乙肝功能性治愈的研发进展

学术报告乙肝功能性治愈的研发进展2025—2026全球研发进展学术报告发布日期2026年09月报告导览01定义与疾病负担功能性治愈标准、流行病学与政策背景02里程碑突破全球首款功能性治愈药物获批03管线全景ASO、siRNA、小分子与免疫调节四大路线04联合与展望联合疗法共识与治愈时代路径章节定义与疾病负担治愈的标尺，先于药物的竞赛功能性治愈的定义、负担与政策背景01功能性治愈的学术定义停药后病毒受控，而非彻底清除建立功能性治愈的统一学术标尺核心标准3项停药24周后血清

HBsAg

持续阴性（<0.05IU/mL）病毒复制受抑HBVDNA

低于定量下限（<10IU/mL）血清学转归伴或不伴

抗-HBs

阳转伴随条件与临床意义3项全面生化学应答需满足

HBeAg

持续阴转、丙氨酸转氨酶复常，最终实现肝组织学改善并降低肝癌风险非彻底根治肝脏中可残存

cccDNA

及整合HBVDNA，功能性治愈不等于彻底根治治愈层级定位程度性治愈→功能性治愈→灭菌性治愈（cccDNA清除）→彻底性治愈，当前研究多聚焦功能性治愈诊断与治疗的双重缺口诊断率与治疗率对比双重缺口诊断率治疗率全球约

2.4亿

慢性乙肝感染者，中国超

7500万，约占全球

三分之一。诊断率与治疗率均处低位，治疗缺口巨大。传统治疗的天花板现有药物难以突破治愈率瓶颈治疗方案疗程表面抗原清除情况核苷（酸）类似物单药8-10年约

2%聚乙二醇干扰素单药1年7.8%-13.7%现有标准治疗1年功能性治愈率约

1%优势人群联合治疗停药24周可达

31.4%核苷类药物压制病毒DNA稳定，但对

cccDNA

和整合DNA无作用，停药易反弹消除肝炎的政策路线图2030年，中国乙肝防治锚定

双80%

目标政策目标国家行动计划2025年9月，国家疾控局等九部门发布《中国防治病毒性肝炎行动计划》到2030年，慢性乙肝诊断率达

80%

及以上，新报告患者抗病毒治疗率达

80%

及以上世界卫生组织提出2030年消除病毒性肝炎公共卫生危害目标，中国正加速推进落地实践临床治愈行动全国已开设乙肝临床治愈门诊超

1400家珠峰项目助超

1万名

患者实现临床治愈章节里程碑突破从终身抑制，到有限疗程治愈全球首款功能性治愈药物获批功能性治愈的定义、负担与政策背景02全球首款治愈药物获批全球首个以功能性治愈为适应症的慢乙肝新药落地项目获批时间药物名称获批机构获批信息2026年8月24日贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）日本厚生劳动省适应症既往接受至少6个月核苷（酸）类似物治疗、符合病毒学标志物标准的成人患者地区状态关键信息日本已获批全球首个功能性治愈适应症慢乙肝药物美国已受理FDA授予优先审评与突破性疗法认定，PDUFA日期2026年10月26日欧盟审评中上市申请审评中中国优先审评2026年3月递交并纳入优先审评B-Well期研究设计乙肝领域规模最大的治愈研究之一研究设计历经24周给药+24周随访，第72周评估疗效研究规模与设计29国覆盖国家1838名纳入患者设计随机双盲、安慰剂对照分组2:1

接受贝普若韦生

300mg

或安慰剂结果发表于《新英格兰医学杂志》给药与评估01给药每周一次皮下注射，共

24周02随访停药后随访

24周03评估第

72周

评价疗效纳入标准与发表表面抗原

100—3000IU/mL；2026年5月28日发表于《新英格兰医学杂志》并登上

2026年欧肝会关键疗效数据验证有限疗程治疗结束后停药24周，功能性治愈率具备高度统计学意义19%整体人群（HBsAg≤3000IU/mL）功能性治愈率·显著优于安慰剂26%优势人群（HBsAg≤1000IU/mL）功能性治愈率·显著优于安慰剂0%安慰剂组功能性治愈率·无应答P值两项试验

p值均<0.001人群占比优势人群约占全球已确诊患者的

45%三组人群功能性治愈率对比中国亚组表现更优分层治愈率中国亚组按基线抗原水平分层，治愈率显著高于全球平均49%▲

至≤100IU/mL受试者结束治疗一年后表面抗原降至≤100IU/mL89%▲

肝癌风险HBsAg消失与肝癌风险最高降低相关62%▲

全因死亡HBsAg消失与全因死亡风险降低相关三重机制与安全性源头阻断与免疫重建的双重设计三重机制实现源头阻断与免疫重建，兼顾疗效与安全性安全性特征注射部位反应可逆·转氨酶升高提示免疫激活而非药物肝毒性“注射部位反应可逆，转氨酶升高提示免疫激活而非药物肝毒性。”源头阻断精准结合保守序列结合HBV所有信使RNA及前基因组RNA保守序列介导RNA降解介导病毒RNA降解解除免疫麻痹断崖式削减抗原负荷断崖式削减抗原负荷缓解免疫耐受缓解宿主免疫耐受唤醒固有免疫非偶联裸链激活TLR8/9非偶联裸链结构激活TLR8/9唤醒NK与T细胞清感染细胞唤醒NK细胞与T细胞清除感染细胞章节管线全景四条技术路线，同赴一个终点ASO、siRNA、小分子与免疫调节03四大技术路线全景多机制并进，共赴功能性治愈终点中国占全球肝炎创新药管线

