免疫系统与疾病IgG4相关性疾病

免疫系统与疾病：IgG4相关性疾病免疫介导的慢性炎症伴纤维化系统性疾病汇报人风湿免疫科·2026年09月内容导览01免疫机制与疾病本质从浆细胞浸润到纤维化的免疫学基础02多器官受累图谱胰腺、泪腺、腹膜后等全身表现03诊断标准与分层日本标准与ACR/EULAR分类标准04治疗进展与前沿从糖皮质激素到靶向治疗突破免疫机制与疾病本质免疫失衡驱动的纤维炎症从抗原提呈到纤维化的完整免疫链条01免疫失衡驱动的纤维炎症IgG4相关性疾病是免疫介导的慢性炎症伴纤维化系统性疾病发病机制关键环节：从免疫失衡到纤维化的级联驱动三个核心特征发病机制关键环节抗原提呈激活感染等诱因激活抗原提呈细胞，分泌细胞因子活化B细胞与CD4阳性T细胞IL-21正反馈Tfh细胞分泌IL-21形成正反馈，促进B细胞活化产生IgG4TGF-β纤维化炎症细胞产生大量TGF-β，促进成纤维细胞活化，导致席纹状纤维化三个核心特征血清学特征以血清IgG4水平升高和受累组织IgG4阳性浆细胞浸润为特征，可累及全身多器官人群特征好发于中老年男性，发病高峰50-60岁，男性占比62.7%-65.3%目录地位2018年5月被列入我国第一批罕见病目录病理三要素与特征性改变淋巴浆细胞浸润、席纹状纤维化、闭塞性静脉炎构成特征性病理三联征IgG4阳性浆细胞占IgG阳性浆细胞比值常大于

40%，可伴淋巴滤泡、生发中心形成及嗜酸性粒细胞浸润病理三联征淋巴浆细胞浸润受累组织中大量浆细胞浸润，高表达IgG4席纹状纤维化特征性纤维化形态，呈编织状排列闭塞性静脉炎静脉壁炎症导致管腔闭塞II部位差异不同受累部位病理差异淋巴结、泪腺、唾液腺IgG4阳性浆细胞浸润数量多，易伴生发中心形成腹膜后、肠系膜浆细胞浸润数量较少，席纹状纤维化更为突出多器官受累图谱伪装者的多面性全身多器官受累的临床识别挑战02中老年男性高发的临床表型亚急性起病，全身症状不突出，发热罕见多因局部组织或脏器肿大、肿块压迫或阻塞产生症状，症状轻重不一流行病学特征3项发病与患病率日本发病率0.28-1.08/10万人年，患病率约0.062‰；我国尚无流行病学数据好发人群好发于中老年男性，男女比例约为8:3起病方式多因局部组织或脏器肿大、肿块压迫或阻塞产生症状四类临床表型4项胰肝胆型常呈急性发作腹膜后型以腹膜后纤维化为主头颈型多为女性及亚洲人且更年轻全身型中位血清IgG4水平更高全身多器官受累频率多器官同时受累是IgG4-RD的核心特征受累部位发生率唾液腺等腺体37%-57%泪腺及眼眶32%-49%胰腺25%-36%主动脉周围炎及腹膜后纤维化23%-26%肺部13%-29%胆道13%-20%肾脏7.9%-15.6%肝脏2.2%高频受累唾液腺等腺体、泪腺及眼眶、胰腺为高频受累部位腊肠样胰腺与无痛性腺体肿大胰腺受累占比1型自身免疫性胰腺炎，占

