药品不良反应报告和监测管理制度

药品不良反应报告和监测管理制度药品不良反应报告和监测是药品全生命周期管理的重要组成部分，是保障公众用药安全的关键环节。为规范药品不良反应（以下简称ADR）的报告、监测、评价和控制，依据《中华人民共和国药品管理法》《药品不良反应报告和监测管理办法》《药品上市后风险管理办法》等法律法规，结合实际工作需要，制定本制度。本制度适用于药品上市许可持有人（以下简称MAH）、药品生产企业、药品经营企业、医疗机构（含各级各类医院、基层医疗卫生机构、妇幼保健机构等）以及药品不良反应监测机构（以下简称监测机构）开展ADR报告和监测相关工作。一、总则（一）定义1.药品不良反应：指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应，包括副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应等。2.严重药品不良反应：指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：（1）导致死亡；（2）危及生命（如过敏性休克、严重心律失常等需紧急救治的情形）；（3）永久或者显著的人体伤残或者器官功能的损伤；（4）导致住院或者住院时间延长；（5）导致其他重要医学事件，如出现胎儿窘迫、新生儿严重出生缺陷等。3.新的药品不良反应：指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。4.药品群体不良事件：指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。（二）工作原则ADR报告和监测工作遵循“可疑即报、及时准确、科学评价、风险控制”的原则。MAH、药品生产企业、经营企业、医疗机构是ADR报告和监测的责任主体，应当主动收集、分析、评价和报告ADR，及时采取风险控制措施，保障公众用药安全。二、组织机构与职责（一）国家药品监督管理部门职责国家药品监督管理局（NMPA）负责全国ADR报告和监测的统一管理，具体职责包括：（1）制定ADR报告和监测的法规、规章和技术标准；（2）组织开展全国ADR监测信息网络建设和维护；（3）组织对严重ADR、群体不良事件进行调查和处置；（4）发布ADR信息通报和警示信息；（5）指导省级药品监督管理部门和监测机构开展工作。（二）省级药品监督管理部门职责省级药品监督管理部门负责本行政区域内ADR报告和监测的管理，职责包括：（1）贯彻落实国家ADR报告和监测法规政策；（2）组织本行政区域内ADR监测信息网络的建设和维护；（3）对本行政区域内MAH、药品生产企业、经营企业、医疗机构的ADR报告和监测工作进行监督检查；（4）组织对本行政区域内严重ADR、群体不良事件进行调查和处置；（5）定期向国家药品监督管理局报送ADR监测情况。（三）药品上市许可持有人（MAH）职责MAH是ADR报告和监测的首要责任主体，应当建立健全ADR监测体系，配备专职人员（具有医学、药学、流行病学等相关专业背景），履行以下职责：1.制度建设：制定ADR报告和监测管理制度、操作规程，明确内部各部门（如研发、生产、销售、医学事务等）的职责分工。2.信息收集：主动收集来自医疗机构、经营企业、患者及其他渠道的ADR信息，包括通过药品说明书、包装标签、企业官网、客服热线等途径接收的报告。3.报告提交：按照规定时限和要求向国家药品不良反应监测系统（以下简称“监测系统”）提交ADR报告，对严重ADR、新的ADR、群体不良事件优先处理。4.分析评价：对收集到的ADR报告进行关联性评价（采用“肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价”六级评价标准），分析不良反应发生的原因、影响因素及风险信号。5.风险控制：根据ADR评价结果，采取风险控制措施，包括修改药品说明书（如增加警示语、不良反应项、禁忌、注意事项等）、发布药品安全信息、暂停生产销售、召回药品等，并向药品监督管理部门报告。