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文档简介
支气管舒张试验指南总结2026支气管舒张试验(bronchodilatorresponsivenesstest,BDR;或bronchodilationtest,BDT)也称气道可逆性试验(airwayreversibilitytest),是指对已有气道阻塞的患者,应用一定剂量的支气管舒张药物,观察用药后气道的舒张反应,评价气道阻塞可逆的程度[1],是检测气道可逆性的重要方法,也是最常用的方法。BDR是哮喘等气道阻塞性疾病重要的辅助诊断和鉴别诊断方法,也是评估疗效、监测病情的重要手段[2]。我国2017年发布了《儿童肺功能系列指南(五):支气管舒张试验》[1],促进了BDR检查技术临床应用的合理化及规范化,随着临床经验的积累,检测技术、方法的不断创新和完善,应用领域的拓宽,临床实际工作中产生了一些争议,如检查方法及装置的选择、判读参数的选择及标准等,现结合目前国内外最新的临床研究结果、共识及指南,对2017版指南内容进行修订,进一步规范检查水平,增强其临床应用价值。1指南制订方法本指南的整体框架和主要修订内容由专家组会议讨论确定。指南工作组邀请国内儿童呼吸科、肺功能专业专家及从事肺功能检查的技术人员等共同撰写。证据主要来源于PubMed、Embase、万方全文数据库、中国知网等中英文数据库,检索式由“儿童”“支气管舒张试验”“气道可逆性试验”“临床指南”“专家共识”等相关词汇(包括对应的英文关键词)组合,检索截止日期为2025年8月。初稿完成后,执笔人负责汇总并修改,再由团队会议讨论、修订。修订完成后由外部同行专家进行评审,针对反馈意见进行完善,获全体专家同意后形成终稿。指南的目标人群为18岁以下儿童,适用于各级医疗机构肺功能从业人员及儿科医师、技师、护士等相关医务人员。2、BDR的检查原理气道受到外界因素的刺激可引起痉挛性收缩,与之相反,痉挛收缩的气道可自然或经支气管舒张药物治疗后舒张,此现象称为气道可逆性。BDR即通过给予支气管扩张药物,如沙丁胺醇、特布他林等,观察阻塞气道的舒张反应,以评价气道可逆性的方法。3适应证及禁忌证3.1适应证(1)有/或可能合并气道痉挛性疾病,如哮喘,基础肺功能提示有阻塞性病变。(2)有喘息症状或怀疑喘息,虽基础肺功能正常,临床仍需进行相应诊断、鉴别诊断者。3.2禁忌证(1)有基础肺功能检查的相对禁忌证和绝对禁忌证。(2)对已知支气管舒张剂过敏者,禁用该药物进行试验。(3)有严重心功能不全者慎用β肾上腺素能受体激动剂;有青光眼、前列腺肥大者慎用M受体拮抗剂。(4)无法停用可能影响BDR结果的药物,如β受体阻滞剂。(5)伴有严重危及生命的疾病。4检查操作流程及质量控制4.1BDR前准备4.1.1受试者准备[3-4]详细了解受试者的病史,尤其对所用支气管舒张剂有无过敏史,是否有严重心肺疾病等禁忌证。综合目前国际上有关BDR检查的相关要求,提出BDR前需停用影响试验结果的药物。BDR通常需要停药,但具体要求需结合检查目的个体化制定。若复查目的是评估受试者规范治疗状态下的肺功能水平,则无需完全停药,按日常方案规律用药即可,对受试者在检查前仍使用抗组胺药、其他支气管舒张剂、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等药物进行记录,并在报告中注明。4.1.2药物选择及给药方式[6,8]4.1.2.1药物选择常见影响气道可逆性的药物包括:舒张支气管平滑肌药物,如β2肾上腺素能受体激动剂、M受体拮抗剂、茶碱等。(2)减轻气道炎症、黏膜水肿而使气道通畅的药物,如糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等。推荐速效β2肾上腺素能受体激动剂(short-actingbeta-2agonist,SABA),如沙丁胺醇、特布他林为首选药物。