Janus 激酶抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病中国专家共识课件

临床学习培训课件Janus激酶抑制剂治疗免疫介导炎症性疾病中国专家共识制定机构国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心

中国医师协会风湿免疫专科医师分会

中国康复医学会皮肤病康复专业委员会发表期刊中华内科杂志2025年64卷12期2026年共识导览01疾病负担与共识概览IMIDs疾病谱、治疗困境与共识制定背景02机制与药物全景JAK-STAT通路、亚型功能与已上市药物矩阵03共识核心推荐适应症、用药方案与疗效证据04安全性管理感染、血栓、心血管、血液学风险防控05特殊人群与展望个体化用药细则与临床实践要点疾病负担与共识概览免疫稳态失衡是共同病理基础从疾病负担到共识制定，理解JAK抑制剂临床应用的时代背景01IMIDs疾病谱与共同机制免疫稳态失衡是其共同病理基础IMIDs的疾病谱与共同机制免疫稳态失衡是其共同病理基础谱病种覆盖广泛12类RAaxSpAPsAJIAGCASLESScADAAPsOCDUC机制共性3项免疫细胞异常活化涉及T细胞、B细胞及树突状细胞促炎细胞因子过度表达TNF、IL、IFN等关键介质，形成交叉重叠的炎症网络趋化因子网络异常活化导致慢性炎症反应及进行性组织损伤疾病负担与治疗困境疾病患病率患者规模类风湿关节炎约0.42%超500万银屑病0.47%突破700万成人特应性皮炎约4.6%超4000万长期使用糖皮质激素和DMARDs可能导致骨质疏松、糖代谢紊乱与感染风险增加部分患者对TNF-α抑制剂产生免疫漂移，出现疗效不佳甚至耐药各地区诊疗水平差异显著，基层疾病认知不足，治疗不规范共识制定背景与定位我国首个跨学科JAK抑制剂临床应用共识首次提出基于