6.年度报告：每年3月31日前向所在地省级药品监督管理部门提交上一年度ADR监测年度报告，内容包括ADR报告数量、严重ADR分析、风险控制措施实施情况等。7.沟通与培训：建立与医疗机构、经营企业的沟通机制，定期开展ADR知识培训，指导其规范报告ADR。（四）医疗机构职责医疗机构是ADR发现和报告的重要主体，应当建立ADR报告和监测工作制度，配备专（兼）职ADR监测人员（通常由药剂科、医务科或临床科室人员兼任），履行以下职责：1.报告收集：医务人员在临床用药过程中发现ADR时，应当立即记录患者基本信息（姓名、性别、年龄、联系方式等）、药品信息（通用名称、商品名称、规格、批号、生产企业等）、不良反应表现（发生时间、症状、体征、实验室检查结果等）、处理措施及转归，并通过监测系统提交报告。2.严重ADR处置：发现严重ADR或死亡病例时，应当立即组织救治，同时在24小时内通过监测系统提交报告，并电话告知所在地监测机构；对群体不良事件，应当立即启动应急预案，控制事态发展，并向所在地卫生健康行政部门和药品监督管理部门报告。3.记录与存档：对ADR病例建立档案，保存相关医疗文书（处方、医嘱、检验报告等），保存期限至少5年。4.培训与宣传：定期对医务人员开展ADR识别、报告和处理知识培训，提高报告意识和能力；向患者宣传ADR相关知识，指导患者正确用药并及时反馈用药不适。（五）药品经营企业职责药品经营企业（包括批发企业、零售企业）应当建立ADR报告和监测制度，配备专（兼）职人员，履行以下职责：1.信息收集：在药品经营过程中，通过客户反馈、投诉等渠道收集ADR信息，对患者或医疗机构报告的ADR进行记录。2.报告提交：对收集到的ADR信息，应当在72小时内通过监测系统提交报告；发现严重ADR或群体不良事件时，立即报告所在地监测机构。3.配合调查：配合MAH和监测机构开展ADR调查，提供药品购销记录、储存条件等相关信息。（六）监测机构职责国家药品不良反应监测中心及省级、市级监测机构负责ADR监测的技术支持和服务，职责包括：（1）监测系统的日常维护和管理；（2）ADR报告的审核、汇总和分析；（3）对严重ADR、群体不良事件进行技术评估，提出风险控制建议；（4）开展ADR监测方法研究和技术培训；（5）定期发布ADR监测信息。三、报告与监测流程（一）报告主体与范围1.MAH：对其持有药品的所有ADR（包括临床试验阶段和上市后）承担报告责任，尤其是严重ADR、新的ADR和群体不良事件。2.医疗机构：对本单位使用药品发生的ADR（包括门诊、住院、急诊患者）进行报告，重点关注严重ADR和死亡病例。3.药品经营企业：对经营过程中发现的ADR进行报告，包括从医疗机构、患者处获知的信息。4.个人：患者、家属或其他个人发现ADR时，可向MAH、经营企业或医疗机构报告，相关单位应当记录并协助提交报告。（二）报告时限1.一般ADR：MAH、医疗机构、经营企业应当在发现或者获知ADR后15日内通过监测系统提交报告。2.严重ADR：应当在发现或者获知后15日内提交报告；其中，死亡病例应当立即报告（24小时内完成系统提交，并电话告知所在地监测机构）。3.新的ADR：应当在发现或者获知后15日内提交报告；若同时为严重ADR，按严重ADR时限报告。4.群体不良事件：相关单位发现群体不良事件后，应当立即向所在地县级药品监督管理部门、卫生健康行政部门和监测机构报告，同时通过监测系统提交群体不良事件报告表。（三）报告内容ADR报告应当包括以下核心信息：1.患者信息：姓名、性别、年龄、体重、联系方式、原患疾病、过敏史等。2.药品信息：通用名称、商品名称、规格、生产批号、有效期、生产企业、用法用量（剂量、频次、给药途径）、用药起止时间等。3.不良反应信息：发生时间、症状、体征、实验室检查结果（如血常规、肝肾功能、心电图等）、不良反应的严重程度（按轻度、中度、重度分级）。4.处理与转归：采取的治疗措施（如停药、对症治疗等）、不良反应的缓解情况（治愈、好转、未好转、死亡等）。