五子衍宗丸检验规范

五子衍宗丸检验规范1范围本规范规定了五子衍宗丸的质量要求、检验方法、检验规则、标签、包装、运输和贮存等内容，适用于五子衍宗丸的生产、检验和质量控制全过程，涵盖水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸等不同剂型的五子衍宗丸产品。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。《中华人民共和国药典》2025年版一部《中国药品检验标准操作规范》《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《药品包装用材料和容器管理办法》3性状3.1水蜜丸：呈棕褐色至黑褐色的水蜜丸，味甜、酸、微苦。丸粒大小均匀，表面光滑，色泽一致，无粘连、无裂缝、无虫蛀、无霉变现象。3.2小蜜丸：呈棕褐色至黑褐色的小蜜丸，味甜、酸、微苦。质地柔软细腻，无硬块，无砂粒感，大小均匀，无变形、无异味。3.3大蜜丸：呈棕褐色至黑褐色的大蜜丸，味甜、酸、微苦。圆整均匀，色泽一致，表面光滑，无皱缩、无空心、无霉变，嚼之无砂粒感。4鉴别4.1显微鉴别取本品，置显微镜下观察：种皮石细胞淡黄色，壁波状弯曲，胞腔含棕色物，为枸杞子的特征显微结构；种皮表皮石细胞淡黄棕色，表面观类多角形，壁较厚，孔沟细密，胞腔含暗棕色物，为五味子的特征显微结构；种皮栅状细胞2列，内列较外列长，有光辉带，为菟丝子的特征显微结构；种皮碎片淡灰棕色，细胞多角形，壁稍厚，子叶细胞充满糊粉粒，为覆盆子的特征显微结构；非腺毛单细胞，壁厚，木化，脱落后残迹似石细胞状，为车前子的特征显微结构。4.2薄层色谱鉴别4.2.1枸杞子鉴别取本品水蜜丸5g，研碎；或取小蜜丸8g，剪碎；或取大蜜丸9g，剪碎，加硅藻土4g，研匀，加乙醚40ml，加热回流1小时，滤过，弃去乙醚液，药渣挥干乙醚，加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用水饱和的正丁醇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-三氯甲烷-甲酸（3:2:1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。4.2.2五味子鉴别取本品水蜜丸6g，研碎；或取小蜜丸10g，剪碎；或取大蜜丸12g，剪碎，加硅藻土5g，研匀，加三氯甲烷30ml，加热回流1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加三氯甲烷1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加三氯甲烷制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各4μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚（30~60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15:5:1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。4.2.3菟丝子鉴别取本品水蜜丸7g，研碎；或取小蜜丸12g，剪碎；或取大蜜丸15g，剪碎，加硅藻土6g，研匀，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取菟丝子对照药材1g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸（5:3:1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。5检查5.1水分照水分测定法（通则0832）测定。水蜜丸水分不得过12.0%；小蜜丸和大蜜丸水分不得过15.0%。5.2重量差异按丸剂重量差异检查法（通则0108）检查，应符合规定。具体限度为：水蜜丸每丸重量与标示丸重相比较，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍；小蜜丸和大蜜丸每丸重量与标示丸重相比较，超出重量差异限度的不得多于2丸，并不得有1丸超出限度1倍。5.3装量差异按丸剂装量差异检查法（通则0108）检查，应符合规定。单剂量包装的丸剂，每袋装量与标示装量相比较，装量差异限度应在标示装量的±5%以内，超出装量差异限度的不得多于2袋，并不得有1袋超出限度1倍；多剂量包装的丸剂，每瓶装量与标示装量相比较，装量差异限度应符合《中华人民共和国药典》2025年版一部通则0108的相关规定。5.4溶散时限照溶散时限检查法（通则0921）检查。水蜜丸应在1小时内全部溶散；小蜜丸应在1小时内全部溶散；大蜜丸不检查溶散时限。5.5微生物限度照微生物限度检查法（通则1107）检查，应符合规定。需氧菌总数不得过10^4cfu/g，霉菌和酵母菌总数不得过10^2cfu/g，不得检出大肠埃希菌；每10g供试品中不得检出沙门菌。5.6重金属及有害元素照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321）测定，含铅不得过5mg/kg，镉不得过0.3mg/kg，砷不得过2mg/kg，汞不得过0.2mg/kg，铜不得过20mg/kg。5.7农药残留量照农药残留量测定法（通则2341）测定，含有机氯类农药残留量应符合《中华人民共和国药典》2025年版一部的相关规定，总六六六不得过0.2mg/kg，总滴滴涕不得过0.2mg/kg，五氯硝基苯不得过0.1mg/kg。6含量测定6.1五味子醇甲含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。6.1.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（55:45）为流动相；检测波长为250nm；柱温为30℃；流速为1.0ml/min。理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于3000。6.1.2对照品溶液的制备取五味子醇甲对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。6.1.3供试品溶液的制备取本品水蜜丸适量，研细，取约1g，精密称定；或取小蜜丸适量，剪碎，取约1.5g，精密称定；或取大蜜丸适量，剪碎，取约2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。6.1.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含五味子以五味子醇甲（C24H32O7）计，水蜜丸每1g不得少于0.30mg；小蜜丸每1g不得少于0.25mg；大蜜丸每丸不得少于2.25mg。6.2金丝桃苷含量测定照高效液相色谱法（通则0512）测定。6.2.1色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1%磷酸溶液（15:85）为流动相；检测波长为360nm；柱温为35℃；流速为1.0ml/min。理论板数按金丝桃苷峰计算应不低于4000。6.2.2对照品溶液的制备取金丝桃苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得。6.2.3供试品溶液的制备取本品水蜜丸适量，研细，取约2g，精密称定；或取小蜜丸适量，剪碎，取约3g，精密称定；或取大蜜丸适量，剪碎，取约4g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，加热回流1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解，转移至5ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。6.2.4测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品含菟丝子和枸杞子以金丝桃苷（C21H20O12）计，水蜜丸每1g不得少于0.10mg；小蜜丸每1g不得少于0.08mg；大蜜丸每丸不得少于0.72mg。7检验规则7.1组批与抽样同一批投料、同一生产工艺、同一生产周期生产的五子衍宗丸为一个批次。每批产品按《药品抽样原则及程序》进行抽样，抽样量应不少于全检所需用量的3倍，其中1/3供检验用，1/3供复验用，1/3留样保存。7.2出厂检验每批产品出厂前，由生产企业质量检验部门按照本规范进行全项检验，检验合格并出具质量检验报告书后，方可出厂。出厂检验项目包括性状、鉴别、水分、重量差异、装量差异、溶散时限、含量测定。7.3型式检验有下列情况之一时，应进行型式检验：新产品投产前；生产工艺、原料产地或供应商发生重大变化，可能影响产品质量时；正常生产每满一年时；药品监督管理部门提出型式检验要求时。型式检验项目包括本规范规定的全部项目。7.4复验规则检验结果有项目不符合规定时，应从同一批次产品中加倍抽样进行复验，复验结果仍不符合规定的，判定该批次产品为不合格品。微生物限度项目不符合规定的，不得复验。7.5判定规则所有检验项目均符合本规范要求的，判定为合格产品；有任何一项不符合本规范要求的，判定为不合格产品。8标签、包装、运输、贮存8.1标签产品标签应符合《药品说明书和标签管理规定》的要求，标注药品通用名称、成份、性状、功能主治、规格、用法用量、不良反应、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产企业等内容。8.2包装产品内包装采用药用铝塑泡罩