2026年冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展

学术汇报2026年冷冻消融治疗肝细胞癌的研究进展指南定位·疗效证据·联合突破·真实数据汇报人于海鹏日期2026年09月内容导览01治疗定位与原理指南地位确立，作用机制解析02疗效对比与证据与热消融的头对头循证数据03联合治疗突破免疫与TACE协同的临床突破04真实世界数据生存率、复发率与预后因素05挑战与展望现存问题与未来研究方向SECTION01治疗定位与原理从指南推荐到作用机制冷冻消融已跻身小肝癌根治性治疗手段之列消融跻身肝癌根治性治疗之列肝细胞癌占原发性肝癌75%~85%，是最主要的病理类型75%~85%肝细胞癌占原发性肝癌最主要的病理类型三大根治手段手术切除肝移植消融治疗指南一线推荐NCCN指南推荐消融作为BCLC0~A期病人的一线治疗选择消融技术谱系射频消融微波消融冷冻消融不可逆电穿孔2026版指南的推荐定位消融治疗在CNLCⅠa期及部分Ⅰb期肝癌中获

证据等级Ⅰ、推荐A级，可获根治性疗效适应症标准单发肿瘤

≤5cm，或2~3个肿瘤且最大直径

≤3cm无血管、胆管侵犯及远处转移肝功能为

Child-PughA或B级扩展适应症肿瘤更大或多发者，消融与手术或TACE联合为

证据等级Ⅱ、推荐B级冷冻消融的三重作用机制01直接细胞损伤低温使细胞内外水分形成冰晶，破坏细胞膜、细胞器与细胞核；复温时冰晶融化加剧细胞破裂，形成二次损伤效应02间接血管损伤微血管收缩、血流瘀滞，限制肿瘤血供03免疫激活效应释放肿瘤特异性抗原与

DAMPs，激活抗肿瘤免疫反应1机制01直接细胞损伤冰晶形成破坏细胞复温二次损伤2机制02间接血管损伤微血管收缩血流瘀滞限制血供3机制03免疫激活效应抗原释放DAMPs

激活免疫冰球控制与四大技术优势冰球边缘温度需低于-40℃，且覆盖肿瘤边界外1cm，以降低复发风险实时可视化2项清晰可见冰球边界在影像监控下清晰可见全程可辨治疗区域全程可辨低痛无热损伤2项疼痛较轻术中及术后疼痛较轻无热损伤无热损伤风险可重复治疗2项多次治疗支持多次治疗策略灵活临床策略灵活微创麻醉3项1.3~2.4mm探针直径1.3~2.4mm局部麻醉仅需局部麻醉高危部位适合高危部位病灶SECTION02疗效对比与证据与热消融的正面交锋不同瘤径下的疗效差异，决定临床选择不同瘤径下的疗效差异邻近血管、胆囊等高风险部位，CRA并发症发生率低于热消融。不同瘤径下，冷冻消融与热消融的疗效差异决定临床选择01小肝癌≤3cmCRA疗效与射频消融、微波消融相当。02肝癌3~5cmCRA局部复发率低于RFA和MWA。疼痛反应更轻。03大肝癌≥5cmCRA需联合TACE或肝动脉灌注化疗以提高控制率。SEER数据库的头对头研究数据来源SEER数据库研究人群40~79岁单发HCC患者匹配方法倾向性评分匹配（PSM）核心结论匹配前后RFA组与CRA组的中位总生存期、中位癌症特异性生存期差异均无统计学意义。多因素分析显示，冷冻消融并非OS和CSS的不良预后因素。高危部位病灶的独特优势冷冻消融在紧贴胆管、胆囊、膈肌等热敏感部位的病灶治疗中具有不可替代的差异化优势热敏感部位适配尤其适合紧贴胆管、胆囊、膈肌等热敏感部位的病灶无热沉降精准保护无热沉降效应，冰球可精准包裹肿瘤，保护周边正常组织影像实时引导可控CT或超声实时引导，全程可视、可控特殊人群耐受适合高龄、心肺功能差或无法耐受全麻手术的患者与手术切除的疗效对比符合米兰标准肝癌消融治疗后，生存率与手术切除无统计学差异SECTION03联合治疗突破局部消融撬动全身免疫冷冻消融正从局部治疗走向系统协同冷冻消融联合免疫的协同机制冷冻消融、仑伐替尼与抗PD-1三者精密协同，将抗肿瘤免疫转化为临床疗效01第一步冷冻消融牵头裂解肿瘤细胞，释放新抗原启动CD8⁺T细胞免疫应答CD8⁺T细胞02第二步靶向破壁仑伐替尼促进肿瘤血管正常化，瓦解间质屏障助T细胞浸润癌巢仑伐替尼CASTLE方案的II期研究突破2025年11月，复旦大学附属中山医院王鹏、李烨团队成果发表于NatureCancer，开展冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗晚期肝内胆管癌的II期临床研究。75%客观缓解率（ORR）16.8个月无进展生存期（PFS）25.4个月总生存期（OS）II核心疗效指标II期临床研究复旦大学附属中山医院王鹏、李烨团队成果发表于

