小鼠肝癌原位移植模型的建立及其研究意义

小鼠肝癌原位移植模型的建立及其研究意义建模方法·技术要点·模型评价·研究意义汇报人待定日期2026年09月内容导览01研究背景与模型价值肝癌研究现状与原位模型必要性02模型建立技术路线细胞准备、接种定位与操作要点03模型评价与验证成瘤率、影像与病理维度确认04应用场景与研究意义机制研究与药效评价中的价值研究背景与模型价值贴近真实微环境，才更接近临床真相从肝癌研究困境出发，理解原位移植模型的价值01肝癌研究亟需贴近临床的模型临床前研究的可信度，取决于模型离临床有多近临床前模型的生物学保真度，决定药效数据能否真正外推至临床肝癌高发态势与治疗困境发病率与死亡率居高不下早期诊断率低、复发转移率高系统治疗手段不断丰富但新药临床转化成功率仍然有限临床前研究的刚性需求关键环节模型保真度直接决定可外推性临床前评价模型的生物学保真度，直接影响药效数据的可外推性贴近肝脏微环境是关键建立贴近人体肝脏微环境的动物模型，是提升研究转化价值的关键一环原位模型更贴近真实微环境核心优势肝脏微环境真实原位模型与皮下、尾静脉等接种方式相比，更贴近真实微环境，过程贴近临床01模型一皮下移植模型主要特点操作简便，便于测量适用方向初步药效筛选02模型二尾静脉注射模型主要特点侧重肺部定植适用方向转移机制研究03模型三原位移植模型主要特点肝脏微环境真实，过程贴近临床适用方向药效与机制综合评价模型建立技术路线每一步操作，都决定模型的成败细胞准备、接种定位与操作要点全流程解析02细胞准备与实验动物选择输入端的可控性，决定了模型输出的稳定性细胞系选择细胞准备选取与研究方向匹配的肝癌细胞系，确认其

成瘤能力

与

标志物表达细胞状态细胞准备取

对数生长期

细胞，接种前完成计数与活力评估动物选择实验动物常用

免疫缺陷小鼠

支持人源肿瘤细胞成瘤，统一周龄、体重与性别伦理与分组合规设计经动物伦理审批，采用

随机分组

控制个体差异接种定位决定模型成败一次成功的接种，取决于

进针定位

与防外溢控制1麻醉固定选择适宜麻醉方式，仰卧位固定并注意保温→2切口暴露经上腹小切口暴露肝叶，选取血供丰富部位→3接种注入肝叶内直视注射或经皮穿刺注入细胞悬液，控制进针深度与角度→4局部处理避免悬液外溢与出血，压迫止血后逐层关腹→5无菌原则全程无菌操作，降低感染导致的模型失败术后管理与并发症防控术后复苏RECOVERY保温观察至清醒，给予镇痛与必要抗感染处理。饲养条件HOUSING屏障环境饲养，定期更换垫料并观察动物状态。常见并发症RISK出血、腹水、感染与腹腔种植，需及时识别处置。记录规范RECORD建立个体档案，连续记录体重、活动度与腹部体征。模型评价与验证可重复、可量化，模型才值得信赖从成瘤率、影像与病理维度确认模型可靠性03成瘤率与生长动态评价可重复的

成瘤率

，是模型成立的第一道门槛以成瘤率为门槛，用生长动态判断模型稳定性成瘤率以成功成瘤动物数占接种总数的比例衡量模型稳定性生长动态定期测量肿瘤体积或肝重，绘制生长曲线判断增殖趋势影响因素细胞接种数量、注射部位、细胞活力与动物免疫状态判断标准以影像与解剖确认原位生长，排除腹腔种植造成的假阳性影像与血清学无创监测无创监测，让肿瘤变化在活体中持续可见监测手段2类影像学小动物超声、活体成像可动态观察肝内病灶的大小与位置血清标志物检测甲胎蛋白等肝癌相关标志物，辅助判断肿瘤负荷价值与边界2点核心优势无创、可重复，实现同一个体的纵向随访局限提示影像与血清结果需结合终末解剖综合判断病理与分子水平验证形态与分子双重验证，才能确认模型的

生物学一致性组织病理、免疫组化、分子验证与转移评估四种手段互为印证，共同完成模型的生物学一致性确认组织病理形态观察观察肿瘤细胞形态、核分裂与坏死确认性质确认肿瘤性质免疫组化标志物检测检测肝癌相关标志物增殖与血管检测增殖、血管生成相关指标分子验证表达与通路评估基因表达与信号通路特征人癌比对与人肝癌进行比对转移评估播散与转移灶观察肝内播散与远处转移灶研究依据为转移研究提供依据应用场景与研究意义让肝癌研究，更接近真实人体模型在机制研究与药效评价中的价值04药效评价与机制研究应用原位移植模型在新药评价与机制探索中发挥双重价值，并衔接临床转化药效评价候选药物抑瘤作用开展肿瘤生长抑制与生存期变化观察机制探索原位微环境研究结合原位微环境研究增殖、凋亡、血管生成与免疫逃逸机制联合治疗联合方案临床前探索支持化疗、靶向与免疫治疗联合方案的临床前探索模型的研究意义与前景原位移植模型，是连接基础研究与临床转化的关键桥梁从科学性、应用性到发展性，系统呈现原位移植模型的三大研究价值维度“以标准化建模流程，支撑高质量转化研究”—模型研究的核心价值取向维度一科学性更真实地再现肝癌生长与转移过程提高结论的可外推性维度二应用性服务于新药筛选、机制探索与诊疗标志物验证连接基础研究与临床转化的应用出口维度三发展性结合人