CN119490528A 一种HSP90α选择性抑制剂及其合成方法和应用 (山东第一医科大学附属肿瘤医院(山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院))_第1页
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一种HSP90α选择性抑制剂及其合成方法和本发明公开了一种HSP90α选择性抑制剂及离得到HSP90α选择性抑制剂。本发明从山菅兰功合成了两个结构新颖的三苯基膦衍生物Mito_选择性地抑制HSP90α,有效抑制线粒体功能活解决了HSP90抑制剂亚型选择性不足的问题,还为新型高效的HSP90α选择性抑制剂的研发及癌21为2为H2为2.一种如权利要求1所示的结构式HSP90α选3.一种如权利要求1所示的结构式HSP90α选择性抑制剂的合成方法,其特征在于,包1为2为H2为3[0005]本发明提供一种HSP90α选择性抑制剂及其合成方法和应用,以解决现有的HSP90抑制剂往往对HSP90的不同亚型(如HSP90α和HSP90β)缺乏选择性的问题;并解决原始的41为2为H2为Mito_UP302_2。[0007]本发明还提供一种如上式所示的结构式HSP90α选择性抑制剂在治疗癌症中的应1为2为H5粒体靶向技术针对性修饰可提高其活性。当间苯二酚类化合物的两个酚羟基被单独取代图3是本发明实施例提供的化合物Mito图6是本发明实施例提供的化合物Mito_U图8是本发明实施例提供的化合物Mito图11是本发明实施例提供的化合物Mito_U图12的左图是本发明实施例提供的化合物Mito_UP302_1处理24小时后HT29细胞图12的右图是本发明实施例提供的化合物Mito_UP302_1处理24小时后HT29细胞图13的左图是本发明实施例提供的化合物Mito_UP302_2处理24小时后HT29细胞图13的右图是本发明实施例提供的化合物Mito_UP302_2处理24小时后HT29细胞图14是本发明实施例提供的化合物Mito_图15是本发明实施例提供的Mito_UP302_1处理67CCK8法测定Mito_UP302_1/2对不同肿[0020]2.Mito_UP302_1/2用DMSO配成20mM母液,用完全培养基配成不同浓度的含药溶8放置于37℃培养箱中静置1.5_2.5h,用酶标仪在Prism计算Mito_UP302_1/2对不同Mito_UP302_1/2对不同肿瘤的IWesternblot检测Mito_UP302_1/2对HSP90直肠癌细胞HT29中HSP90α、Hsp90β蛋白的含量,其中HSP90α/HSP90β代表药物作用24h后HSP90α与HSP90β蛋白表达含量的相对比值,Mito_UP302_1处理后HSP90α/HSP90β比值显著评估Mito_UP302_1在HT29细胞中对线粒体活性的抑制作用。⑴实验使用线粒体膜电位检测试剂盒(TMRE),是一种以TMRE为荧光探针检测细9[0038]x胰酶消化并分别收集每组细胞于15ml离心管中,600rpm离心5min后弃上清,预[0041]⑸取0.5ml培养基轻轻重悬[0050]2.实验结果如图15所示,Mito_UP302_1处理的HT29细胞中ATP含量,结果显示Mito_UP302_1显著抑制细胞中AT

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