NatureCancer。冷冻消融联合信迪利单抗和仑伐替尼治疗晚期肝内胆管癌。首次将冷冻消融诱导的远端效应转为临床疗效突破性结论联合TACE的中晚期治疗策略双向协同机制协同增效·机制互补TACE阻断肿瘤血供，减少冷冻热量流失，使肿瘤中心更易达低温冷冻消融改变肿瘤细胞膜通透性，增强对化疗药物的敏感性临床数据与预后因素循证支持·疗效验证前瞻性研究：广州番禺中心医院120例晚期HCC，氩氦刀联合TACE组完全缓解率和总有效率显著高于单纯TACE组预后因素：年龄、肿瘤直径、门静脉旁位置及Child-Pugh分级显著影响联合疗效联合治疗的时序与前沿探索CRA术后数天内DAMPs释放达高峰，最佳联合免疫治疗时机为术后早期前沿研究布局多中心随机研究王鹏团队已启动冷热复合消融联合替雷利珠单抗和仑伐替尼对照FOLFOX6的多中心随机研究（NCT06860477）优化方向探索多模态治疗的优化组合，填补晚期胆管癌二线治疗空白SECTION04真实世界数据生存与复发的真实图景复发仍是挑战，预后因素决定分层管理真实世界的生存数据395例样本量80%男性占比66岁中位年龄91%合并肝硬化86.1%完全消融反应率3.4年中位生存时间37.3%5年生存率肿瘤直径≥3cm、体力状态评分≥1者预后较差复发模式与预后因素复发仍是消融治疗后的主要挑战，复发率高达66.7%，且以新发与局部复发为主指标数据复发率66.7%新发HCC40.5%局部复发18%66.7%复发率40.5%新发HCC18%局部复发肿瘤直径≥3cm或数量超过3个者，复发风险显著更高复发风险分层与监测策略局部消融治疗后5年复发率约50%~70%，复发风险分层决定术后监测强度复发风险四层分层4层低风险复发率

<20%·监测强度低中风险复发率

20%~35%·监测强度中高风险复发率

35%~45%·监测强度高极高风险复发率

>45%·监测强度极高术后监测策略2项高风险者术后前2年每

3~6个月

复查极高风险者每

3个月

复查监测手段多参数MRI、动态增强CT、血清AFP或AFP-L3、DCPSECTION05挑战与展望从证据缺口到精准未来高级别循证证据与个体化策略是下一站现有证据缺口与研究挑战冷冻消融联合治疗虽已展现协同潜力，但循证根基与个体化路径仍存关键缺口证据等级待提升循证依据联合免疫治疗的确切疗效，有待高级别循证医学证据验证。复发控制仍是难题疗效挑战肿瘤较大或数量较多的患者，复发仍是主要挑战。生物标记物未明确个体化基础联合治疗的生物标记物尚未明确，个体化策略待建立。最优方案待探索组合策略最优联合方案与多模态组合，仍需进一步探索。空间转录组学的基础研究启示2026年空间转录组学基础研究，从微环境层面为消融优化策略提供机制启示第1步空间解析空间解析高精度空间转录组学解析不完全消融后肝细胞癌空间微环境第2步生态位鉴定生态位鉴定鉴定出

CXCL2+肿瘤细胞

与

SPP1+巨噬细胞

构成的免疫逃逸生态位第3步驱动轴揭示驱动轴揭示揭示

CEBPD-CXCL2-SPP1轴

驱动肿瘤进展与免疫逃逸第4步治疗启示治疗启示CXCR2抑制剂

可提高免疫治疗