CAR-T治疗转移性结直肠癌突破

临床研究专题报告CAR-T治疗转移性结直肠癌突破靶点突破·临床数据·挑战应对·未来展望汇报人临床研究团队·2026年10月内容导览01治疗困境与破冰实体瘤CAR-T的临床痛点与破局起点02靶点与技术创新关键靶点选择与结构改造策略03临床数据突破权威试验的疗效与安全性证据04挑战与未来方向现存瓶颈与下一代技术路径治疗困境与破冰实体瘤堡垒，等待破冰晚期结直肠癌治疗选择有限，CAR-T能否成为新答案01晚期结直肠癌的治疗困境结直肠癌是全球常见的消化道恶性肿瘤之一，晚期转移性患者的治疗选择长期受限。第三大常见癌症结直肠癌全球发病位次320万预计2040年新增病例治疗手段现状传统手术、放疗、化疗虽取得进步，但晚期转移性患者预后仍不理想精准治疗局限即便在精准靶向治疗与免疫检查点抑制剂时代，仍有部分患者疗效欠佳临床困境约75%的结直肠癌肝转移患者，根治术后两年内会因残留病灶出现复发晚期转移性结直肠癌治疗选择有限，亟需突破性治疗范式实体瘤CAR-T的三重屏障实体瘤占所有癌症的85%以上，CAR-T疗法在血液肿瘤中屡创奇迹，却在实体瘤领域长期“有劲使不出”，主要面临三重屏障。找不到靶点2项缺乏理想靶点实体瘤缺乏CD19等理想靶点抗原丢失变异体存在抗原丢失变异体靶点缺失穿不透微环境2项物理隔离致密纤维化基质形成物理隔离难以浸润T细胞难以浸润基质屏障打不持久2项T细胞耗竭低氧、酸性及营养耗竭的微环境导致T细胞耗竭疗效难维持疗效难以维持微环境抑制从血液肿瘤到实体瘤的破冰实体瘤CAR-T的破冰，正将“无药可医”变为“有路可走”基线血液肿瘤领域CAR-T在白血病、淋巴瘤中创造长期生存乃至临床治愈的奇迹关键成果长期生存与临床治愈2026年2月浙大一院NatureCancer成果浙大一院团队CEA靶向CAR-T成果发表于《NatureCancer》关键成果《NatureCancer》发表2026年4月国家药监局首批首次批准新一代CAR-T产品用于晚期实体瘤，覆盖结直肠癌等适应症关键成果覆盖结直肠癌等适应症当前30余家三甲医院面向标准治疗失败、无有效方案的患者，国内30余家三甲医院已具备开展条件开展条件标准治疗失败患者可及01020304靶点与技术创新选对靶点，改造细胞从靶点筛选到结构优化，破解实体瘤治疗难题02CEA为何成为首选靶点在结直肠癌CAR-T的热门靶点中，CEA（CEACAM5）研究起步最早、技术体系最成熟，循证依据最丰富。靶点筛选两大原则优选临床普及率高、适用人群广的靶点严格把控肿瘤特异性，规避“脱靶靶向正常组织”表达高高表达表达率高达

99.1%在结直肠癌中表达率高达

99.1%公认肿瘤标志物是公认的肿瘤标志物特异性好低脱靶表达范围受限除胃肠道外，CEA仅在上皮细胞管腔面低水平表达难以被触及该区域难以被免疫细胞触及循证成熟数据充分起步早

体系完善研究起步最早、技术体系最完善数据积累充分临床数据积累最充分结直肠癌CAR-T关键靶点全景靶点表达特征临床进展CEA表达率

99.1%研究最成熟，多项I期数据公布GUCY2C/GCC约

80%

结直肠癌阳性I期ORR26.3%，DCR73.7%CDH17胃肠道肿瘤特异CHM2101已获FDAIND批准LGR5常过表达，关联不良预后CNA3103开展I/IIa期，入组

