肝癌靶向与免疫治疗进展

医学进展汇报肝癌靶向与免疫治疗进展从靶向单药到免疫联合的范式变迁2026年09月内容导览01格局重塑从靶向单药到免疫联合的范式变迁02方案竞逐一线靶免联合与双免疫方案的循证对决03边界拓展系统联合局部治疗与围手术期转化突破04未来攻坚耐药机制破解与精准化个体化探索PART01格局重塑治疗格局已被彻底改写从无药可用到多方案并存的时代转折肝癌治疗困境与转折从无药可用到多方案并存的时代起点系统治疗，正在成为延长肝癌患者生存的关键路径流行病学负担肝细胞癌全球第六大常见恶性肿瘤，癌症相关死亡第三位年新发约90万例新发病例中国占比占全球新发与死亡超50%，HBV相关肝病背景占70%-80%全球中国治疗困境与未满足需求失去手术机会60%-70%确诊时已晚期一线单靶向药索拉非尼、仑伐替尼等长期为一线治疗主力客观缓解率仅2%-10%，中位总生存不足15个月晚期低缓解十年演变：从单药到联合治疗时代代表性方案客观缓解率关键突破靶向单药索拉非尼2%-10%6-12个月耐药周期免疫单药PD-1抑制剂15%-20%缓解率提升免疫联合T+A等联合方案30%-40%中位生存突破20个月靶免联合将客观缓解率跃升至30%-40%，中位生存突破20个月变演变脉络瓶颈单药时代受限：低缓解率与6-12个月耐药周期提升免疫单药：客观缓解率升至15%-20%跃升联合策略：客观缓解率达30%-40%，中位生存突破20个月靶免协同的机制基础靶向治疗2项抑制

VEGF/VEGFR

通路减少肿瘤新生血管降低瘤内压力改善药物递送免疫治疗2项解除

PD-1/PD-L1

刹车通路解除免疫抑制信号恢复

T细胞

的识别与杀伤恢复对肿瘤的识别与杀伤协同增效靶向重塑肿瘤微环境为免疫治疗铺路免疫激活抑制耐药形成

协同增效双免疫通过

CTLA-4

提高效应T细胞数量，PD-1

恢复杀伤功能，并分化记忆T细胞实现长期免疫监视PART02方案竞逐证据链决定临床选择靶免联合与双免方案的正面交锋靶免联合一线方案数据对比靶免联合方案的中位总生存期普遍优于索拉非尼单药，其中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼以23.8个月居首中位OS对比双免疫方案循证数据双免疫方案展现更长生存期，国产双免创下44.0个月最长生存纪录各方案中位OS对比最高柱：国产双免44.0个月36%O+Y组客观缓解率31%4年生存率8%患者肿瘤完全消失34.3个月中位缓解持续指南更新与一线方案全景国内外指南同步升级，O+Y一线推荐获权威背书与NMPA批准国内指南《原发性肝癌诊疗指南（2026年版）》将免疫治疗列为一线优先推荐O+Y方案写入一线优先推荐，证据等级1、推荐A，2025年3月获NMPA批准国际指南NCCN2026.V2将O+Y一线推荐升级为正式发表证据索拉非尼、仑伐替尼移出二线推荐适应症获批O+Y方案获NMPA批准，覆盖一线优先推荐场景选药考量·路径一出血风险高→可选

STRIDE方案追求快速缩瘤→可选

O+Y选药考量·路径二追求长期验证→可选

T+APART03边界拓展让不可切除变为可切除系统与局部协同的立体打击系统联合局部治疗突破在TACE基础上叠加系统治疗，无进展生存期普遍显著优于单纯TACE转化治疗让不可切除变可切除SILENSES研究以信迪利单抗联合仑伐替尼转化治疗

120例

初始不可切除患者转化成功率

56%5年生存率

73.9%手术获益85%手术将死亡风险降低40.0个月术后中位无复发生存期病理缓解35%手术标本达病理学完全缓解42%达部分缓解，缓解深度与预后显著相关生存对比73.9%成功手术患者5年总生存率12个月未手术患者中位生存仅围手术期辅助治疗探索辅助治疗已有阳性信号，但循证链条尚未闭合01阳性证据IMbrave-050：高危复发患者术后T+A辅助12个月，无复发生存显著获益（HR=0.72），FDA于2024年底批准该研究总生存期数据尚未成熟，无复发生存获益能否转化为总生存获益需更长随访信迪利单抗辅助：伴微血管侵犯者复发风险降46.6%（27.7vs15.5个月）02指南分歧NCCN2026.V2

不推荐T+A作为术后辅助，新增HAIC联合FOLFOX延长术后无病生存期EASL2025

不推荐术后辅助，NCCN2026.V2

则持更积极态度PART04未来攻坚破解耐药方能行稳致远从经验用药走向精准分层耐药机制研究突破通HSPA6通路：仑伐替尼耐药机制中山大学团队揭示热休克蛋白

HSPA6

通过液-液相分离促进仑伐替尼耐药链条HSPA6

相分离募集

USP9X→稳定

TXNRD1→抑制铁死亡→最终导致耐药环circRAPGEF1通路：索拉非尼耐药发现肖治宇团队发现

circRAPGEF1

通过天冬氨酸代谢重编程降低索拉非尼敏感性策干预策略卡格列净干扰

HSPA6

保护程序，增强仑伐替尼诱导的铁死亡，类器官与移植瘤模型显示增效潜力纳米颗粒靶向

circRAPGEF1

增强索拉非尼疗效，为克服耐药提供新思路精准分层与生物标志物探索并非联合越多越好，科学组合才是关键生物标志物探索方向香港大学研究：肿瘤内高频T细胞克隆向周围组织浸润扩张，是新辅助PD-1应答的关键驱动因素肿瘤特异性趋化因子特征可成为免疫治疗应答的潜在预测标志物PD-L1表达不应作为唯一筛选标准，需结合肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性综合评估联合治疗边界警示加法瓶颈IMbrave152研究提示：T+A基础上加抗TIGIT遭遇加法瓶颈8.3vs8.2个月无进展生存期延长仅0.1个月，客观缓解率无显著改善挑战与未来展望从跟跑到领跑，推动肝癌治疗向

慢病化管理

迈进94项2026ASCO中国研究入选口头汇报当前挑战免疫联合治疗不良反应需重视，O+Y组

29%

患者因免疫相关不良事件需大剂量激素治疗中期肝癌并非都适合三联治疗，需更精准筛选

最佳获益人群未来方向精准用药筛选、新药与组合方案开发、动态监测技术优化治疗时机中国创新力量崛起：202