JAK-STAT通路的跨病种治疗策略，以循证共识支撑多学科协同决策权威背书制定与发表制定机构国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心牵头，联合中国医师协会风湿免疫专科医师分会、中国康复医学会皮肤病康复专业委员会发表信息中华内科杂志2025年64卷12期1187-1210页创新定位跨学科整合首次整合风湿免疫科、皮肤科、消化科等多学科循证证据基于JAK-STAT通路在多种IMIDs中的核心作用，提出跨病种治疗策略凝练形成18条核心推荐意见，证据等级覆盖A级至D级纳入国产高选择性JAK1抑制剂临床数据，体现本土创新药物支持机制与药物全景JAK-STAT是炎症信号的共同枢纽解析四种亚型功能与国内已上市药物矩阵02JAK家族四种亚型功能亚型功能特异性是选择性抑制剂的设计基础JAK是非受体型酪氨酸激酶，名称源自罗马神话中的两面神Janus，因结构域含两个相似的磷酸转移结构域亚型主要功能定位JAK1参与Ⅰ型和Ⅱ型IFN及γc链受体家族相关细胞因子信号传导，抑制后可改善炎症并保护关节组织JAK2参与红细胞生成、造血细胞发育及细胞因子信号传递JAK3调控γc链受体相关信号传导及T细胞和NK细胞发育与功能TYK2参与Ⅰ型、Ⅱ型IFN及IL-12、IL-23信号传导四种亚型的差异化功能分工，决定了不同抑制剂的临床应用侧重点JAK-STAT通路作用机制细胞因子信号向核内传递的核心通路1细胞因子与受体结合受体构象改变→2JAK相互靠近JAK激酶相互靠近并磷酸化激活→3JAK磷酸化受体磷酸化受体胞内段酪氨酸残基，形成停泊位点→4STAT结合并被磷酸化经SH2结构域结合，被JAK磷酸化→5STAT形成二聚体磷酸化STAT形成同/异源二聚体，转位进入细胞核→6调控靶基因转录与特定DNA序列结合，调控靶基因转录调控细胞增殖、分化、凋亡、造血及免疫调节等生理过程是IL-4、IL-13、IL-31、IFN-γ等关键促炎细胞因子的共同下游通路JAK抑制剂机制与代际演进从广谱抑制走向高选择性，是安全性优化的方向从广谱抑制走向高选择性，是安全性优化的方向核心作用机制ATP竞争性结合小分子药物，与JAK激酶结构域的ATP结合位点竞争性结合，抑制其磷酸化活性阻断STAT激活阻断下游STAT激活及基因转录，从源头限制促炎因子信号传导多靶点调节优势相较单克隆抗体仅靶向单一细胞因子，可同时调节多个炎症网络，起效快、口服便捷第一代广谱抑制如托法替布、芦可替尼、巴瑞替尼，抑制谱较宽，可同时抑制多个JAK亚型非选择性抑制JAK2可能带来贫血、血小板减少等血液学不良反应第二代高选择性如乌帕替尼、阿布昔替尼，通过结构优化实现对JAK1的高选择性在保留抗炎疗效的同时，减少与JAK2、JAK3抑制相关的不良反应国内已上市药物矩阵截至2023年底，国内共获批7款JAK抑制剂，覆盖风湿免疫、皮肤、消化等多领域。国产获批JAK抑制剂一览药物靶点偏向主要获批适应症托法替布JAK1/JAK3类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、幼年特发性关节炎巴瑞替尼JAK1/JAK2类风湿关节炎、特应性皮炎、重度斑秃芦可替尼JAK1/JAK2骨髓纤维化、真性红细胞增多症、白癜风（外用）乌帕替尼高选择性JAK1特应性皮炎、类风湿关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎阿布昔替尼高选择性JAK1特应性皮炎共识核心推荐传统或生物治疗失败者的新选择覆盖RA、axSpA、PsA、AD、AA、IBD等多病种推荐03共识总体推荐原则JAK抑制剂定位于传统或生物治疗失败的患者基于患者与临床医生的共同决策，综合考量获益与风险，制定个体化的JAK抑制剂启用方案。适用人群3项失败且无禁忌的IMIDs患者传统或生物治疗失败且无禁忌，可考虑使用覆盖病种广泛RA、axSpA、PsA、JIA、GCA、AD、AA、PsO、UC、CD等患1种以上IMIDs可考虑但相关证据多来自病例报道评估节奏3项起始评估开始治疗后，每1-3个月评估1次疾病活动度达标后评估患者达标后，每3-6个月评估1次特殊患者部分特殊类型患者需缩短监测间隔启用原则共同决策启用治疗应基于患者与临床医生的共同决策风险告知充分告知获益与风险考虑共同决策与获益风险的平衡。类风湿关节炎推荐要点为csDMARDs或TNF抑制剂应答不佳者的重要选择JAK抑制剂为csDMARDs或TNF抑制剂应答不佳的中重度活动性RA患者提供单药或联合治疗选择适用人群对csDMARDs或TNF抑制剂应答不佳或不耐受的成人中重度活动性RA患者推荐方案单药或与csDMARDs联合治疗疗效证据3项联合用药证据托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、艾玛昔替尼联合csDMARDs治疗中重度RA，ACR20应答率显著高于安慰剂单药治疗证据托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、吡西替尼单药治疗RA，ACR20应答率显著高于安慰剂或甲氨蝶呤减量原则持续临床缓解≥6个月的患者，可考虑药物减量多病种针对性推荐“目前无头对头比较证据表明一种JAK抑制剂在疗效或安全性上优于另一种共识已实现跨病种覆盖，但各适应症推荐强度与证据基础存在差异中轴型脊柱关节炎活动性AS和nr-axSpA：JAK抑制剂是重要治疗选择传统治疗应答不佳者银屑病关节炎传统治疗应答不佳的PsA患者：JAK抑制剂为可选方案特应性皮炎、斑秃、银屑病JAK抑制剂已获验证：关注皮损消退与瘙痒改善炎症性肠病UC与CD为重点方向，需重点监测内镜缓解情况幼年特发性关节炎、巨细胞动脉炎共识亦纳入覆盖范围联合用药与减量策略可联合csDMARDs，禁止与生物制剂联用优化联合用药方案，明确禁忌边界，循证减量路径联合方案与减量路径4项联合方案·推荐与传统合成DMARDs联合使用以增强疗效联合方案·灵活病情需要时也可单独使用，体现灵活性减量前提持续缓解者可依据既定评估工具考虑降低剂量减量时间病情稳定缓解超6个月者逐步减量，降低长期用药负担禁联用禁区与用药原则联用禁区明确禁止与生物制剂联用，避免增加不良反应风险联用评估应注意评估与免疫抑制剂联用的风险用药原则达标治疗与个体化用药原则贯穿用药全程安全性管理疗效与安全需两手抓感染、血栓、心血管、血液学四大核心风险防控策略04四大核心安全风险共识构建全方位、全流程的风险管控体系感染风险免疫功能受抑，细菌、病毒或真菌感染风险增加，如呼吸道感染、带状疱疹。血栓风险长期使用可能增加深静脉血栓、肺栓塞风险。心血管风险与重大心血管不良事件（MACE）风险相关。血液及肝肾可能出现贫血、血小板减少、淋巴细胞或中性粒细胞减少及肝肾功能异常。感染风险防控与筛查用药前必须完成感染筛查，活动性感染患者禁用规范感染筛查与用药期管理，有效规避治疗风险。对