沙丁胺醇气雾吸入3~5min内可起效,药效达峰时间为15~30min,持续时间4~6h;左沙丁胺醇起效时间较沙丁胺醇慢,故临床一般不选择;特布他林气雾吸入5~15min可起效,达峰时间约1h,持续时间4~6h。应依据年龄给予不同剂量。除SABA外,还可选用其他药物,如吸入型速效长效β2肾上腺素能受体激动剂(long-actingbeta-2agonist,LABA),其中福莫特罗3min内起效,达峰时间为1~2h,维持时间12h。也可吸入短效、速效M受体拮抗剂(short-actingmuscarinicantagonist,SAMA),如异丙托溴铵,其舒张支气管作用弱于β2肾上腺素能受体激动剂,起效较慢,一般15min起效,达峰时间约30~60min,支气管舒张可维持6~8h,故推荐吸入SAMA后等待时间至少30min再测舒张后的肺功能[6,8]。对于婴幼儿,其气道内β受体发育不成熟,对β受体激动剂的反应性可能较差,而M受体发育相对较成熟,对M受体拮抗剂的反应可能较好,故婴幼儿如采用SABA进行BDR阴性者可改为M受体拮抗剂吸入。吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroids,ICS)常需要使用较长时间(一般至少2周)才能观察到其支气管舒张作用,不常规选择。4.1.2.2给药方式BDR的药物可通过吸入、口服、静脉等不同途径给药。首选吸入方式,药物直接作用于气道黏膜上的受体,具有起效快、疗效确切、药物剂量少且不良反应小等优点。吸入装置的选择需依据不同年龄儿童对装置的理解、配合程度进行选择,主要包括以下4种:(1)空气压缩泵雾化吸入:无需受试者呼吸配合,吸入效果好,适宜于各年龄段儿童,尤其是婴幼儿;(2)压力定量吸入器(pressurizedmetered-doseinhalers,pMDI):其关键步骤是按压气雾剂和吸入2项动作同步,仅适用于能配合吸入的受试者,一般为5岁以上;(3)储雾罐衔接pMDI吸入:通常用于不会主动配合pMDI吸药的5岁以下儿童,可应用储雾罐辅助吸入[6],该方法无需受试者配合,可提高药物的肺部沉积率,增强吸入效果;(4)干粉吸入:依赖受试者吸气驱动,气道药物沉积更多,咽部刺激更小,一般适用于4~6岁以上年龄稍大的儿童。小年龄儿童吸气流量较低,无法吸出药物。非吸入型支气管舒张剂,如口服白三烯受体拮抗剂、糖皮质激素等也可以进行BDR,但这些给药途径起效慢,需观察数小时或数日,主要用于对吸入型支气管舒张剂无反应、反应欠佳或不能配合吸入方法的受试者。4.1.2.3支气管舒张剂的剂型和剂量选择BDR检查药物及剂型的选择可依据各医疗机构药物的可及性进行。若要进行个体受试者的连续监测或成组受试者比较,应采用统一规格、剂型、剂量的支气管舒张剂,具体见表2。4.2肺功能检查操作质量控制根据受试者年龄选用适宜的基础肺功能检查方法,主要包括以下3种。4.2.1常规肺通气功能检测方法[9]适用于5岁及以上儿童。受试者平静呼吸至少3个稳定的潮气呼吸波形后,让受试者做最大吸气至肺总量位后以最大的用力、最快的速度呼气直至达残气位,然后再次吸气至肺总量位。重复测试至少3次,选取最佳值并保存结果。4.2.2脉冲振荡(impulseoscillometry,IOS)肺功能方法[10-11]适用于3岁以上无法配合完成常规肺通气功能检查的受试者。通过将外部特定频率的振荡压力信号叠加在受试者的呼吸波上,同步检查呼吸的流量变化,进而可计算得出呼吸系统阻抗。每位受试者至少进行3次重复测试,保留配合良好且重复性佳的3次可接受测试,取平均值进行判读。4.2.3潮气呼吸肺功能(tidalbreathlungfunction)[1]此方法适用于婴幼儿。采用流量传感器获得流量信号,由流量信号积分获得容积信号,进而描绘出流量-容积曲线。