CHAPTER核心突破国产CAR-T实现90%缓解率血液肿瘤率先突破，实体瘤仍在探索02国产CAR-T疗效超越进口标杆源瑞达（国产）客观缓解率90%、治疗相关死亡率0%，双重超越进口产品90%vsKymriah81%客观缓解率ORR0%vsKymriah2%治疗相关死亡率99.9万元/针定价可及性低于进口约120万元定价，获批后将显著提升可及性数据来源于对比表格首款获批儿童CAR-T落地中国人源化设计采用

人源化CD19单链抗体，针对中国人群MHC反应性优化，降低免疫原性关键II期试验纳入

64例

受试者，主要疗效数据见下表双制备工艺常规

14天/快速

2天

两路径，优化治疗等待时间关键II期疗效数据疗效指标数据3个月内最佳CR/CRi率90.63%完全缓解（CR）率78.13%缓解患者骨髓MRD阴性率98.27%首款获批里程碑普基奥仑赛（普利得凯）2025年11月获NMPA附条件批准成为国内

首款

获批用于儿童及青少年（3至21岁）r/rB-ALL适应症的CAR-T药物血液瘤与实体瘤的响应反差对比维度霍奇金淋巴瘤神经母细胞瘤PD-L1表达率约80%-90%不足10%肿瘤浸润淋巴细胞特征大量PD-1阳性T细胞以Tregs与MDSCs为主ICIs单药ORR60%-70%约5%-10%霍奇金淋巴瘤是儿童ICIs治疗的标杆瘤种；高危神经母细胞瘤则呈现免疫冷肿瘤特征，单药疗效有限实体瘤的免疫治疗需探索联合策略，如联合抗血管生成药物以重塑免疫微环境核心机制疗效差异显著，核心取决于肿瘤的免疫微环境类型双特异性抗体开启儿童免疫新篇贝林妥欧单抗与达妥昔单抗β：非CAR-T免疫药物的多元武器靶向免疫疗法双特异性T细胞衔接分子贝林妥欧单抗·全球首个获批的CD19/CD3双特异性T细胞衔接分子（BiTE）首个用于儿童B-ALL的免疫治疗药物中国2022年5月扩展至儿童r/rCD19阳性B-ALL机制：同时结合B细胞表面CD19与T细胞表面CD3，定向激活T细胞杀伤肿瘤细胞GD2靶向单克隆抗体达妥昔单抗β·获批用于高危及复发难治神经母细胞瘤唯一欧洲药品管理局批准用于高危神经母细胞瘤的靶向肿瘤免疫疗法可激活适应性及先天性免疫应答为"儿童肿瘤之王"提供新的治疗选择CHAPTER个体化路径以患儿为中心，量体裁衣从生物标志物到多学科决策的个体化框架03生物标志物驱动分层决策个体化免疫治疗的核心，是从广谱覆盖走向精准分层2026版CSCO指南构建了以PD-L1、MSI-H/dMMR为核心的疗效预测标志物体系生物标志物个体化决策价值PD-L1表达筛选单药免疫治疗优势人群MSI-H/dMMR泛瘤种免疫治疗获益预测肿瘤突变负荷

TMB辅助评估免疫原性强度微小残留病

MRD评估深度缓解与复发风险循环肿瘤DNA动态监测治疗响应儿童实体瘤TMB总体偏低，需注意不能简单沿用成人TMB阈值进行决策从精准分型到方案构建MICM分型是精准免疫治疗的诊断基础形态学免疫学细胞遗传学分子生物学个体化不是单一药的选择，而是贯穿全程的系统决策1步骤01精准分型基因检测锁定肿瘤异常靶点与免疫表型2步骤02适应症匹配依据生物标志物筛选适合CAR-T、ICIs或双特异性抗体的候选人群3步骤03多学科讨论血液科、肿瘤科、重症医学科协同评估患者筛选与桥接治疗4步骤04疗效监测动态追踪MRD水平与免疫重建状态，及时调整策略儿童免疫治疗的毒性管理“疗效与安全的平衡，是个体化方案不可分割的一体两面”CAR-T治疗中最凶险的不良反应是细胞因子释放综合征（CRS），需全程精准管控CRS与ICANS分级管理儿童容量评估与器官储备同成人不同，需按严重程度分级管理国产CAR-T源瑞达III级及以上CRS发生率更低，治疗相关死亡率为

0%ICIs多系统毒性管理免疫检查点抑制剂可引发累及皮肤、消化道、内分泌等多系统的免疫相关不良反应，需早期识别具有血液科、重症医学科、神经科多学科团队的机构，在毒性管理上更具优势CHAPTER前沿展望从治愈可能走向规范可及新技术迭代与商保纳入，正在改写治疗格局04前沿技术持续改写CAR-T边界TSCM型免化疗的长寿CAR-T《细胞》杂志报道输注TSCM（干细胞记忆T细胞）型CAR-T，剂量仅需每公斤体重25万个细胞。无需化疗预处理即可实现完全缓解，并能长期存活提供持续免疫监控。25万细胞/公斤免化疗完全缓解CD19/CD22序贯双靶点组合疗法北京儿童医院团队首创首创序贯CD19/CD22CAR-T联合疗法。使患者无需桥接造血干细胞移植即可获得长期缓解。双靶点序贯方案免移植长期缓解CD7CAR-T攻克T系白血病PA3-17·非基因编辑技术靶向CD7的产品采用非基因编辑技术路径，破解T细胞自相残杀难题。儿童适应症已于2026年启动I期临床；成人I期ORR达85%，MRD阴性CR率达95%。85%成人I期ORR95%MRD阴性CR率可及性提升重塑治疗格局可及性维度关键进展价格体系从百万级降至50-99.9万元区间支付覆盖商保创新药目录引入谈判本土供给国产原研实现疗效安全双超越价格破局50–90万元CAR-T从百万级降至

50万至90万元

区间99.9万元纳基奥仑赛定价为国内最低支付突破5款CAR-T2025年9月通过国家医保及商保创新药目录专家评审2026年6月国产CAR-T首次纳入

沪惠保2026版本土崛起全面竞争力国产原研在

疗效、安全性及定价

上形成对进口产品的全面竞争力构建儿童个体化免疫治疗范式“儿童肿瘤免疫治疗的个体化，核心在于读懂每个孩子的免疫微环境，而非照搬成人方案。”“以患儿为中心，以证据为基石，让个体化免疫治疗真正惠及每一位患儿。”认知基础免疫原性免疫原性低是核心瓶颈，需探索提升免疫原性的联合策略实践突破CAR-TCAR-T在儿童白血病实现国产超越