65岁或以上、有重大心血管疾患或癌症风险增加、正在吸烟或有长期吸烟史的患者，仅在

无合适替代治疗

时方考虑处方用药前筛查必须完成

结核、乙肝病毒

等感染筛查活动性感染患者

禁用治疗前评估免疫状态，必要时接种疫苗用药期管理警惕

带状疱疹再激活

及上呼吸道感染加强免疫状态评估，避免接触传染源发热、咳嗽等症状需

及时就医血栓与心血管风险高风险人群优先推荐高选择性JAK1抑制剂对高龄及有吸烟史患者，需严格评估风险后使用；出现胸痛、胸闷等紧急症状应立即联系医生高危因素5项老年（65岁以上）吸烟高血压糖尿病既往心血管疾病证据来源ORALSurveillance研究托法替布组MACE与VTE风险高于TNF-α抑制剂，且风险呈剂量依赖性高选择性JAK1抑制剂对JAK2影响较小，血栓风险信号相对较少监测流程与关键指标安全性防控贯穿用药全程，需按周期监测关键指标阶段监测频率核心指标初始治疗每

1-3个月血常规、肝肾功能、血脂、血压长期维持每

3-6个月血常规、肝肾功能、血脂、血压停药指征停药严重血液系统损伤、肝肾功能异常时及时停药血液、肝肾功能异常信号是停药的首要指征皮肤监测皮肤定期检查皮肤，关注有无异常变化发现新生赘生物请及时告知医生疗效评价疗效RA以

ACR20/50/70

为核心指标RA以

DAS28评分

为核心指标特殊人群与展望让精准治疗惠及更多患者特殊人群用药细则与多学科协同诊疗展望05特殊人群个体化用药特殊人群需在严密监测下谨慎用药01特殊人群孕妇、哺乳期女性禁用禁用孕期与哺乳期用药需规避致畸与经乳汁暴露风险。02特殊人群儿童患者专用剂型专用剂型用药安全选用专用剂型，兼顾用药安全。03特殊人群肝肾功能不全者调整剂量调整剂量需调整剂量，监测肝肾功能指标变化。04特殊人群老年患者调整剂量调整剂量关注合并症需考虑调整剂量，并关注合并症情况。给药规范与剂量调整标准化给药是安全用药的基本前提剂量与方式3项标准化给药针对不同种类JAK抑制剂，共识明确标准化给药剂量与服用方式推荐剂量使用针对特定疾病推荐的剂量特殊人群肝肾功能不全患者需按方案调整剂量剂量方式剂型要求2项缓释剂型必须整片吞服，严禁掰碎或咀嚼差异化剂型同一药物不同剂型对应差异化药代动力学指标，可满足个体化需求整片吞服药代动力学外用制剂规范2项使用范围仅供皮肤外用，避免接触嘴唇、眼睛等黏膜部位用药后处理涂抹后按规范要求处理，用药后洗手（除非治疗手部）皮肤外用黏膜部位多学科协同与实践要点打破学科壁垒，统一多学科用药标准协同价值2项统一多学科用药标准覆盖风湿免疫科、皮肤科、消化科等多学科破解管理难题解决跨病种用药不规范、管理