病原生物与免疫学：肿瘤免疫治疗新进展课件

肿瘤免疫治疗新进展免疫检查点抑制剂·CAR-T·肿瘤疫苗·溶瘤病毒病原生物与免疫学课程课程时间2026年课程导览01免疫基础与检查点抑制剂机制认知与2026CSCO指南更新02细胞治疗与疫苗突破实体瘤CAR-T获批与mRNA疫苗III期成功03溶瘤病毒与未来展望里程碑获批与多技术联合趋势01免疫治疗基础与检查点抑制剂解除免疫刹车，重启T细胞攻击从CTLA-4到LAG-3，检查点抑制剂改写多瘤种治疗格局免疫检查点机制与三大靶点解除免疫刹车，让T细胞重新识别并攻击肿瘤免疫检查点是一类抑制性信号通路，肿瘤借此逃避免疫监视。CTLA-42011年首个抑制剂伊匹木单抗获美国FDA批准PD-1/PD-L12014年帕博利珠单抗与纳武利尤单抗相继获批临床应用最为广泛LAG-32022年relatlimab获FDA批准成为第三个获批的免疫检查点靶点已覆盖瘤种黑色素瘤非小细胞肺癌小细胞肺癌肝细胞癌头颈部鳞癌胃癌鼻咽癌食管癌结直肠癌CSCO指南多瘤种方案升级2026CSCO指南大幅升级多瘤种一线方案瘤种更新要点头颈部鳞癌菲诺利单抗加顺铂加5-FU升为一线Ⅰ级推荐复发转移鼻咽癌塔戈利单抗加吉西他滨加顺铂列一线Ⅰ级推荐非鳞非小细胞肺癌依沃西单抗升级为晚期一线Ⅰ级推荐广泛期小细胞肺癌索卡佐利单抗加依托泊苷加卡铂列一线Ⅰ级推荐肝细胞癌卡瑞利珠单抗加阿帕替尼列Ⅰ级推荐肝细胞癌辅助治疗调整为围术期治疗，反映免疫治疗前移趋势。疗效标志物与不良反应管理免疫治疗的疗效预测标志物与不良反应管理、攻关方向疗效预测有据可依，不良反应分级可控——鼻咽癌中EBVDNA动态监测的价值尤为明确。疗效预测标志物中，PD-L1表达尚不能作为独立筛选标准微卫星高度不稳定或错配修复缺陷PD-L1表达高肿瘤突变负荷不良反应管理与攻关方向免疫相关不良反应可累及皮肤、消化道、内分泌系统、肝脏、肺、心脏等需根据严重程度分级管理，兼顾疗效与安全冷肿瘤攻关胶质母细胞瘤、胰腺癌等冷肿瘤单药疗效有限，是联合治疗的攻关方向疗效预测与安全管控并重，冷肿瘤的联合治疗攻关是免疫治疗的下一个突破口02细胞治疗与疫苗突破从血液肿瘤到实体瘤的跨越细胞治疗与治疗性疫苗双线突破，重塑实体瘤治疗格局实体瘤CAR-T实现历史性破冰2026年6月22日

全球首款实体瘤CAR-T在中国获批实体瘤约占所有恶性肿瘤

90%，此前CAR-T仅对血液肿瘤有效获批信息科济药业舒瑞基奥仑赛注射液获国家药监局批准上市靶向

Claudin18.2，用于Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃及食管胃结合部腺癌研发与商业化时间线2018年

李宗海团队首次识别并验证Claudin18.2为可行靶点2026年6月25日

复旦大学附属中山医院完成全国首例商业化实体瘤CAR-T患者细胞采集2026年8月16日

全球首位接受该疗法的海外患者从上海嘉会国际肿瘤中心出院胃癌CAR-T疗效超越传统化疗中位生存期显著延长，死亡风险降低31%晚期胃癌中，Claudin18.2CAR-T

的疗效显著优于传统化疗中位生存期对比（月）54.9%客观缓解率96.1%疾病控制率肝癌与脑胶质瘤CAR-T新突破肝癌GPC3CAR-T（Ori-C101）疾病控制率

超90%，2名晚期患者实现近10年无癌生存2026年6月成为全球首个进入确证性II期试验的肝癌CAR-T产品ECT204获FDA再生医学先进疗法认定研发进展脑胶质瘤MT026（IL-13Rα2CAR-T）客观缓解率

80%，疾病控制率达

100%，最长生存33.2个月采用CRISPR基因编辑的通用型CAR-T，无需患者自身细胞，可实现现货供应2026年1月相关成果发表于《NatureCommunications》研发进展体内CAR-T与国产产品普惠化40