受试者需充分镇静,取仰卧位,选用合适的面罩扣紧口鼻,不能漏气,面罩与流量传感器相连,呼吸平稳后连续记录5次,每次记录15~20个潮气呼吸流量容积环,最后仪器自动取其平均值作为最终结果。4.3支气管舒张检查操作步骤(1)测定受试者基础肺功能。(2)吸入支气管扩张剂。(3)用药后复查肺功能。若吸入的是SABA,如沙丁胺醇、特布他林,应在吸入药物15~30min内重复检查肺功能;若吸入的是SAMA,如异丙托溴铵,应在吸入30~60min内重复检查。(4)计算吸药后肺功能指标改善率,判断BDR结果。如想了解受试者用药后药物的起效时间[6,12],可分别在吸入SABA后5min、10min、15min或20~30min重复肺功能检查。如吸入的是SAMA,则在吸入后30min、45min、60min检查肺功能。5结果判定指标选择及标准5.1判定指标选择不同基础肺功能检查方法,BDR的判断指标选择不同。5.1.1常规肺通气功能检测常用的指标包括第1秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)、用力肺活量(forcedvitalcapacity,FVC)。5.1.2IOS检测常用的指标包括频率5Hz时的呼吸总阻抗(respiratoryimpedanceat5Hz,Zrs5,Z5)、气道总阻力(respiratoryresistanceat5Hz,Rrs5,R5)、外周弹性阻力(respiratoryreactanceat5Hz,Xrs5,X5)、电抗面积(reactancearea,AX)。AX较肺量计指标在哮喘患儿中可能具有更敏感地识别和预测未控制哮喘的能力[13]。5.1.3潮气呼吸肺功能检测常用的指标包括达峰时间比(timetoreachthepeakexpiratoryflowversusthetotalexpiratorytime,TPTEF/TE)和达峰容积比(volume
toreachthepeakexpiratoryflowversusthetotalexpiratoryvolume,VPTEF/VE)。5.2结果判读与分析5.2.1阳性结果判定标准
5.2.1.1常规肺通气功能指标FEV1改善率≥12%为BDR阳性判定标准[1-2];改善率8%~<12%为可疑阳性标准[14-17];改善率<8%为阴性。在FEV1改善未达8%及以上的患儿,用力呼出25%~75%肺活量区间的平均流量(meanforcedexpiratoryflowbetween25%and75%ofexhaledforcedvitalcapacity,FEF25-75)改善率≥30%也可作为BDR可疑阳性判断标准[18-19]。5.2.1.2IOS肺功能检测BDR具体参数的阳性标准国内与国外未达成一致。国内目前推荐BDR阳性标准:Z5、R5下降≥20%,X5绝对值下降≥30%[20]。5.2.1.3潮气呼吸肺功能检测有研究者提出TPTEF/TE或VPTEF/VE任意一个改善率≥15%为呼吸道功能显著改善[21-23]。多年来的实践发现此数据与临床符合度不高,需进一步进行多中心临床研究,筛选更多的指标,如每公斤潮气容积(tidalvolume/kg,VT/kg)等,并明确判断范围。5.2.1.4参数改善率计算公式肺功能指标改善率(%)=×100%2022年欧洲呼吸学会(EuropeanRespiratorySociety,ERS)/美国胸科学会(AmericanThoracicSociety,ATS)发布的常规肺功能检查技术标准提出将通气功能中FEV1或FVC改善率>10%判定为BDR阳性,同时计算公式分母改为预计值[支气管舒张试验(%)=×100%][7]。2020年ERS发布的强迫振荡测量技术标准中,BDR阳性判断结果为R5下降≥40%,X5绝对值下降≥50%,AX下降≥80%[24]。