5.关联性评价：报告人对ADR与药品关联性的初步判断。（四）监测方式1.被动监测：通过监测系统收集MAH、医疗机构、经营企业及个人自发报告的ADR信息，是目前ADR监测的主要方式。2.主动监测：MAH、医疗机构可针对重点品种（如新药、高风险药品）开展主动监测，包括：（1）处方事件监测（PEM）：通过收集特定药品的处方数据，分析不良反应发生情况；（2）队列研究：对使用某药品的患者进行长期随访，观察不良反应发生率；（3）哨点监测：在指定医疗机构设立监测哨点，系统收集特定药品的ADR信息。3.重点监测：对新药（上市5年内）、首次进口药品（进口5年内）以及药品监督管理部门要求的其他药品，MAH应当开展重点监测，制定监测计划，定期向药品监督管理部门提交监测报告。四、信息管理（一）数据收集与存储MAH、医疗机构、经营企业应当建立ADR信息档案，对报告数据进行规范存储。数据内容包括原始报告表、关联性评价记录、风险控制措施记录等，保存期限至少为药品有效期后1年；无有效期的，保存期限至少5年。（二）数据质量控制1.真实性：报告内容应当真实、准确，不得虚构或隐瞒信息；对死亡病例，应当提供死亡证明、尸检报告等相关材料。2.完整性：报告表填写应当完整，关键信息（如药品批号、不良反应发生时间、处理措施等）不得缺失。3.及时性：严格按照报告时限提交ADR报告，避免漏报、迟报。（三）数据安全与隐私保护ADR监测数据涉及患者个人信息，相关单位应当遵守《中华人民共和国个人信息保护法》等规定，对患者信息进行匿名化处理（如隐去姓名、身份证号、联系方式等），仅保留必要的医学信息用于监测分析。数据存储和传输过程中应当采取加密措施，防止信息泄露。（四）信息反馈与共享监测机构应当定期向MAH、医疗机构反馈ADR监测数据，包括本地区、本单位ADR报告数量、严重程度分布、常见不良反应类型等；MAH应当将ADR监测结果作为药品风险管理的重要依据，及时向医务人员和公众发布药品安全信息。五、质量控制与考核（一）内部审核MAH、医疗机构应当建立ADR报告和监测内部审核机制，由专门小组（如ADR监测工作小组）定期对报告的真实性、完整性、及时性进行审核，对发现的问题（如漏报、错报）及时纠正。审核频率至少每季度1次。（二）监督检查药品监督管理部门应当对MAH、药品生产企业、经营企业、医疗机构的ADR报告和监测工作进行监督检查，检查内容包括制度建设、人员配备、报告流程、数据管理、风险控制措施落实等。对未按规定报告ADR、隐瞒或虚假报告的单位，依法予以处罚。（三）考核评价医疗机构应当将ADR报告工作纳入医务人员绩效考核体系，对及时、准确报告ADR的人员给予表彰；MAH应当将ADR监测工作纳入内部质量管理体系，作为药品上市后风险管理的重要考核指标。六、培训与宣传（一）培训对象与内容1.MAH人员：培训内容包括ADR法规政策、报告流程、关联性评价方法、风险信号识别、风险控制措施等。2.医务人员：培训内容包括ADR的识别与判断、报告时限与流程、严重ADR的应急处置、ADR与药源性疾病的鉴别等。3.经营企业人员：培训内容包括ADR信息收集方法、报告要求、与MAH及医疗机构的沟通机制等。（二）培训方式采取线上与线下相结合的方式，包括专题讲座、案例分析、模拟演练等；监测机构应当定期组织ADR监测技术培训班，提升相关人员的专业能力。（三）公众宣传通过医疗机构官网、药品说明书、科普手册、媒体平台等渠道，向公众宣传ADR的概念、危害及报告途径，提高公众对ADR的认知和自我保护意识。七、应急处置（一）群体不良事件处置流程1.报告启动：医疗机构、经营企业发现群体不良事件后，立即向所在地县级药品监督管理部门、卫生健康行政部门和监测机构报告，说明事件发生时间、地点、涉及人数、症状表现等。2.现场调查：药品监督管理部门会同卫生健康行政部门组织专家开展现场调查，核实事件原因，评估风险程度。3.风险控制：根据调查结果，采取以下控制措施：（1）暂停使用相关药品；（2）封存库存药品并抽样检验；（