胰腺癌的靶向治疗新进展

胰腺癌靶向治疗新进展泛RAS·KRASG12D·CLDN18.2·联合治疗肿瘤学术汇报汇报人肿瘤科日期2026年10月内容导览01困局与破局癌王治疗困境与泛RAS抑制剂获批02靶点攻坚KRASG12D与CLDN18.2双线突破03精准与联合BRCA精准治疗与多机制联合策略困局与破局四十四年不可成药，今朝破局从癌王困局到泛RAS抑制剂获批01癌王困局：九成患者确诊即晚期病理占比95%胰腺导管腺癌占胰腺癌以恶性程度高、进展迅速、预后极差著称5年生存率8.5%中国胰腺癌生存现状晚期转移患者平均生存期仅6至9个月可直接手术约20%初次诊断可直接手术比例术后约70%患者面临复发RAS突变超90%胰腺导管腺癌基因突变集中在G12D、G12V、G12R等亚型胰腺导管腺癌以恶性程度高、进展迅速、预后极差著称，九成患者确诊即晚期，困局亟待破解泛RAS抑制剂破局获批达拉西布组vs化疗组疗效对比核心结论中位生存期近乎翻倍，四十年不可成药靶点被撬开2026年8月26日FDA批准

Daraxonrasib（Rasonque）上市，全球首款口服泛RAS多选择性抑制剂Ⅲ期RASolute302研究纳入500例经治转移性胰腺导管腺癌患者客观缓解率：达拉西布组31.6%vs化疗组11.2%死亡风险降低约60%，审批提前6.5个月完成靶点攻坚双靶点并进，后线不再无路KRASG12D与CLDN18.2双线突破02全球首款KRASG12D降解剂后线胰腺癌关键疗效指标对比（21例）数值单位：客观缓解率、疾病控制率、蛋白降解率为百分比（%）中位无进展生存期3.0个月·中位总生存期10.3个月核心突破约

40%

的胰腺导管腺癌携带KRASG12D突变2026年3月25日NEJM发表Setidegrasib（ASP-3082）Ⅰ期结果全球首个KRASG12D蛋白降解剂通过招募

E3泛素连接酶降解突变蛋白去化疗方案：G12D抑制剂联合免疫全球首个KRASG12D抑制剂联合免疫治疗胰腺癌研究，ORR达43.2%方案联合用药方案HRS-4642

选择性KRASG12D抑制剂阿得贝利单抗PD-L1抑制剂数据疗效数据48例重度经治胰腺导管腺癌患者ORR43.2%DCR81.1%无治疗相关死亡研究意义与进展相较于泛RAS抑制剂，选择性G12D抑制剂有望减少野生型KRAS相关毒性HRS-4642联合AG方案Ⅰb/Ⅱ期研究ORR达63.3%，注册性Ⅲ期研究正在进行中CLDN18.2ADC后线新选择约40%至60%的胰腺导管腺癌存在CLDN18.2表达信达生物IBI343：靶向CLDN18.2的ADC药物已获国家药监局突破性治疗品种认定与FDA快速通道资格IBI343关键疗效指标（44例阳性胰腺癌）CLDN18.2阴性患者无一例客观缓解，验证靶点阳性决定获益CLDN18.2双抗与细胞治疗双抗与细胞治疗双线并进，CLDN18.2靶点后线治疗格局持续拓展双特异性抗体齐鲁制药

QLS31905：靶向CLDN18.2/CD3双特异性T细胞衔接器2026年3月23日

获FDA孤儿药资格认定，用于胰腺癌ASCO2026口头报告：一线胃癌

ORR80.0%，DCR93.3%，中位PFS10.09个月，胰腺癌队列获益一致双抗一线Ⅲ期胰腺癌临床研究已启动细胞治疗靶向CLDN18.2的CAR-T（Satri-cel/CT041）术后辅助治疗：6例随访6个月仅

1例

复发细胞治疗联合DC方案同步探索精准与联合精准分层，联合制胜BRCA精准治疗与多机制联合策略03BRCA突变：PARP抑制剂精准维持POLOⅢ期关键数据7.4个月中位无进展生存期vs对照组3.8个月，近乎翻倍34%一年无进展比例vs对照组15%22%两年无进展比例vs对照组10%5–8%BRCA突变占胰腺癌人群，患病风险为普通人群3倍以上PARP抑制剂通过合成致死机制精准杀伤BRCA缺陷癌细胞多机制联合改写一线格局客观缓解率对比中位无进展生存期5.52个月

vs

7.2个月风险比0.499研究要点探索方向化疗联合抗血管生成靶向治疗与免疫治疗的多机制策略临床实践索凡替尼联合卡瑞利珠单抗及AG方案治疗转移性胰腺癌

62例研究进展NALIRIFOX方案中国人群Ⅱ期研究显示PFS优于AG方案，Ⅲ期研究推进中未来方向：疫苗与电场治疗个体化疫苗与物理治疗，为胰腺癌提供药物治疗之外的新维度mRNA个体化疫苗瑞金医院沈柏用团队牵头全球首个辅助治疗研究，肌肉注射用于根治术后患者预防复发Ⅰ期随访至10个月无病人复发，复发率为零预计2028年完成Ⅲ期肿瘤电场治疗PANOVA-3研究证实