但这2项判断标准在中国适用情况如何,尤其对于儿童,还需进一步大样本量的临床观察。5.2.2结果分析5.2.2.1阳性结果分析(1)提示气道的阻塞具有可逆性。(2)对所用药物敏感,为治疗药物选择提供依据。5.2.2.2假阳性结果分析主要源于基线肺功能值偏低,原因可能有:(1)基础肺功能质量控制不佳,导致肺功能值假性降低,舒张后因受试者对操作更加熟悉、配合改善,肺功能明显升高。用力呼气动作不一致或设备校准偏差导致假性改善。(2)有些药物或药物中的辅料诱发气道发生短暂痉挛后自行恢复,导致计算值出现“阳性”。(3)若从小气道舒张试验阳性的角度,容积下降所致的小气道功能舒张的假阳性,原因为用力呼气过程中肺容积过早/过度下降,导致小气道流量指标计算值人为升高。5.2.2.3阴性结果分析在排除导致假阴性的可能因素后,BDR阴性提示阻塞的气道无可逆性。5.2.2.4假阴性结果分析(1)轻度呼吸道缩窄者,因其肺功能接近正常,用药后气道舒张程度较小。(2)重度哮喘患儿,由于气道痉挛太严重,吸入的舒张药物只能很少部分进入缩窄的气道,会出现BDR假阴性。往往只有多次吸入后,才能把缩窄的气道打开,故临床上哮喘急性重症发作可1h内连续做3次雾化也是基于这个原因。(3)哮喘患儿往往有黏液高分泌,故缩窄的气道内有较多的分泌物堵塞,影响吸入药物在气道的沉积和发挥作用。(4)药物吸入方法不当致使药物作用不佳。应选用适合受试者年龄的吸入装置和药物。(5)缩窄的气道对该种支气管舒张药物不敏感,但不代表对其他的支气管舒张药物不敏感,此时建议改用或联用其他支气管舒张药物,如由沙丁胺醇转为异丙托溴铵等。(6)试验前未按要求停用支气管舒张剂或影响检查结果的药物。如在做BDR前数小时内已经使用了支气管舒张剂,气道反应已达到极限,此时再应用支气管舒张剂效果不佳。(7)部分受试者对支气管舒张剂的起效时间较慢,在吸入支气管舒张剂后15min未表现出阳性结果,但延长时间至20~30min可出现阳性结果。如果受试者在吸入支气管舒张剂后肺功能不但未改善,反而有下降,甚至是大幅度下降,须考虑与受试者雾化后呼吸道湿化、干结的痰液体积膨大有关;也可能受试者对支气管舒张剂或辅料成分过敏;或者对吸入冷的液体存在气道高反应性,应给予鉴别并适时予以处理。基于以上多种原因,阴性结果并不代表能完全排除呼吸道缩窄的可逆性。除上述方法外,还有一些非经典的评估气道可逆性的方法,这些方法在特定临床情景下具有重要价值,尤其在无法立即完成标准试验或用于评估长期治疗反应时。包括:(1)最大呼气峰流量(peakexpiratoryflow,PEF)平均日间变异率[(PEFmax-PEFmin)/1/2×(PEFmax+PEFmin)×100%]≥13%(连续2周)或单日变异率≥20%,提示存在可逆性气流受限[2]。(2)抗炎治疗后(哮喘用药,不可使用其他药物,如抗生素)肺功能的改善情况:如给予ICS和/或白三烯受体拮抗剂药物治疗2~4周或更长时间后检查肺通气功能,FEV1增加≥12%(8%~12%可疑阳性)说明存在气道可逆性[25]。(3)选择其他支气管舒张药物,如氟替卡松/沙美特罗。有研究显示成人肥胖组人群(体重指数≥30kg/m2)使用氟替卡松/沙美特罗与吸入沙丁胺醇的传统测试相比,能带来FEV1、1秒率(FEV1/FVC)更大的增幅,可能与其多样化的作用机制有关,提示具有抗炎及舒张支气管平滑肌双重作用机制的药物(如氟替卡松/沙美特罗)有望成为评估气道阻塞可逆性测试的候选方法,尤其对于肥胖人群[26]。临床常用的三联雾化ICS+SABA+SAMA,在抗炎、舒张大小气道3个方面更具有协同作用。无论采用哪种BDR检查方法,其结果都必须结合患儿的临床症状、病史、过敏史及其他检查(如PEF变异率、支气管激发试验等)进行综合判断。单一检查阴性并不能完全排除哮喘,尤其在轻症或已部分控制的患儿中。5.2.3结果报告规范BDR的报告应包括肺功能测定方法、所用药物、剂量、用药方法和结果描述等。