2026年冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展

2026年冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展超低温灭瘤·免疫激活·联合治疗2026年内容导览01技术原理与作用机制低温灭瘤与免疫激活02临床应用与适应证适用人群与特殊部位优势03临床疗效循证生存率与局部控制率数据04安全性与并发症管理并发症谱与预防策略052026年前沿进展联合免疫与国产设备突破01冷冻消融技术原理超低温冻融循环，既是物理灭瘤，也是免疫发令枪超低温冻融循环的物理灭瘤机制Q

冻融循环如何实现冷热交替？A

高压氩气经探针尖端急速膨胀吸热，约10秒内降至

-140℃至-160℃；注入氦气升温至

20℃至40℃，完成冷热交替。Q

双相杀伤的具体机制是什么？A

急速冷冻使细胞内外水分形成尖锐冰晶，刺破细胞膜、毁损细胞器，致不可逆坏死；复温融化时冰晶融化加剧细胞破裂，构成二次损伤。Q

微血管效应如何影响肿瘤血供？A

低温使肿瘤微血管收缩、内膜增厚，复温后血流瘀滞形成微血栓，阻断血供造成缺血缺氧性坏死；邻近大血管影响很小，为贴近血管病灶治疗保留安全性空间。冷冻坏死如何转化为免疫激活免疫激活通路冷冻坏死肿瘤细胞释放损伤相关分子模式与肿瘤特异性抗原激活树突状细胞，促进CD8阳性T细胞募集术后血清中

CD3、CD4、CD8及NK细胞均明显升高原位灭活致死温度阈值组织细胞破坏临界温度约

-20℃-40℃至-50℃

时细胞死亡率达

40%至60%冰球边缘温度需低于

-40℃

并覆盖肿瘤边界外

1厘米降低复发风险冰球温度分布冷冻区中心温度可达

-140℃周边为约

6.5℃

的波及区线状边缘将毁伤限制在可控范围内可控毁伤技术设备的演进与国产突破历史脉络19世纪

局部冰敷起步2000年后

氩氦刀推动肿瘤根治2024年

纳入《中国肿瘤消融治疗指南》传统短板单针

范围小无法针道消融2026年国产突破超细冷冻消融针超细

1.2毫米

冷冻消融针：氮气制冷＋电加热，单针根治

1.5–2厘米

肿瘤复合式冷热消融系统同针实现

-196℃至80℃

宽温控，兼顾针道止血与防种植转移02临床应用与适应证精准选择适应证，是疗效与安全的第一道关口标准适应证与指南推荐地位消融治疗已与小肝癌根治性手术并列，2026版指南明确其可作为

CNLCⅠa期及部分Ⅰb期

肝癌的根治性治疗，证据等级1、推荐A。标准适应证CNLCⅠa期及部分Ⅰb期肿瘤大小：单个肿瘤最大径≤5厘米，或2至3个肿瘤最大径均≤3厘米无转移侵犯：无血管、胆管侵犯及远处转移肝功能：Child-PughA级或B级冷冻消融的差异化优势五类主流消融技术无热损伤：凭借无热损伤特性，特别适用于贴近胆管或特殊解剖位置的病灶联合治疗：对不适合手术切除的5厘米以上单发肿瘤，亦可作为联合治疗中的局部手段特殊部位与复杂人群的独特优势高风险部位解剖毗邻·消融挑战邻近膈肌、胆囊、肝门部、肠管的病灶，热消融难以安全覆盖。多针组合差时冷冻，以不同几何构型冰球规避不可逆损伤。膈下肝癌毗邻心肺·冷冻边界可控病灶毗邻心脏与肺底，传统手术易致膈肌穿孔。氩氦刀经实时影像监控精确控制冷冻边界，降低60%以上术后腹水发生率较手术适用人群适应证·患者选择拒绝手术的小肝癌患者心肺功能不全的老年患者合并肝硬化、肝功能差者术后复发或边缘残留病灶操作特点微创·快速恢复局部麻醉下经皮穿刺完成30分钟单次治疗时长24小时术后即可恢复活动禁忌证与操作规范要点“规范化的术前评估与精细穿刺，是控制并发症、保障疗效的基石。”“规范化的术前评估与精细穿刺，是控制并发症、保障疗效的基石。”禁忌边界Child-PughC级肝功能、门静脉癌栓、肝外广泛转移、大量腹水治疗前1个月内食管胃底静脉曲张破裂出血凝血功能异常或严重心肺疾病需综合权衡03临床疗效循证数据说话：小肝癌疗效比肩手术，联合免疫改写晚期格局小肝癌疗效比肩手术切除SURF-RCT试验（《Lancet胃肠病学与肝病学》）给出核心对比。SURF-RCT

试验核心对比：消融组与手术切除组5年生存率分别为

70.4%

与

74.6%，差异无统计学意义。符合适应证的小肝癌，冷冻消融在不牺牲远期生存的前提下，以更小创伤和更低风险实现根治目标——对肝功能储备有限、无法耐受开腹手术者尤为关键。消融组优势《Lancet胃肠病学与肝病学》·SURF-RCT衍生分析60%住院时间缩短45%治疗成本降低消融组在围术期资源消耗上呈现显著优势。安全性数据《胃肠道外科杂志》2025年研究1.3%30天严重并发症率远低于传统手术围术期安全性表现优异。冷冻与射频微波的疗效对照优势机制：可视化冰球边界+血流耐受性——冷冻不受大血管流速干扰，热消融则受血流热沉效应影响。≤3厘米疗效相当疗效与射频、微波相当。高风险部位优势邻近血管、胆囊等高风险部位并发症发生率更低。3至5厘米局部复发率更低局部复发率低于射频和微波。疼痛更轻术中疼痛反应更轻。＞5厘米需要联合治疗需联合

