乙肝功能性治愈的研发进展

乙肝功能性治愈的研发进展从终身服药到有限疗程2026年内容导览01治愈新标尺功能性治愈的定义与共识02机制攻坚在研药物的作用靶点03临床突破里程碑与国产管线数据04联合策略多机制协同提升治愈率05未来图景全球管线与政策支撑01治愈新标尺功能性治愈是当前可追求的理想治疗目标功能性治愈的标准边界功能性治愈：表面抗原转阴，病毒持续受控医学定义24周停止抗病毒治疗后，HBsAg持续阴转（<0.05IU/mL）、HBVDNA持续低于定量下限（<10IU/mL），伴或不伴抗-HBs出现。配套指标HBeAg持续阴转，ALT恢复至正常水平边界澄清功能性治愈≠灭菌性治愈肝细胞核内

cccDNA

仍可能存在，只是转为无转录活性状态。持久性证据庄辉院士团队

47例功能性治愈患者肝内检测：31.9%cccDNA转阴74.5%肝内HBsAg检测不到治愈的持久性，不依赖cccDNA的完全清除。治愈分层与三优人群阶梯化路径取代一刀切，精准分层才是治愈前提。阶梯化路径取代一刀切，精准分层才是治愈前提。1五级治愈分层程度性程度性治愈功能性功能性治愈：当前研究的现实可及目标理想功能理想功能性治愈灭菌性灭菌性治愈：cccDNA清除彻底性彻底性治愈2三优人群阶梯优选优选人群：基线HBsAg<500IU/mL，首要干预对象优势优势人群：HBsAg500–1500IU/mL，特殊免疫状态优培优培人群：HBsAg>1500IU/mL，需先降抗原负荷02机制攻坚多靶点围攻，从源头沉默病毒沉默病毒RNA的药物机制ASO与siRNA的共同逻辑从转录后层面精准结合

HBVRNA

并促进降解直接切断病毒蛋白生产线使

HBsAg

产量大幅下降ASO管线Bepirovirsen葛兰素史克研发，当前进度最快的乙肝新药之一AHB-137浩博医药，已进入II期临床siRNA管线HT-101苏州星曜坤泽，I至II期BW-20507舶望制药，I至II期YKYY013悦康药业，I至II期，已获美国FDA临床试验批准两类机制的共同终点：降低表面抗原、松动免疫耐受，为后续免疫治疗创造条件。衣壳与抗原的双重阻断衣壳抑制剂：阻断组装，耗竭cccDNA双靶点压制，从复制源头到抗原负荷。衣壳抑制剂1GST-HG141（奈瑞可韦）100mgBID组

HBVDNA

平均下降

3.43log10IU/mL，pgRNA下降

2.37log10IU/mL2Canocapavir全新吡唑类结构，III期临床进行中3ALG-000184单药96周，HBeAg阳性患者

100%

实现HBVDNA低于定量下限HBsAg抑制剂GST-HG131全球进展领先的口服小分子，II期用药12周HBsAg平均降低

0.9logIU/mL，最高降幅

1.64logIU/mL76.5%

患者降至100IU/mL以下进入阻断与免疫重塑“从入口截断HBV入胞”多路径并进，慢乙肝功能性治愈进入加速期进入阻断ENTRYINHIBITION贺普拉肽（国产原研，II期）：联合聚乙二醇干扰素治疗24周，部分患者肝内cccDNA低于检测限，达到灭菌性治愈标准JH-B10（临床前小分子）：与NTCP胞外Cavity1结合抑制病毒进入，IC50为