家全球布局公司59

个在研项目6

个进入临床5

个已公布临床数据体内CAR-T两条技术路线病毒递送以慢病毒载体为主，实现CAR长期稳定表达非病毒递送以脂质纳米颗粒、环状RNA为主，表达瞬时、安全性更高临床疗效4例复发难治多发性骨髓瘤患者接受BCMA靶向体内CAR-T后全部缓解，2例达严格完全缓解国产进展获批上市截至2026年6月，8款国产CAR-T产品获批上市，覆盖白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤普惠价格华道生物万基奥仑赛定价23至25万元，推动CAR-T进入普惠阶段个性化mRNA疫苗III期告捷全球首个随机对照III期取得阳性结果的个体化新抗原疗法同时达到无复发生存期与无远处转移生存期两大主要终点III期阳性结果III期试验核心数据复发风险降低约

49%，远处转移风险降低约

59%入组

1137

例完全手术切除的高危IIB至IV期黑色素瘤患者IIb期五年随访：五年总生存率达

92.2%试验设计与临床可及性mRNA-4157/V940联合帕博利珠单抗方案定位术后辅助防复发最快

2027年

在美国进入临床应用单疗程费用预计

30万至50万美元，从确诊到定制生产可压缩至

两个月以内中国mRNA肿瘤疫苗管线加速国产治疗性疫苗正快速追赶国际水平国内主要管线瑞宏迪RGL-270：国内首个获NMPA默示许可的个性化mRNA肿瘤疫苗，已进入

II期。复旦大学附属肿瘤医院II期研究：16例胰腺癌术后患者18个月无复发生存率100%，免疫应答阳性率100%。立康生命LK101采用mRNA-DC路径，是中国首个获NMPA批准进入临床的个性化肿瘤新生抗原疫苗。国内主要管线（续）纽安津Neo-01采用皮下mRNA-LNP路线，覆盖胰腺癌、食管癌、肝细胞癌等

六种实体瘤。诺澳原NEOG-ONE编码HPV16、18、52、58四种高危亚型抗原，单例制备周期压缩至

3至4周。全球首个获批后临床应用俄罗斯NeoOncovac于2026年4月完成全球首个获批后临床应用注射。预防型肺癌疫苗启动人体试验全球首个预防型癌症疫苗LungVax，预计可覆盖约90%的肺癌类型研发机构与技术原理2项领衔研发机构英国牛津大学、伦敦大学学院等机构领衔研发技术原理利用mRNA技术携带基因指令，训练免疫系统识别癌前细胞表面的新生抗原临床计划与全球概况2项资金与临床节点获英国癌症研究中心超200万英镑支持，计划2026年夏天启动临床I期全球研发进展全球已有7款癌症疫苗进入临床试验阶段，部分预防保护期最长可达6年03溶瘤病毒与未来展望病毒成为抗癌利器溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂，开启冷肿瘤转化新路径溶瘤病毒的双重抗癌机制常用载体腺病毒1型单纯疱疹病毒新城疫病毒呼肠孤病毒溶瘤病毒经天然筛选或基因工程改造、能在肿瘤细胞内选择性复制的病毒双重机制直接裂解肿瘤细胞释放肿瘤相关抗原，吸引免疫细胞进入肿瘤微环境2005中国批准安柯瑞联合化疗治疗鼻咽癌2015美国FDA批准T-VEC用于复发性黑色素瘤局部治疗2021日本批准Delytact用于恶性胶质瘤溶瘤病毒联合PD-1获FDA批准2026年8月6日FDA加速批准TUDRIQEV联合纳武利尤单抗FDA加速批准溶瘤病毒联合纳武利尤单抗，将冷肿瘤转化为热肿瘤药物与机制3项适用人群至少连续8周接受抗PD-1基础治疗后仍进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成人患者药物设计基于1型单纯疱疹病毒骨架改造，表达GALV融合性糖蛋白与GM-CSF作用机制瘤内注射直接裂解肿瘤细胞，同时招募并激活抗原呈递细胞，激发系统性抗肿瘤免疫联合与审批3项联合逻辑与纳武利尤单抗联用，打破抗PD-1治疗失败后的免疫耐受，实现冷肿瘤向热肿瘤转化审批历程2025年7月、2026年4月两次收到FDA完整回应函，最终凭IGNYTE试验数据获加速批准后续验证需继续推进IGNYTE-3确证性III期试验验证生存获益多癌种临床数据持续突破溶瘤病毒在多个难治癌种展现明确抗肿瘤活性溶瘤病毒疗法适应症正快速拓展药物癌种关键数据TUDRIQEV联合纳武利尤单抗黑色素瘤客观缓解率

24.2%，中位缓解持续

14.1个月Telomelysin食管癌联合放疗18个月局部病灶完全缓解率

50%Pelareorep结直肠癌中位缓解持续

19.5个月，客观缓解率

33%VG161肝癌疾病控制率

64.71%，免疫治疗失败者中位生存

17.3个月NDV-GT晚期耐药癌症23例患者疾病控制率

90%多技术联合与精准免疫未来从解除免疫刹车到精准导航，肿瘤免疫治疗正推动晚期肿瘤向可控慢性病转变联合治疗成为主流方向溶瘤病毒与免疫检查点抑制剂、CAR-T等模式联合应用已成主流趋势2026年6月《BMCMedi