42%640项全球在研|中国约270项四大技术路线多机制并进，从降低表面抗原到重启特异性免疫，共赴功能性治愈终点核酸类病毒靶向反义寡核苷酸ASO、小干扰RNA，主攻降低表面抗原小分子病毒靶向核衣壳调节剂、表面抗原分泌抑制剂，切断病毒复制与释放免疫调节剂治疗性疫苗、TLR激动剂、免疫检查点抑制剂，重启特异性免疫前沿疗法TCR-T细胞治疗、基因编辑与表观沉默反义寡核苷酸赛道领跑全球进度最快的技术方向全球首款完成Ⅲ期并获批的ASO药物，领跑赛道01赛道领跑者贝普若韦生（GSK）全球首款完成Ⅲ期并获批的ASO药物领跑赛道02新锐进展AHB-137（浩博医药）第三代化学修饰非偶联ASOⅢ期AUSHINE研究于2025年12月完成入组纳入突破性治疗品种Ⅱa期基线HBsAg100—1000IU/mL，24周单药第72周临床治愈率30%临床治愈率03国内布局ACT201（特宝生物）2026年7月获国内临床批件走30天快速审评通道临床前活性优于现有同类小干扰RNA持续推进siRNA正成为联合治疗的核心，通过降解病毒mRNA持续压低表面抗原AB-729（Imdusiran）全球数据最成熟单药可使表面抗原下降

1.5-2个数量级HT-101（星曜坤泽）联合抗表面抗原单抗HT-102开展Ⅱ期28例随访24周，32%

实现表面抗原转阴RBD1016（瑞博生物）靶向HBVX基因的GalNAc-siRNA全球多中心Ⅱ期已完成末例患者给药HRS-5635（恒瑞医药）GalNAc双链siRNA已纳入突破性治疗品种，探索联合

PEG-IFNα核衣壳调节剂中国领跑84.0%HBVDNA转阴率（50mg组）联合治疗显著优于对照组32.1%对照组转阴率+51.9ppFirst-in-Class地位潜在同类首创潜在First-in-Class核衣壳调节剂，全球尚无同类产品上市。Ⅲ期入组完成临床推进Ⅲ期已完成全部

578例

受试者入组，由

李兰娟院士

和

王贵强教授

牵头。全口服联合方案突破GST-HG131：全球研发进展领先的口服HBsAg表面抗原抑制剂，Ⅱ期数据发表于《柳叶刀》子刊eClinicalMedicineⅡ期关键数据eClinicalMedicine30mg

剂量治疗

12

周约77%患者表面抗原降至

100IU/mL

以下血清表面抗原平均降低0.9logIU/mL最高降幅

1.64logIU/mL登峰计划方案亮点全口服联合策略与

GST-HG141

组成

登峰计划全球唯一全口服联合方案入选

国家科技重大专项治疗性疫苗重启免疫让免疫系统自主完成病毒清除治疗性疫苗单药疗效有限，核心价值在于作为联合方案中的免疫激活环节重点管线TVAX-008（远大赛威信）：全球首款进入Ⅲ期的乙肝治愈导向治疗性疫苗，2026年3月完成Ⅲ期首例入组；与AHB-137序贯联合治疗方案获国家药监局临床默示许可BRII-179（腾盛博药）：重组蛋白类免疫治疗剂，与siRNA或PEG-IFN联用提升表面抗原清除率02其他进展与定位全球视野下的免疫激活布局欧洲TherVacB：Ⅰ期显示良好安全性与高强度特异性免疫反应。单药疗效有限，更适合作为联合方案中的免疫激活环节。前沿疗法的探索前沿疗法潜力初显，但均处早期临床，距离普及仍有显著距离I期临床TCR-T细胞疗法：SCG101自体免疫T细胞体外基因改造，精准识别并清除感染肝细胞部分受试者表面抗原快速下降，个别短期转阴；合并肝癌者肿瘤病灶缩小需满足特定

HLA基因分型，仍处临床试验阶段I期临床基因编辑与表观沉默仍处于Ⅰ期，临床数据尚未公布早期探索阶段小规模探索分泌抑制剂：REP-2139核酸聚合物，可抑制表面抗原释放仅与替诺福韦联合开展小规模探索早期联合研究阶段章节联合与展望单药有极限，联合见未来联合疗法共识与治愈时代路径04联合疗法成为行业共识单药有极限，联合见方向30%停药24周HBsAg清除率siRNA+聚乙二醇干扰素2025年11月《AntiviralResearch》综述结论：单挂任何一边，都够不着

30%

的行业预期目标—AntiviralResearch综述当前最强组合siRNA加聚乙二醇干扰素，停药24周HBsAg清除率近

30%，功能性治愈率约

10%偏弱组合siRNA加衣壳药

反而拮抗；疫苗加PD-1、TLR激动剂加PD-L1效果差一截未来主流框架核酸药物降抗原，联合

免疫激活

与核苷类药物基础维持中国创新管线格局全球vs中国

肝炎创新药管线对比42%中国占全球肝炎创新药管线产业活跃度全球领先2026年获批动态全球3款肝炎新药获批，全球首款丁肝抗体药立贝韦塔在中国获批国产管线推进浩博医药、广生堂、特宝生物、恒瑞医药等全面推进新药可及性挑战30-40万元的疗程费用与50亿元的销售峰值之间，横亘着一条可及性鸿沟独家商业化商业化合作2026年5月正大天晴与GSK达成独家战略合作，获中国内地独家商业化权益，预计2027年获批。医保可及性市场测算国内潜在销售峰值约50亿元，能否纳入医保将决定药物可及性。价格下行价格下行本土化生产提速与仿制药研发推进，未来1-3年价格有望逐步下调。迈向乙肝治愈时代从终身