63nM免疫重塑IMMUNEREMODELINGVRON-0200（治疗性疫苗）：单剂量增强T细胞应答，约

25%

患者HBsAg下降SCG101（TCR-T）：12例HBV相关肝癌患者中，11

例HBsAg下降1.0–4.6lg，4

例清除LioCyx（来恩生物）：全球首个获FDA批准用于慢乙肝的mRNA编码TCR-T疗法格局变化LANDSCAPESHIFTPD-L1抑制剂ASC22

因战略调整终止临床开发03临床突破近五分之一患者实现功能性治愈BepirovirsenIII期突破B-Well研究由侯金林教授领衔，覆盖

29个国家和地区、纳入

1838例慢性乙肝患者，结果发表于《新英格兰医学杂志》。20%B-Well1功能性治愈率19%B-Well2功能性治愈率0%安慰剂组功能性治愈率基线分层决定疗效HBsAg水平治愈率≤1000IU/mL（优势人群）25%–28%中国亚组优势人群35%1000–3000IU/mL5%–10%分层结果印证「三优人群策略」的临床价值。持久性与安全性画像持久性：应答可长期维持持久性B-Sure随访完全应答且未接受NA治疗者，停药3个月后维持功能性治愈73%其中

6

例维持达24个月B-Together研究联合聚乙二醇干扰素序贯治疗，功能性治愈可1年安全性不良事件发生率，高于安慰剂组

73%91%3级及以上不良事件

16%，严重不良事件

4%注射部位反应最常见约53%，集中于前4周，绝大多数轻微因不良反应永久停药仅

3%疗效与安全性平衡，为临床决策提供关键依据国产管线关键数据广生堂GST-HG141高剂量组81.5%HBVDNA低于检测下限低剂量组84.0%HBVDNA低于检测下限对照组仅

32.1%III期已完成

578

例受试者入组广生堂GST-HG131口服HBsAg抑制剂口服给药·靶向HBsAg2025年7月纳入突破性治疗品种2025年11月II期数据于AASLD年会报告浩博AHB-137IIb期300mg组

75%

达主要终点HBsAg清除83%12周内实现血清学转换54%

实现星曜坤泽HT-101+HT-102联合治疗24周HBsAg清除率

79%单药清除率仅

20%联合策略初步验证联合策略潜力04联合策略单药不足，联合是未来必要策略现有联合方案的治愈率跃升01获批里程碑首个获批方案落地聚乙二醇干扰素α-2b

联合核苷(酸)类似物获批用于乙肝表面抗原持续清除。成为首个获批的临床治愈药物方案。02临床数据对比疗效远超单药III期注册研究：停药24周后

31.4%

患者实现HBsAg转阴且HBVDNA持续抑制；核苷类似物单药清除率仅约

2%–3%。停药两年后约

90%

患者维持疗效。31.4%停药24周HBsAg转阴率vs单药2%–3%疗效显著更优03策略分层基线分层决定清除率HBsAg<100IU/mL：清除率

38%。HBsAg<10IU/mL：联合治疗24周清除率

69.88%。69.88%低基线24周清除率HBsAg<10IU/mL联合治疗更优04落地规模规模化推广已就绪珠峰项目已帮助超

1万名

患者实现临床治愈。全国乙肝临床治愈门诊超

1400家。1万+实现临床治愈患者门诊覆盖全国规模化落地新药联合的必要性单药疗效不足，联合成为必然现状多数新药单药在

I期或II期未达主要疗效目标对策转向联合方案，新药与新药、新药与现有药物联合协同效应：HT-101与HT-102siRNA单药HBsAg清除率

20%单抗序贯

0%两者联合

79%机制逻辑：内外夹击抗病毒药物降低抗原负荷免疫疗法重塑宿主应答协同提升治愈率B-Together研究：联合序贯免疫调节延长功能性治愈05未来图景从控制病情走向消除病毒威胁全球管线与政策加码政策端同步加码，推动国产全口服方案进入国家级攻关序列。管线已进入密集收获期全球超150款乙肝新药进入临床阶段，研发重心从病毒抑制转向功能性治愈。从科研突破到产业落地，政策正在为治愈按下加速键。19款III期及以上65款II期60款I期2025.9·九部门联合发文发布《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025-2030年）》，明确攻关功能性治愈。2026.1·国家级攻关序列南方医院新方案入选国家科技重大专项；广生堂

GST-HG131/GST-HG141

联合方案纳入子课题。未竟之题与治愈前景未竟之题与现实数据并存，前景指向更广的可及目标治疗正从“终身服药”走向“