肝样胃癌的临床病理特征、预后及研究展望

MEDICALRESEARCHREPORT肝样胃癌的临床病理特征、预后及研究展望汇报人待定日期2026年10月临床病理·预后评估·治疗探索·研究展望汇报导览01疾病认知定义、流行病学与临床特征02病理诊断组织形态、免疫组化与分子特征03预后评估高侵袭性与不良预后因素04治疗探索手术、化疗、靶向与免疫策略05研究展望专家共识、协作平台与前沿方向PART疾病认知罕见亚型，认知先行从定义到流行病学，建立疾病共识01肝样胃癌的定义与命名肝样胃癌兼具腺癌与肝细胞癌双重分化特征，是独立胃癌亚型原发于胃黏膜，组织学同时具备腺癌区与肝样分化区本质一种极为罕见且侵袭程度极高的胃癌组织学亚型历史沿革1985年日本学者首次报道2019年WHO消化系统肿瘤分类正式列为独立亚型确诊依据病理形态学中肝样分化区的明确存在而非单纯依赖AFP表达命名由来肿瘤细胞形态类似肝细胞癌，故称为肝样腺癌疾病本质一种极为罕见且侵袭程度极高的胃癌组织学亚型中老年男性高发且症状隐匿症状缺乏特异性，早期诊断困难发病率占所有胃癌

0.3%-1%，属极罕见组织学亚型性别分布4比1男女患病比例，男性显著高发贰年龄特征60岁以上发病年龄集中，中老年人群叁好发部位胃窦部多发，其次为胃体、胃底肆临床表现上腹不适、腹胀、腹痛及黑便等，缺乏特异性，易与其他常见消化系统疾病混淆伍发病率0.3%-1%占所有胃癌比例，属极罕见组织学亚型壹AFP升高是重要警示信号AFP升高提示高恶性潜能，是早期识别的重要线索54%-87%检出比例文献报道肝样胃癌患者血清AFP升高占比T分期组织表达与分期组织中AFP高表达，与肿瘤T分期及患者预后相关1210→7典型病例数值术前AFP大于1210，术后降至7机制与特殊情形部分患者血清AFP水平正常，但胃组织中AFP表达呈阳性AFP通过调节免疫细胞功能，在肿瘤侵袭性和免疫逃逸中起关键作用AFP升高是肝样胃癌的重要警示信号早期识别线索PART病理诊断形态为基，标志物为证组织形态、免疫组化与分子特征解析02腺癌区与肝样分化区并存两种成分并存是病理诊断的形态学基础两种成分并存是病理诊断的形态学基础肿瘤组织同时具有

腺癌结构

与

肝细胞癌样分化

特征排列呈

腺管状呈

乳头状呈

片状

排列形态核大，胞质丰富嗜酸不规则多角形，类似肝细胞细胞形态具肝细胞样特征特征物胞质内或胞外可见

胆汁PAS/PAS-D

染色阳性可见

嗜伊红玻璃样小球生长低倍镜下

平滑肌分隔呈多结节样脉管内

可见癌栓印戒细胞癌占比最高35例回顾性研究中，印戒细胞癌与低分化腺癌合计占近三分之二免疫组化四联标志物助确诊HepPar-1、AFP、CK19、CDX-2常不同程度阳性标志物结果HepPar-1阳性AFP阳性CK20阴性Syn阴性CK7阴性CEA阴性Ki6760%阳性免疫组化染色

AFP、α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶阳性癌胚抗原CEA亦可呈阳性专家共识推荐HepPar-1、AFP、CK19、CDX-2联合检测与肝细胞癌鉴别是诊断难点胃与肝脏同时出现病灶时，鉴别尤为困难肝样胃癌鉴别对象腺管结构可见背景肝硬化无CK19常阳性CDX-2常阳性主要诊断依据肝样分化区肝细胞癌需鉴别腺管结构通常无背景肝硬化多伴有CK19常不表达CDX-2常不表达主要诊断依据肝细胞起源VSPART预后评估高侵袭性，预后严峻剖析不良预后的关键影响因素03肝转移率高且侵袭性显著肝样胃癌侵袭性强，转移发生早血管及淋巴管浸润血道转移与淋巴道转移发生率均较高31例淋巴结转移例数35例回顾性研究中存在淋巴结转移的病例数肝转移发生率60.6%-75%显著高于普通胃癌淋巴结转移率88.6%35例研究中31例存在转移核心结论肝转移率高且侵袭性显著，是导致治疗失败与死亡的主要原因之一。肝转移中位时间显著更短从发现肝转移到手术的中位时间，肝样胃癌仅

