氘代化学创新药药学研究技术指导原则（征求意见稿） 2026

(征求意见稿) 1 1 2（一）生产工艺研究 2（二）结构确证 2（三）质量研究与质量控制 3（四）稳定性研究 3 4（一）处方工艺研究 4（二）质量研究与质量控制 4（三）稳定性研究 4 512氘代化学药物是指药物分子特定位点的一个或多个氢原子（H）被氘原子（D）代替得到的化学药物。与碳-氢键5键断裂所需的活化能更高。与非氘代药物相6药学研究与质量控制有特殊考虑。7本指导原则结合氘代化学创新药的特点和研究现状起8草，为此类药物的药学研究提供参考，重点讨论9研究与控制的关注点及一般原则。应用本指11原则，按照创新药研发一般要求开展研究。12本指导原则适用于氘代化学创新药的药学研究，13学改良型新药的药学研究可参考本指导原则。14本指导原则仅代15具有强制性的法律约束力。随着科16则中的相关内容将不断完善与更新。19代药物的结构特点，基于质量风险20法进行氘代化学创新药的研究开发，围绕氘代相关的21量属性的控制，合理设计生产工艺，研究22制措施，制定合理的控制策略。223如临床试验期间发生药学变更，申请人应25评估相关药学变更对氘代药物质量的影响，根据风30（一）生产工艺研究33全氘代产物、未氘代产物的百分比）控制的需要，选择合理36氘代率和/或氘代产物比例控制策略，制定物料的氘代率和/39合生产工艺对中间体及原料药氘代率和/或氘代产物比例影40响的研究，制定合理的生产工艺参数；开展含氘原子中间体41的氘代率和/或氘代产物研究，制定合理的控制策略。42（二）结构确证43参照《化学药物原料药制备和结构确证研究技术指导原44则》等进行氘代药物的结构确证，需注意采用适宜的研究方345法，确证氘原子的取代位点与取代数量。根据研究需要，可46考虑与未氘代药物开展对比研究。54法、质谱法等，结合原料药结构特点，选择能够有55代药物的专属性方法。58共振谱法等，结合原料药结构特点，选择适宜的测定方法。59参照现行《中国药典》相关通则，结合原料药在特60的特征（如质谱法的质荷比，核磁共振谱61裂分等重点考察检测方法的专属性，结合控制限度进行62方法学研究与验证，应合理排除同分异构体63素等对定量准确性的干扰，结合样品（含动467参照I71（一）处方工艺研究72参照IC74合理设计试验，选择适宜的辅料种类和用量，75产工艺和过程控制策略。76（二）质量研究与质量控制78项目（如有关物质、溶出度、含量测定等）外，79注氘代鉴别、氘代率和/或氘代产物比例的研究。82除辅料对检测的干扰。鉴别方法应选择能够有效鉴别85量标准，结合样品（含动物安全性试验样品和87（三）稳定性研究88参照IC595/sites/default/files/Q6A%20Guideline.pdf98Aug2009./sites/default/files/99Q8%28R2%29%20Guideline.pdf.[3]ICHQ11:DevelopmentManufa102Entities)[EB/OL].May2012.103default/files/Q11%20Guideline.pdf.106/sites/default/files/Q1A%28R2%29%20Guideline.pdf.109/sites/default/files/ICH_Q9%28R1%29_110Guideline_Step4_2025_0115_0.pdf.112Jun113/sites/default/files/Q10%20Guideline.pdf6118May2001.https://www.fda125DocumentationCo127https://health.ec.europa.eu/document/download/257ad13a-c480-1284c34-82df-1760ad1d5f68_en?filename=mp_eudralex_guideline-129chemical_en_1.pdf.132/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/136d6ffb631394fdfff237138药Ⅲ期临床试验前会议药学共性问题及相关技术要求（试140att/download/0e10aa6199f5386fa0f1e7f8dcb46165.142期临床试验药学研究信息指南》[EB/OL].2018年3月.143https://www.nm148fe