干皮症瘙痒的致病机制及其单细胞转录图谱绘制

机制解析与单细胞图谱双主线干皮症瘙痒的致病机制及其单细胞转录图谱绘制汇报人XXX日期2026年10月研究导览01干皮症与瘙痒概述疾病负担与临床问题界定02三重致病机制解析屏障、神经、炎症交互驱动03单细胞转录图谱绘制技术路线与细胞异质性发现04靶点发现与转化前景从机制到干预的路径干皮症与瘙痒概述从临床问题到科学命题干皮症瘙痒为何难治01干皮症：被低估的常见皮肤问题皮肤干燥与瘙痒相互交织，是皮肤科最常见的屏障性问题之一。34.4%老年住院人群皮肤干燥患病率1/5伴瘙痒者超五分之一12.5%睡眠受影响明确占比流行病学证据老年住院人群调查覆盖

3万余名，皮肤干燥患病率

34.4%，其中超过五分之一伴瘙痒，12.5%

睡眠受影响德国横断面研究样本量

11,730，慢性瘙痒患病率约

16%挪威成人调查样本量

近19,000，慢性瘙痒患病率约

8%干皮症瘙痒并非少数人群的特殊体质问题，而是屏障减弱时人人可能面临的状态。干皮症瘙痒的临床特征与挑战长期反复炎症可致皮肤暗沉、色素沉着、肤质粗糙，并引发焦虑、自卑等心理问题临床提示：瘙痒伴夜间加重、反复抓挠、皮损持续不愈，需警惕炎症性皮肤病健康皮肤屏障：水分、油脂与角质层的砖墙结构，锁水并抵御外界刺激物恶性循环屏障破坏后形成越干越痒、越痒越抓的恶性循环抓挠进一步破坏角质层，甚至引发微小伤口与感染微生态失衡干燥皮肤表面pH值升高可能破坏表皮葡萄球菌定植，金黄色葡萄球菌过度繁殖皮肤屏障缺陷与特应性皮炎密切相关遗传体质与特应性皮炎密切相关免疫失衡与特应性皮炎密切相关环境刺激与特应性皮炎密切相关三重致病机制解析屏障、神经、炎症三角瘙痒发生的关键链条02屏障失守：砖墙结构破坏10%角质层含水量阈值低于阈值时TRPV1受体刺激显著增强，瘙痒感加剧3:1:1脂质摩尔比（神经酰胺:胆固醇:游离脂肪酸）细胞间脂质需按此比例构成干燥环境加剧刺激pH升高激活TRPV1直接刺激神经末梢皮脂分泌量仅为中性肌肤的

40%-60%，经皮水分流失显著升高屏障功能受损酶失活致脱屑缺水使负责代谢老废角质的酶无法正常工作保湿因子减少致瘙痒持续屏障受损削弱自我修复能力，天然保湿因子合成减少神经敏化：从外周末梢到中枢中枢传导痒觉信号经脊髓