44例MSLN多种癌症过表达显示实体瘤潜力，易致肺毒性结直肠癌CAR-T研发已形成多靶点并行推进的格局结构改造：让CAR-T持久作战行业已形成多种CAR-T结构改良路径，核心目标是突破实体瘤免疫微环境抑制、提升体内存续与抗肿瘤活性。结构改造的核心目标：让CAR-T在实体瘤中持久作战不同结构改良各有优势，共同攻克实体瘤CAR-T核心痛点IL-9分泌型改造细胞自主分泌IL-9显著增强CAR-T细胞在患者体内的存活持续性与增殖能力缺氧响应型正常氧环境保持休眠进入肿瘤缺氧区域后迅速激活精准杀伤并降低脱靶风险TGF-β抑制元件逆转局部免疫抑制微环境助力CAR-T细胞浸润肿瘤组织腹腔局部给药：精准富集病灶针对结直肠癌腹膜转移的疾病特点，研究团队采用腹腔内局部输注策略，相较传统全身静脉给药优势显著。腹腔局部输注细胞直接富集肿瘤转移病灶区域传统全身静脉给药全身循环分散分布局部给药优势病灶富集CAR-T细胞直接富集肿瘤转移病灶区域，局部药物浓度可达静脉输注的约

10倍降低损耗减少细胞药物在全身循环中的损耗改善安全降低全身性不良反应风险，最大化发挥局部抗肿瘤效应VS临床数据突破数据说话，疗效为证权威临床试验数据，验证突破性疗效与安全性03PC13研究：缺氧响应型CEACAR-T2026年2月27日，浙江大学医学院附属第一医院团队的研究成果正式发表于《NatureCancer》，为CEA阳性实体瘤患者带来全新希望。创新设计PC13采用缺氧响应型CEA靶向设计，实现从"蛮力攻击"到"智能作战"的升级。试验规模I期临床共纳入43名多线治疗失败的晚期实体瘤患者。分组设置腹腔输注组17人静脉输注组26人研究意义全球在人体中验证的缺氧响应型CEA靶向CAR-T临床研究。PC13核心疗效：腹腔给药优势显著腹腔输注组在疾病控制率与客观缓解率两项核心指标上，均显著优于静脉输注组。57.1%客观缓解率腹腔输注组腹膜转移且CEA高表达患者57.1%高达40.0%客观缓解率静脉输注组无肝转移且CEA高表达患者40.0%客观缓解率腹腔输注与静脉输注的疾病控制率与客观缓解率对比PC13生存获益与靶病灶缩小PC13疗法不仅提升了缓解率，更带来了显著的生存获益与深度病灶缩小。16.2个月腹腔输注组中位总生存期腹腔输注给药方式下的生存获益9.1个月静脉输注组中位总生存期静脉输注给药方式下的生存期不到6个月传统后线治疗生存期作为对照组的常规后线治疗方案存生存延长延长腹腔输注组中位总生存期达

