靶向治疗在儿童实体肿瘤中的应用进展

靶向治疗在儿童实体肿瘤中的应用进展精准转型·靶点突破·多瘤并进汇报人XXX日期2026年9月内容导览01精准转型儿童实体瘤靶向治疗的时代背景与底层逻辑02靶点突破国产TRK抑制剂与不限癌种治疗范式03多瘤并进神经母细胞瘤与横纹肌肉瘤的靶向进展04挑战展望研发困境、政策驱动与未来方向01精准转型儿童并非成人的缩小版从传统化疗到精准靶向，儿童实体瘤治疗正经历范式转变精准医疗复发难治仍是核心痛点治疗向精准化转变，但复发难治与可及性仍是悬而未决的核心矛盾治疗向精准化转变，但复发难治与资源可及性仍是悬而未决的矛盾复发难治困境2项缺乏有效治疗手段复发难治性病例新药研发因病例少、投入低而相对滞后预后差异较大不同瘤种之间诊疗水平参差不齐资源可及性困境2项优质资源集中大城市基层诊疗能力不足，跨区域就医普遍，增加照护负担随访康复体系待完善长期生存者的随访与康复管理尚未形成完整闭环胚胎性肿瘤赋予靶向优势基因突变相对单一，为精准靶向提供了理想的应用条件多为胚胎性肿瘤，驱动基因相对简单；儿童并非成人的缩小版，需建立儿科专属方案治疗理念对比传统化疗"好坏通杀"，杀伤快速分裂细胞易对生长发育造成不可逆损伤靶向治疗精准制导如同"精准制导导弹"，锁定异常靶点精准打击、低毒高效，保护正常组织02靶点突破异病同治，精准制导国产TRK抑制剂开启儿童实体瘤不限癌种治疗新纪元靶向治疗佐来曲替尼疗效数据亮眼国产首款新一代TRK抑制剂，注册临床核心疗效指标全面突破89.1%总缓解率（ORR）96.4%疾病控制率（DCR）77.4%24个月无进展生存率90.8%24个月总生存率90%儿童/青少年NTRK融合阳性患者ORR对第一代TRK抑制剂耐药者均实现部分缓解0.4%因治疗相关不良事件永久停药比例未出现剂量限制性毒性，安全可控儿童数据安全性亚组疗效与安全性均表现优异，安全可控儿童适应症加速推进从成人获批到儿童申报，一年多内完成关键跨越2025年10月SIOP年会口头报告儿童/青少年数据ORR达

90%SIOP年会口头报告儿童/青少年数据，客观缓解率（ORR）达90%2025年12月获NMPA批准首款国产TRK抑制剂成为首款国产TRK抑制剂，用于成人及12岁以上青少年2026年3月口崩片获优先审评CDE优先审评资格口崩片获CDE优先审评，覆盖2-12岁NTRK融合阳性儿童实体瘤2026年5月儿童适应症申报受理纳入「星光计划」儿童适应症上市申请获CDE受理，并纳入「星光计划」不限癌种实现异病同治依据驱动基因而非发病部位，开启不限癌种治疗范式6500例中国新发携带NTRK融合基因肿瘤人群预估每年人数，存在大量未被满足的临床需求。只要检测出NTRK融合，无论肿瘤发生于脑部、软组织还是其他器官，均可使用同一靶向药物——异病同治成为现实。机制革新NTRK融合在儿童肿瘤中发生率高于成人唾液腺癌、分泌型乳腺癌、婴儿纤维肉瘤等罕见肿瘤中发生率超90%依据驱动基因而非发病部位用药代际优势佐来曲替尼对第一代TRK抑制剂耐药患者同样有效，提供续贯治疗选择拉罗替尼：2018年FDA批准、2022年中国获批、2024年纳入医保国产新药正加速追赶03多瘤并进多靶点并进，精准分层GD2、ALK、MYCN与分子分型驱动个体化治疗个体化治疗GD2单抗改写高危预后第一次把"训练免疫攻击肿瘤"做成高危患儿的巩固标准动作GD2是神经母细胞瘤的理想识别标签——肿瘤高表达、正常组织局限，让"训练免疫攻击肿瘤"成为可落地的治疗靶点。2026年6月，全国首个脐血NK细胞联合GD2单抗I期临床研究完成国家卫健委备案，联合细胞治疗进入规范化研究阶段。机制要点GD2在神经母细胞瘤细胞高表达，正常成熟组织表达局限，是理想识别标签。抗GD2联合治疗将高危患儿