GRP-GRPR

通路上传至丘脑、岛叶、前扣带回皮层，阻断该通路可显著减轻瘙痒组胺依赖通路C类神经纤维末梢表达

TRPV1、PAR2

等受体激活物质组胺、缓激肽、蛋白酶，蚊虫叮咬时肥大细胞释放组胺触发痒觉非组胺依赖通路细胞因子相关IL-31、TSLP

等对抗组胺药无效代表通路TRPV1、PAR2中枢敏化焦虑压力通过

5-羟色胺、内啡肽

调控痒觉感知机制慢性瘙痒患者出现

中枢敏化📡2026年《Neuron》发现毛囊传入神经元TLR5+Calb1+

专一传导机械痒关键分子Piezo2炎症放大：细胞因子网络炎症介质持续释放，驱动神经免疫恶性循环Th2细胞因子3项来源Th2细胞、ILC2s、嗜碱性粒细胞代表分子IL-4、IL-5、IL-13、IL-31作用放大2型炎症，抑制filaggrin表达，恶化表皮屏障警报素3项来源表皮角质形成细胞代表分子TSLP、IL-25、IL-33作用放大2型炎症，连接屏障损伤与免疫激活神经肽3项来源感觉神经代表分子P物质、CGRP作用诱导肥大细胞释放血管活性胺，促进中性粒细胞和T细胞浸润Mrgpr家族及TRPA1、PAR2在瘙痒和炎症中发挥重要作用单细胞转录图谱绘制从细胞异质性到空间定位解析皮肤细胞地图03技术路线：单细胞到空间图谱22名供体图谱构建规模样本来源22名供体15个解剖部位图谱构建规模取样范围15个解剖部位114个样本图谱构建规模样本总量114个样本120万细胞图谱构建规模细胞总数约120万个细胞检测超1.05亿个转录本，识别并定位45个细胞亚群整合84名捐赠者、14项已发表研究数据作为参考传统方法的局限空间位置信息难以捕捉异质性难以捕捉MERFISH空间转录组可同时检测数百个基因的原位表达保留单细胞分辨率分析流程数据整合与质控

→

细胞聚类注释

→

伪时间轨迹分析

→

差异表达与细胞间通讯分析角质形成细胞异质性解析AD皮肤分化紊乱，以DK7细胞为主导出现反向终末分化趋势42名AD患者23名健康对照7个分化阶段健康皮肤·正常分化角质形成细胞经历从基底到

7个分化阶段，最终完全角化AD皮肤·分化紊乱DK7细胞主导反向终末分化趋势DK6细胞线粒体和内质网功能异常，可能是重要致病因素关键调控因子APOD/LYZ与IL-13/IL-22反应、内质网应激及氧化损伤相关空间信号通路TWEAKIL-13+Th2/循环T细胞经TWEAK信号通路向Fn14+基底/分化角质形成细胞异常传递抗原呈递与细胞通讯异常抗原处理与呈递途径持续激活，是慢性炎症的关键驱动因素抗原呈递异常2项转录重编程广泛存在分布于基底、棘层、颗粒层和周期细胞四种亚型，而非局限于特定亚群治疗策略需调整需转向同时靶向角质形成细胞介导的抗原呈递细胞通讯网络改变3项互作强度显著降低AD组细胞通讯网络总体互作强度显著降低TNFSF12-TNFRSF12A通路激活显著激活，可能与角质形成细胞凋亡有关MIF-CD74/CD44/CXCR4抑制信号通路在AD组受到显著抑制空间图谱揭示细胞分布规律约三分之一疾病样本细胞无法匹配已知亚型，提示疾病形成新细胞谱系空间分布规律细胞多样性与密度在毛发密集区域（头皮、面部、足底）最高，伸侧部位最低四肢屈侧高于邻近伸侧，真皮是整体细胞多样性最主要贡献者细胞类型定位8种成纤维细胞亚群·13种免疫细胞定位多种细胞类型及其空间位置关键调节因子TNF被鉴定为血管周围免疫-成纤维细胞互作的关键调节因子疾病关联邻域结构破坏与特应性皮炎、银屑病、皮肤癌等疾病相关靶点发现与转化前景从机制到干预路径瘙痒治疗的新靶点04潜在治疗靶点与候选药物单细胞eQTL整合GWAS共识别

14个AD免疫相关核心基因，其中

13个基因

与已知可用药靶点重叠，为精准免疫治疗奠定基础靶向药物药物靶点临床状态度普利尤单抗IL-4/IL-13已上市，治疗中重度AD有效奈莫利珠单抗IL-31RA显著缓解AD瘙痒fezakinumabIL-22重度AD临床试验显示前景候选靶点14个CD52IL2RATNF免疫相关核心基因14个与已知可用药靶点重叠13个转化前景与未来方向前沿临床转化进展靶向药物开发针对

IL-31、JAK-STAT通路

的新型靶向药物神经免疫机制广东省皮肤病医院团队揭示神经肽

CGRP

调控CD8+T细胞的新机制趋化因子发现阐明趋化因子

CCL3

促进慢性不明原因瘙痒痒觉敏化的重要机理研究热点与药物对比药物差异阿布昔替尼

与

度普利尤单抗

在改善皮肤屏障功