7.4个月，约为普通胃腺癌的

三分之一从发现肝转移到手术的中位时间（月）总体预后差且生存率低预后显著劣于普通胃癌4.2±1.8年35例回顾性研究平均生存时间死亡原因多为肝转移和全身转移6-12个月晚期胃癌肝转移患者中位生存期通常落在该区间，生存期明显缩短总体5年生存率20%-30%早期手术患者40%以上预后关键肿瘤分期是决定预后差异的最重要因素影响预后的关键因素预后由多维度因素共同决定四类因素交织，共同塑造患者预后走向因素类别具体指标临床因素肿瘤分期、手术切除情况、患者年龄病理因素肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、远处转移分子因素K-ras、p53、EGFR基因突变或扩增治疗因素是否行根治性切除、术后辅助治疗PART治疗探索多模式并进，个体化施策手术、化疗、靶向与免疫治疗策略04根治性手术仍是治疗首选早期诊断与根治性切除是改善预后的关键晚期患者治疗目标：缓解症状、提高生存质量、延长生存期根治性手术是首选，治疗原则与普通胃癌相似根治性手术：是首选，治疗原则与普通胃癌相似原发灶处理切除原发灶及周围受累组织必要时联合淋巴结清扫早期小病灶早期且病灶较小者可采取内镜下黏膜切除术或黏膜剥离术术后辅助术后辅以化疗和放疗有助于延长生存时间化疗联合免疫可尝试转化治疗转化治疗成为实现根治的关键策略初始不可切除的肝样胃癌，目前尚无标准治疗方案初始不可切除的肝样胃癌，目前尚无标准治疗方案通过全身治疗将不可切除的晚期肿瘤转化为可切除可行方案含铂双药化疗联合免疫治疗，推动降期与根治机会耐药警示肝样胃癌对含铂化疗存在内在耐药倾向，疗效个体差异大靶向治疗以HER2为突破口分子导向策略是克服耐药的重要方向以HER2为突破口，联合抗体药物偶联物与免疫治疗，重塑靶向治疗格局靶向治疗策略路径4项HER2检测肿瘤组织应常规检测

HER2

表达与扩增状态，作为治疗决策基线HER2阳性可尝试曲妥珠单抗联合化疗核心策略以HER2靶向抗体药物偶联物为核心，联合抗血管生成药物与免疫治疗MSI-H人群对微卫星不稳定型患者，可评估免疫治疗与靶向药物的应用机会转化治疗带来长期生存希望个体化多模式治疗可显著降期并延长生存HER2阳性局部晚期病例初始56岁男性，不可切除，一线奥沙利铂化疗联合信迪利单抗及曲妥珠单抗后进展二线检出HER2扩增，采用维迪西妥单抗联合仑伐替尼、替雷利珠单抗及卡培他滨缓解血清AFP持续下降，肿瘤明显缩小达部分缓解，成功行R0根治术，术后病理ypT1bN1随访术后1年半随访，无肿瘤复发Ⅳ期肝转移病例基线71岁男性，AFP高达13045.6，肝脏多发转移化疗含铂双药化疗联合免疫治疗共5个周期病理术后病理为ypT0N0、TRG0，原发灶无肿瘤残留随访无病生存已超过65个月，持续无瘤状态两例共同提示降期两例均通过个体化多模式治疗实现显著降期根治两例均获得R0/无残留切除生存长期无瘤生存，分别达1年半与65个月PART研究展望凝聚共识，向可治迈进专家共识、协作平台与前沿方向05中国专家共识正式发布2026版共识为罕见亚型诊疗提供规范依据季加孚院士指导，季加孚、步召德、陈凛、刘天舒教授牵头制定2026年9月13日，CGCC2026会议正式发布

胃肝样腺癌临床诊治中国专家共识（2026版）编写规模汇聚全国

18个省市自治区36家三甲医院

的

67位

权威专家联合编写共识形成采用德尔菲法多轮匿名函询，最终形成

21条推荐意见，每条赞成率均达

90%以上刊发计划共识近期将在中华消化外科杂志刊发全国协作平台推动多中心研究把罕见变成可见，把难治变成可治“把分散病例形成网络，把单中心经验变成多中心证据”最大瓶颈：病例分散，多数研究为回顾性小队列，前瞻性研究难以开展胃肝样腺癌临床诊疗协作组同期成立协作组，形成制度性研究联合体全国登记平台建立全国登记平台，形成多中心证据网络多学科力量涵盖病理、诊断、外科、内科等力量，体现MDT理念靶向AFP的细胞治疗探索免疫与细胞治疗探索新路径免疫治疗在产AFP胃癌中显示一定潜力，但疗效仍需进一步研究验证ADP-A2AFP靶向AFP的亲和力增强型TCR-T细胞疗法I期临床试验安全性可控，可见细胞因子释放综合征9.5%客观缓解率总体客观缓解率2例缓解病例完全缓解1例·部分缓解1例12例疾病稳定其中8例持续16周以上分子机制研究与未来方向精准靶点与联合方案是下一步关键分子机制尚不明确，靶点探索与早期筛查是改善预后的关键方向分子机制认知目前对肝样腺癌的分子机制尚不明确可能与Wnt与β-catenin信号通路异常或TP53基因突变相关基因特征产AFP胃癌多属染色体不稳定型特征为TP53、MUC16突变及ERBB2、CCNE1等扩增未来方向探索更精准的靶点，优化化疗与免疫治疗的联合方案加强公众教育与早期筛查，提高早期诊断率，改善患者长期生存早诊规范协作，共谋长生存从认知到行