16.2个月，静脉输注组为9.1个月对照传统后线治疗通常生存期不到六个月病灶缩小病灶缩小所有可测量腹膜病灶的患者，肿瘤均有缩小，最大缩小幅度达

75.98%无进展生存相关患者无进展生存期长达

9.2个月GCC19CART：全球首创肠癌CAR-TGCC19CART

基于自主研发的

CoupledCAR平台

技术开发，是肠癌实体瘤领域的领先疗法。高客观缓解率印证了

CoupledCAR平台技术

克服实体瘤免疫抑制的能力关键临床数据80%截至2025年4月22日，美国I期临床

10例

经二线标准治疗后复发的转移性结直肠癌患者接受治疗治疗剂量组共入组

5例客观缓解率高达

80%（4/5）其中

3例

达到部分缓解1例

达到病理完全缓解技术亮点与监管进展药代动力学分析显示，GCC19CART在患者体内快速扩增并持续杀伤肿瘤已获美国FDA临床试验批准已获美国FDA快速通道资格一例患者的持续深度缓解一次CAR-T治疗后，靶病灶持续缩小从部分缓解到完全缓解，疗效随时间持续深化治疗第1个月38.3%靶病灶缩小治疗第4个月82.6%靶病灶缩小治疗第10个月100%达到完全缓解CEACAR-T防复发：两年无复发突破2025年ASCO大会公布的首个抗CEACAR-T防复发试验，为破解术后高复发困局提供了新方向。从治疗走向防复发，CAR-T应用边界持续拓展48例NCT05240950结直肠癌肝转移患者入组57.14%高剂量组受试者术后两年内未复发试验设计入组：48例结直肠癌肝转移患者（NCT05240950）12例接受CAR-T细胞输注高剂量组8例安全与疗效输注后无严重不良事件高剂量治疗可显著降低复发风险高剂量组57.14%受试者术后两年内未复发研究定位首个探索抗CEACAR-T疗法延长此类患者无复发生存期的研究多靶点临床数据一览多靶点临床试验疗效指标对比试验/靶点样本量客观缓解率疾病控制率PC13（腹腔）23.5%1782.4%GUCY2CI期26.3%19可评估73.7%GCC2级剂量50%8—CEAI期（NCT02349724）—1070%

病情稳定CEACAR-TI期试验中，70%

患者病情稳定，2例稳定状态持续超30周中国GCC19CART研究治疗剂量组ORR达

50%多靶点探索为不同类型患者提供了更多治疗可能安全性表现：可控可管理需理性认知：CAR-T作为活细胞治疗，仍存在需警惕的潜在毒性安全性证据重度毒性未见PC13研究两组均未出现3级及以上细胞因子释放综合征，也无神经毒性综合征和治疗相关死亡1-2级发生率第一组70.6%第二组80.8%不良反应可恢复主要不良反应为腹泻和轻度细胞因子释放综合征，经对症治疗均可恢复美国研究表现GCC19CART美国研究中，相关不良事件以1-2级为主，未观察到延迟性神经毒性挑战与未来方向正视挑战，向愈而行直面瓶颈，展望CAR-T治疗结直肠癌的未来路径04实体瘤CAR-T的五大壁垒尽管取得突破，实体瘤CAR-T治疗仍面临

多重壁垒障致密基质屏障物理隔离T细胞难以浸润微微环境抑制低氧酸性T细胞耗竭靶靶点稀缺胃肠道癌缺乏理想靶点异抗原异质性抗原丢失变异体出现持疗效持续性不足缓解难以长期维持17项15-30%全球登记的胃肠道CAR-T临床试验约17项，I期客观缓解率仅15-30%抗原逃逸与脱靶效应平衡疗效与安全，是下一代CAR-T设计的核心命题抗原选择在CAR设计中至关重要，既要确保疗效，又要限制脱靶毒性；创新策略需进一步开发，减少抗原逃逸并最大限度降低毒性抗原选择与结构设计是安全有效的关键01抗原逃逸抗原逃逸机制：患者部分恶性细胞靶抗原表达下调或丢失临床后果：治疗后复发发生范围：血液肿瘤与实体瘤中均被观察到02脱靶效应脱靶效应机制：实体瘤抗原在正常组织中以不同水平表达风险来源：肿瘤组织表达存在异质性临床后果：易引发毒副作用下一代技术策略全景针对实体瘤CAR-T的核心痛点，研究者正从多个维度探索突破路径。下一代技术策略突破路径双靶点/逻辑门控CAR如CLDN18.2-EGFR双靶向设计，规避抗原逃逸微环境重编程共表达IL-12或CCL19的装甲CAR-T，激活瘤内免疫应答代谢适配敲除PD-1或过表达ATP酶，增强T细胞线粒体功能联合疗法与抗VEGF或IDO抑制剂联用，改善T细胞浸润外囊泡无细胞策略功能化CAR-T外囊泡浸润能力可达普通CAR-T的4倍从单兵突进迈向多维度协同作战的新阶段专家共识：理性看待与规范应用权威专家的观点为CAR-T疗法的理性应用提供了重要参照。理性看待与规范应用，是CAR-T疗法走向临床的关键前提樊代明中国工程院院士实体肿瘤领域CAR-T仍处于科研阶段，并非万能吕萌北京大学人民医院CAR-T是高度个性化定制的"活的细胞药"，需多学科团队评估实施15种全球已批准上市CAR-T8种中国上市实体肿瘤治疗领域，全球范围内仍处于研究阶段，对哪些肿瘤有效需仔细甄别未来展望：从破冰到普惠技术迭代CAR-T已发展至第五代