示例[27]:(1)常规通气:通过储雾罐吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂200μg(具体按实际吸入剂量),15min后FEV1较基线增加≥12%,BDR阳性。(2)IOS:通过储雾罐吸入硫酸沙丁胺醇气雾剂200μg(具体按实际吸入剂量),15min后Z5、R5下降>20%,X5绝对值下降≥30%,BDR阳性。6临床应用BDR临床应用于儿童哮喘、慢性咳嗽、胸闷等的诊断、鉴别诊断、病情评估与治疗指导,是儿童喘息性疾病管理的重要检查手段,具体应用体现在以下几个方面。6.1诊断与鉴别诊断6.1.1哮喘哮喘的特征之一是支气管平滑肌的痉挛具有可逆性,可以通过BDR了解痉挛气道的可逆性改变。检查阳性结合临床表现并排除其他原因导致的喘息后,可支持哮喘诊断[25]。对于慢性咳嗽、反复喘息、胸闷(尤其夜间、运动后加重,抗感染治疗无效),临床疑似咳嗽变异性哮喘或胸闷变异性哮喘等特殊类型的哮喘患儿[28],BDR阳性提示存在可逆性气道痉挛,有助于哮喘的诊断[25]。也能帮助区分哮喘与其他引起咳嗽喘息的疾病(如肺炎、上气道咳嗽综合征、心源性哮喘等)。轻度哮喘或处于“临床治愈”期的患儿未达到阻塞性通气功能障碍诊断标准,仅有小气道功能障碍[29]。FEF25-75作为反映小气道阻塞的潜在敏感标志物,被证实可以预测BDR时患儿对沙丁胺醇的反应性[30],FEV1改善未达到BDR阳性标准时,小气道功能的改善程度也能辅助指导临床诊疗[31]。在FEV1正常的哮喘患儿中,FEF25-75改善率是一个潜在的反映气道可逆性的重要肺功能指标。基础肺功能“正常”的患儿,也可进行BDR以明确是否存在可变呼气气流[2],以协助哮喘的诊断。临床诊断考虑哮喘,如BDR出现阴性结果需仔细分析其原因,可继续用药(哮喘类药物,不包括抗生素等)或加用糖皮质激素,连续2~4周左右再行肺功能检查,若肺功能仍无改善方可认为BDR阴性。BDR检查结果需要结合受试者的具体临床症状、病史和其他检查综合判断,单纯阳性不能直接确诊哮喘,单纯阴性也不能完全排除哮喘。6.1.2其他喘息性疾病临床上儿童多种呼吸道疾病,如喘息性支气管炎、先天性喉喘鸣等均可引起气道阻塞、气流受限,临床表现为咳嗽、喘息、气促等症状,通过BDR可与哮喘等疾病进行鉴别。先天性气道发育异常(如气道狭窄)及气道占位性病变(如气道肿物等)表现为气道阻塞非可逆性。闭塞性细支气管炎(bronchiolitisobliterans,BO)可由病毒感染、重症肺炎、移植等各种因素导致。BO患儿终末细支气管和呼吸性细支气管周围炎症及纤维化可引起管腔变窄,甚至完全闭塞,肺通气功能检查中FEV1、1秒率等指标显著降低。移植后BO患者BDR表现为不可逆或可逆性差[32]。感染后BO患儿部分在早期BDR阳性,提示部分气道阻塞是可变的[33]。6.1.3在其他疾病中的应用除喘息性疾病外,BDR还可应用于其他各专业的疾病累及呼吸道,临床医师欲进行诊断、鉴别诊断时。6.2病情评估与疗效监测一般情况下,FEV1改善程度与气道阻塞严重性相关,可帮助评估病情轻重。哮喘患儿对支气管舒张剂可逆性高往往提示哮喘症状未控制,是预测哮喘急性发作的独立危险因素之一[2]。支气管肺发育不良(bronchopulmonarydysplasia,BPD)患儿通过肺通气功能及BDR动态检查可评估气道及肺实质发育情况,有助于了解疾病的严重程度及进展[34]。对反复喘息的婴幼儿,其支气管舒张剂反应性可预测3岁前呼吸系统疾病的加重趋势[35]。6.3治疗指导BDR在指导治疗方面,其核心作用是协助诊断后制定治疗方案、评估疗效、指导药物调整。6.3.1未确诊时帮助明确诊断并制定治疗方案。针对反复咳嗽/喘息/胸
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