25%-36%影像特征弥漫性肿大呈

腊肠样，胰管不规则狭窄，部分新发2型糖尿病胆道受累占比与表现约占

13%-20%，胆管壁增厚、管腔狭窄，致梗阻性黄疸、皮肤瘙痒影像特征影像学呈

串珠样改变，极易与胆管癌混淆泪腺与唾液腺受累泪腺及眼眶受累

32%-49%，眶内软组织肿块、眼睑肿胀、眼球突出唾液腺受累

37%-57%，颌下腺、腮腺对称性肿大，伴轻度口干眼干冠状动脉受累影像学分布2019年Akiyama等系统整理27例IgG4相关性冠状动脉受累患者：冠状动脉管壁增厚是最突出的影像学特征影像学表现占比影像学表现占比管壁弥漫性或局部增厚92%管腔狭窄67%动脉瘤42%4%心脏受累约占IgG4-RD患者，冠状动脉周围炎1.2%，心包炎3.1%23%-26%腹膜后纤维化纤维组织包绕输尿管，可致腰背痛、肾积水及肾功能损伤7.9%-15.6%肾脏受累以肾小管间质性肾炎为主诊断标准与分层从综合标准到分类标准三步法诊断逻辑与病理三要素03三条核心诊断依据2020年日本综合诊断标准1临床表现单个或多个器官弥漫性或局限性肿胀/肿块2血清学血清IgG4≥1350mg/L3病理淋巴浆细胞浸润，IgG4阳性浆细胞

>40%

且

>10个/高倍视野诊断级别满足条件确诊临床+血清学+病理疑似临床+病理可能临床+血清学2020年修订版新增席纹状纤维化和闭塞性静脉炎，确诊需至少满足三条病理中的两条。三步法分类诊断流程2019年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟发布ACR/EULAR分类标准2019年ACR/EULAR联合发布分类标准以「三步法」实现IgG4相关疾病的规范化诊断分层三步法诊断流程1第一步纳入标准强调器官特征性临床或影像学表现2第二步排除标准排除肿瘤、感染及其他自身免疫性疾病3第三步加权评分对临床、血清学、放射学和病理结果加权累计确诊标准与验证确诊需满足纳入标准且累计得分达到

20分

及以上该标准特异度和灵敏度已在大样本队列中得到验证，更适合临床试验纳入同质性群体《IgG4-RD诊治中国专家共识》建议结合日本标准与ACR/EULAR标准综合诊断诊断陷阱与病理鉴别血清学不是金标准，综合诊断是核心患者平均需经

3个以上

科室转诊，确诊平均耗时约

8个月血清学仅作参考，综合病理与临床才是诊断关键血清学误判警示约

30%

患者血清IgG4水平正常，血清IgG4正常不能排除该病。血清IgG4升高可见于少数肿瘤或过敏性疾病，切勿仅凭单项化验下诊断。病理三要素与鉴别诊断病理三要素：IgG4阳性浆细胞浸润、席纹状纤维化、闭塞性静脉炎。需鉴别胰腺癌、胆管癌、淋巴瘤等肿瘤，以及干燥综合征、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病。治疗进展与前沿靶向治疗的历史性突破从糖皮质激素到抗CD19单抗与CAR-T04诱导缓解与长期维持糖皮质激素是诱导缓解的首选药物，起效快复发是停药后的主要挑战，复发率约

30%-50%01治疗阶段治疗目标与两阶段策略治疗目标：减轻炎症反应、延缓疾病进展、保护器官功能、提高患者生存质量。治疗阶段：分诱导缓解与维持治疗两个阶段。复发与风险：停药后复发率约

30%-50%，需长期管理。02一线方案一线激素方案泼尼松

0.6mg/kg/天，2-4周后逐渐减量，疗程通常6-12个月。长期使用不良反应：感染风险增加、消化道溃疡、血糖血脂异常、骨质疏松。从免疫抑制剂到靶向突破2025年9月，抗CD19单抗获批，成为全球首个且唯一获批治疗IgG4-RD的药物免疫抑制剂硫唑嘌呤·吗替麦考酚酯·环磷酰胺适用人群：激素依赖或复发患者核心价值：减少激素用量和用药时间生物制剂利妥昔单抗（抗CD20单抗）适用人群：难治性或复发性患者核心价值：提供靶向干预选择抗CD19单抗临床获益改善临床情况，减少复发、减少激素用量部分患者可完全停用激素且维持无复发时间更长为激素不良反应明显、病情控制不佳或减量复发的患者提供新选择CAR-T前沿与长期管理12个月+无免疫抑制药物持续缓解疗效数据“60岁男性，累及胰腺、胆道及肺部，多种免疫抑制剂及两轮利妥昔单抗治疗均未控制。”—2026年4月德国团队首次报道CD19CAR-T疗法（KYV-101）治疗该病例·JournalofHepatology01CAR-T个案疗效数据无免疫抑制药物持续缓解>12个月血清IgG48个月内降至正常FVC79.9%→91%FEV180.3%→85%机制：免疫重置——重建初始型B细胞库，