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文档简介
呼吸与危重症医学霉菌过敏肺部表现霉菌暴露·真菌致敏·ABPA·规范诊治汇报人呼吸与危重症医学科日期2026年09月课件导览01认识霉菌与气道环境暴露、孢子致敏与真菌过敏性哮喘02锁定ABPA高危人群、特征症状与误诊陷阱03诊断与影像血清学阈值更新与CT特征性征象04治疗与管理激素、抗真菌、生物制剂与长期随访认识霉菌与气道看不见的孢子,看得见的损伤从潮湿环境到气道炎症,认识霉菌致敏的第一步01霉菌:藏在角落的致敏原自然界霉菌超3万种,被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物3万种自然界霉菌全球已知霉菌种类总数,种类繁多、分布广泛。Ⅰ类WHO致癌分级世界卫生组织将其列为Ⅰ类致癌物,威胁不容忽视。主要致敏真菌曲霉·青霉·链格孢枝孢属·镰刀菌孢子粒径微小,可随气流深入下呼吸道。致敏原环境驱动空气湿度超70%5-8倍霉菌孢子浓度可达平时的5-8倍。湿度条件长期暴露后果+44%居住潮湿发霉房屋者,支气管炎风险提升+45%呼吸道感染风险提升健康风险从吸入孢子到气道痉挛第1步致敏致敏特应性体质者吸入孢子,免疫系统识别为异物,产生特异性
IgE。第2步触发触发再次接触真菌变应原,肥大细胞活化并释放炎症介质。第3步效应效应气道黏膜充血水肿、分泌物增多、平滑肌痉挛,管腔变窄。临床转归轻者:鼻痒、喷嚏、顽固性干咳;重者:喘息、胸闷、呼吸困难急性发作发作有一定季节性,但不如花粉过敏性哮喘那样明显锁定ABPA难治性哮喘背后,可能藏着曲霉识别高危人群与特征性临床表现02ABPA:从烟曲霉到曲霉属ABPM由非曲霉属真菌致敏导致的类似综合征如双极菌、裂褶菌、念珠菌等ABPA已不再局限于烟曲霉——由任何曲霉属致敏引发的变态反应性肺部疾病ABPA由任何曲霉属致敏引发的变态反应性肺部疾病疾病边界已从烟曲霉扩展至整个曲霉属哪些人需要警惕ABPA真菌致敏是ABPA的第一步,未致敏者无需后续检查哮喘、囊性纤维化与支气管扩张患者是ABPA的重点筛查人群基础人群ABPA患病率基础人群ABPA患病率哮喘患者1.0%-3.5%囊性纤维化患者7%-15%支气管扩张患者2.6%-4%重重点筛查线索致敏率成人哮喘患者中烟曲霉致敏率约
25%,其中
37%
为ABPA患者无哮喘史无明确哮喘病史者占
20%,以慢阻肺、支扩为主无明确哮喘病史者更易漏诊被误诊为难治性哮喘棕褐色黏液栓仅
31%–69%
患者出现,未咳出不代表不是主要表现控制不佳的哮喘常规平喘治疗效果差其他表现与体征反复喘息、胸闷气短间断发热、乏力、消瘦病程迁延激素依赖双肺哮鸣音、湿啰音严重者发绀、呼吸费力,晚期可见杵状指表现异质性随合并支扩、慢阻肺及病程进展差异显著可进展为肺动脉高压、呼吸衰竭诊断与影像阈值下调,让更多患者被看见血清学与CT双维度锁定诊断03诊断阈值下调:IgE降至500总IgE阈值由1000下调至500IU/mL,诊断敏感度提升至98%必备条件(缺一不可)1存在易感疾病哮喘、囊性纤维化、COPD、支气管扩张,或符合临床影像表现2烟曲霉sIgE≥0.35kUA/L作为致敏证据3血清总IgE≥500IU/mL旧版为1000次要条件(满足2项)烟曲霉特异性IgG阳性外周血嗜酸性粒细胞
≥500cells/μL胸部薄层CT提示ABPA筛查与辅助检查选择成成人必查烟曲霉sIgE必查成人三级医院所有新发哮喘患者必查烟曲霉sIgE,敏感度99%-100%,优于皮肤试验儿儿童仅难治性哮喘筛查儿童儿童仅难治性哮喘患儿筛查,避免过度检测必查项目5项曲霉sIgE总IgE曲霉sIgG血嗜酸细胞基线薄层CT不推荐常规血清半乳甘露聚糖常规支气管镜重组曲霉抗原检测随访优先用胸片评估疗效以减少辐射CT四大特征锁定诊断影像学是ABPA诊断中不可替代的一环影像征象临床意义中心性支气管扩张管腔扩张而远端正常,特异性最高牙膏征、指套征黏液栓堵塞支气管游走性、一过性浸润影位置多变、反复出现反复肺不张、肺实变以上肺为主高密度黏液栓(HAM)衰减值
70-150HU,特异性极高,提示病情严重且易复发影像分型与临床分类影像分型
指导预后5型ABPA-S仅血清学阳性,无支气管扩张,最轻ABPA-B伴支气管扩张ABPA-MP伴黏液栓塞ABPA-HAM伴高密度黏液ABPA-CPF伴慢性胸膜肺纤维化临床分类
替代旧七阶段分期5类五类动态分类,替代旧七阶段分期急性ABPA治疗反应缓解期治疗依赖晚期ABPA治疗与管理目标不是杀灭曲霉,而是控制炎症规范用药、动态监测、减少不可逆肺损伤04治疗目标与激素方案治疗目标:控制急性炎症发作、减少进行性肺损伤,而非单纯杀灭曲霉激素方案2项首选口服糖皮质激素急性ABPA首选口服糖皮质激素,是最迅速有效的治疗方法2024指南新疗程摒弃高剂量长疗程:起始0.5mg/kg/d,1-2周后减至0.25mg/kg/d维持4-6周,后续每2周减5-10mg,总疗程约4个月剂量对比与误区2项中等剂量更优中等剂量(0.5)与高剂量(0.75)长期疗效无统计学差异,中等剂量安全性更优吸入激素误区吸入糖皮质激素不能预防ABPA发作,仅用于控制基础哮喘症状抗真菌治疗的启用与方案界定抗真菌治疗的启用时机与药物选择,提示剂型与联用的用药安全要点启用时机口服糖皮质激素无法逐渐减停,或治疗期间仍有发作时,才联合抗真菌治疗推荐方案伊曲康唑200mgbid,疗程
4-6个月伏立康唑100-200mgbid,耐受性往往优于伊曲康唑用药安全伊曲康唑胶囊须与食物或酸性饮料同服,避免联用质子泵抑制剂;口服液需空腹服用与甲泼尼龙联用可显著升高激素血药浓度,增加库欣综合征与肾上腺皮质功能不全风险难治性病例的生物制剂适用人群:激素不耐受或疗效不佳者,需个体化评估后考虑使用01抗IgE奥马珠单抗证据最充分,国内真实世界研究有效率>90%可降低血清IgE水平、减少激素用量02抗IL-5/IL-5R美泊利单抗/本瑞利珠单抗适用于嗜酸性粒细胞显著升高表型作为特定表型的附加治疗03抗IL-4Rα度普利尤单抗全球Ⅲ期研究显示可改善肺功能、降低急性加重率、减少口服激素使用长期随访与环境防控监测随访3项IgE复查血清总IgE每6-8周复查,评估复发肺功能与影像肺功能FEV1监测气道阻塞,每年HRCT评估结构性病变复发风险复发风险:20%-40%患者可能复发,需长期随访环境防控3
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