5年无病生存率从

30%

提升至

45%。核心数据联合方案

5年生存率约

61%–72%。那昔妥单抗联合GM-CSF治疗骨骼/骨髓复发，客观缓解率达

34%–50%。多靶点并进拓展治疗版图从免疫靶向到不可成药靶点突破，多线并进拓展治疗边界GD2CAR-T复发/难治性已见疗效，细胞持久性、神经毒性及适用人群待明确已见疗效待解问题ALK抑制剂洛拉替尼在复发/难治性ALK驱动型中表现受关注受关注MYCN抑制剂M606经铁调控-E2F3-MYCN机制，特异性抑制MYCN扩增型特异性抑制联合免疫高风险且MYCN低表达者微环境免疫活跃，GD2与CTLA-4升高，为联合检查点抑制剂提供新路径免疫活跃靶向维持降低复发风险首项系统对比靶向与口服化疗维持方案的真实世界证据3%&2/3“横纹肌肉瘤占小儿实体瘤约3%，超2/3转移型患儿综合治疗后3年内极易复发。”研究证实靶向维持安全有效，为极高危患儿个体化维持治疗提供初步真实世界依据。研究概览中肿团队纳入102例极高危/高危RMS患儿对比三类维持方案靶向联合口服化疗14例单纯靶向维持7例单纯口服化疗81例研究背景安罗替尼、阿帕替尼等国产口服抗血管生成靶向药在儿童复发难治实体瘤中显示可控毒性。分子分型驱动精准分层从病理形态到分子分型，危险度分层正被重新定义以分子分型为标尺，精准定义危险度分层，驱动治疗决策革新分子标志物PAX3/7-FOXO1融合基因存在于约

80%

腺泡型RMS，是预后分层的关键指标MYOD1L122R突变检出率约

30%，与高度侵袭性及极差预后相关ctDNA监测与免疫靶点治疗前ctDNA阳性与EFS降低

40%

相关，治疗后持续阴性提示良好预后B7-H3高表达表达超过

80%，依诺妥珠单抗I期试验已见部分缓解临床实践更新EpSSG已考虑将分子分型纳入危险度分层，将伴随PAX-FOXO1融合的极高危RMS维持治疗延长至

24个月04挑战展望道阻且长，行则将至研发破局与政策护航，共筑儿童靶向治疗未来未来展望研发面临结构性瓶颈病例稀少与投入不足，构成儿童靶向药研发的长期困局病例稀少与投入不足，构成儿童靶向药研发的长期困局研发困局3项投入意愿不足儿童肿瘤发病率仅占全部肿瘤

5%以下，药企研发周期长、成本高入组困难患者稀少致临床试验困难，成人药拓展儿童适应症成为主流模式意外显效部分成人药在儿童尤文肉瘤等病种意外显效，提供转型思路检测瓶颈2项技术成本双重挑战大型中心已普遍开展NTRK融合检测，基层医院仍面临技术成本双重挑战普及率低基因检测普及率低，制约靶向治疗在更广泛患儿中的精准落地政策护航加速可及性审评加速与先行先试并举，让新药更快惠及患儿政策工具与诊疗体系双轮驱动，为儿童肿瘤患者构建从药物可及到精准早诊的全链条保障政策工具加速落地3项CDE“星光计划”专项提高儿童抗肿瘤药物研发效率，优先审评加速上市博鳌乐城先行先试2021年达妥昔单抗β、那昔妥单抗国内首例用药拉罗替尼纳入医保2024年纳入国家医保，基因检测与靶向药可及性持续提升诊疗体系同步升级倪鑫团队早筛早诊中位诊断年龄从30个月提前至21个月建成病理辅助诊断体系覆盖100余种儿童实体肿瘤，终结依赖国外资料的历史前沿方向与未来展望从精准制导走向全程管理，让靶向治疗真正落地生根细胞疗法探索CAR-T、双特异性抗体等新兴手段在儿童实体瘤中前景可期国产TIL突破FAST-TIL获FDAIND批准，生产成本降至国外同类的1