TACE

或肝动脉灌注化疗。提升完全消融率以提高完全消融率。联合免疫的突破性疗效CASTLE-01试验：28名一线化疗失败的晚期肝内胆管癌患者。排除消融部位后，未治疗病灶的疗效机制呼应冷冻消融后数天内，损伤相关分子模式释放达高峰，提示局部冷冻可转化为全身性抗肿瘤免疫应答。三联方案·冷冻消融+免疫+靶向未治疗病灶·疗效评估局部冷冻可转化为全身性抗肿瘤免疫应答CASTLE-01试验冷冻消融联合信迪利单抗与仑伐替尼三联方案28

名一线化疗失败的晚期肝内胆管癌患者冷冻消融联合信迪利单抗与仑伐替尼三联方案客观缓解率75%疾病控制率100%中位总生存期25.4

个月对照与机制对照传统二线化疗FOLFOX方案，客观缓解率仅约

5%。二线治疗中超2年的中位生存期极为罕见。远期控制与治疗规模扩张冷冻消融正从大型中心特色技术，走向基层可及的常规手段。远期疗效5年随访最大径≤3cm单发膈下肝癌78.6%氩氦刀冷冻消融

5年局部控制率与手术切除相当规模扩张50万例年手术量截至

2025年底，我国肿瘤消融年手术量

突破50万例，较2020年增长

120%全国2800余家县级医院已具备开展能力，医保覆盖逐步扩大临床含义临床含义冷冻消融正从大型中心特色技术，走向基层可及的常规手段——掌握适应证边界与疗效数据，比单纯追求技术新颖更务实。04安全性与并发症管理并发症可防可控，规范操作是安全底线常见并发症的发生率与特征冷冻消融术后并发症总体风险可控。发热最常见发生率25%–30%出现时间术后当日或次日出现体温范围37.5–38.5℃持续时间持续

3–5

天处理方式对症处理即可疼痛与寒战次之疼痛发生率约

10%疼痛部位以上腹部为主，近肝包膜消融更常见寒战发生率约

20%预防措施术前保温毯可显著减少总体风险可控并发症率复合式冷热消融系统并发症率已控制在

3%以下技术优势兼具冷冻精准边界与热消融针道止血能力临床意义为特殊部位肝癌提供设备基础严重并发症的识别与预防肝破裂及腹腔出血发生率约

1%多因冰球在冷冻与复温过程中肝表面破裂，穿刺损伤肝动脉或腹腔血管亦可引发。血小板下降术中常见术后2天可降至术前一半，约2周恢复。冷休克大范围冷冻偶发可进展为多脏器功能衰竭，需控制消融气量、必要时采用水隔离技术并密切监测。预防要点术前：血小板>70×10⁹/L，凝血酶原时间延长<3秒血小板

50–70×10⁹/L

时，优先选择热消融或纳米刀替代临近心脏病灶：静脉麻醉较单纯局麻更能稳定迷走神经反射影像与生化的疗效监测体系生化监测与影像监测的共同目标：早期识别残留病灶并保障并发症及时干预连续观察体系既能早期发现残留病灶，也为并发症干预提供客观依据。生化监测术后一周

AFP与CEA下降趋势可判定治疗彻底性。须警惕转氨酶一过性上升伴高胆红素血症向肝衰竭发展。影像监测B超：多普勒血流消失是灭活重要指标，超声造影更具意义。CT（术后1个月）：完全坏死表现为密度低于正常肝组织、增强无强化、周围无强化带，6个月后缩小更明显。052026年前沿进展从局部灭瘤到全身免疫，冷冻消融正打开新格局从机制到临床的免疫级联证据2026年1月登上《NatureCancer》封面的CASTLE-01试验，首次在人体中揭示冷冻消融的完整免疫级联机制。冷冻消融不是局部毁损，而是免疫治疗的发令枪三时点活检设计治疗前、冷冻消融后2周、联合用药后，三个时间点穿刺取样单细胞测序与质谱流式分析并行四步免疫级联01

冷冻消融释放肿瘤抗原，激活并增加树突状细胞02

血液中出现大量针对肿瘤的新T细胞克隆，却被异常肿瘤血管挡在巢穴之外03

仑伐替尼使肿瘤血管正常化，为T细胞打开通道04

信迪利单抗解除免疫抑制，完成冷肿瘤向热肿瘤转化国产设备与国际学术输出从单一局部手段，走向免疫协同的综合治疗枢纽“从单一局部手段，走向免疫协同的综合治疗枢纽”设备端国产

1.2毫米

超细冷冻消融针于3月上市，经支气管冷冻消融系统等创新产品进入临床。学术端广州复大肿瘤医院专家一个月内两次在埃及国家级学术会议作冷冻消融专题报告，系统阐述创伤小、恢复快、激发全身免疫反应的优势。联合治疗冷冻消融联合

PD-1抑制剂：显著减少肿瘤转移灶联合TACE或肝动脉灌注化疗：提高

5厘米以上

大肝癌控制率指南更新与未来研究方向临床姿态：适应证内规范应用，对前沿联合方案保持审