生物制剂在儿童变应原特异性免疫治疗中的应用进展总结2026

生物制剂在儿童变应原特异性免疫治疗中的应用进展总结010203过敏性疾病与AIT概述生物制剂与AIT协同AIT安全性评价040506OMA在AIT中联合应用OMA联合方案与疗程其他生物制剂应用07生物制剂选择与成本08讨论与未来展望CONTENTS目录过敏性疾病与AIT概述010203过敏性疾病与AIT概述过敏性疾病包括过敏性鼻炎、哮喘及特应性皮炎，是儿童期常见的慢性疾病。近年来，儿童过敏性疾病的发病率在全球范围内逐年上升。过敏性疾病常见过敏性疾病采用的是“四位一体”的综合治疗方案，包括过敏原回避、对症治疗、变应原特异性免疫治疗和患者教育。四位一体方案AIT是目前惟一可以改变过敏性疾病自然进程的疗法，但治疗过程中出现的不良反应尤其是严重全身不良反应，限制了其在临床上的应用。AIT唯一改变进程生物制剂与AIT协同01生物制剂与AIT协同生物制剂是采用生物技术生产的治疗性单克隆抗体或融合蛋白，能特异性地阻断过敏性疾病核心通路上的关键分子，从源头精准控制炎症风暴。生物制剂精准阻断02目前临床常用生物制剂包括奥马珠单抗、度普利尤单抗和美泊利珠单抗等。常用生物制剂种类03生物制剂联合AIT在过敏性疾病治疗中具有协同增效的作用，不仅可以帮助更多患儿开展AIT治疗，还可以降低治疗过程中不良反应的发生率。联合治疗协同增效AIT安全性评价AIT诱导免疫耐受sIgG4动态变化不良反应限制应用AIT可以诱导变应原特异性IgG4抗体的产生，IgG4通过竞争性结合变应原阻断IgE活性，抑制肥大细胞脱颗粒，从而抑制变态反应性炎症，减轻临床症状。在治疗初始12个月内，AIT受试者血清中的变应原特异性IgE水平会出现上升，之后则逐渐下降；而变应原特异性IgG4水平在整个治疗过程中及治疗结束后，均呈现持续升高的趋势。AIT过程中发生的不良反应尤其是严重不良反应限制了其在临床中的应用，高外周血嗜酸性粒细胞计数、高屋尘螨特异性IgE水平以及哮喘尤其是重症哮喘，是SCIT致死性和严重全身不良反应的主要危险因素。AIT安全性评价OMA在AIT中联合应用OMA作用机制OMA降低不良反应OMA提高安全性OMA作为一种人源化的抗IgE单克隆抗体，与患者血清中游离IgE结合，显著降低体内游离IgE水平，从而抑制肥大细胞脱颗粒释放炎症因子，减轻患者过敏反应。牛奶过敏患者随机接受OMA或安慰剂预处理联合口服免疫疗法结果显示，在OIT剂量递增阶段，安慰剂组不良反应的发生率为3.8%，而OMA预处理组无不良反应。RIT联合使用OMA与激素联合RIT治疗相比，不良反应发生率更低，依从性更高。OMA预处理可分别提高哮喘和变应性鼻炎患者集群免疫治疗方案的安全性和耐受性。OMA在AIT中联合应用OMA联合方案与疗程123OMA联合方案与疗程在AIT的剂量递增阶段以及集群或冲击治疗阶段，由于患儿体内过敏原剂量呈现逐步上升的状态，因此发生不良反应的概率相对较高。对于常规脱敏治疗，在AIT正式启动之前，提前4~8周，甚至9~13周使用OMA，待AIT开始后，OMA与AIT至少重叠3~12周，一般情况下以8周为宜。AIT维持阶段，由于患儿体内过敏原剂量处于较高水平，发生不良反应的风险也相应增大。此时应根据患儿不良反应的严重程度，综合评估OMA联合用药的必要性。剂量递增期联用常规脱敏预处理维持阶段按需联用其他生物制剂应用010203度普利尤单抗抗IL-5单抗特泽鲁单抗度普利尤单抗通过特异性结合白细胞介素-4受体α亚基，阻断IL-4和IL-13的信号传导，抑制炎症细胞的活化和相关炎症介质的释放，从而减轻患者的过敏症状。美泊利珠单抗是全球首个获批的IL-5单抗，是一种人源化单克隆抗体，2015年在美国获批用于治疗重度嗜酸性粒细胞性哮喘。特泽鲁单抗是针对TSLP的IgG2λ单克隆抗体，2021年12月在美国获批用于治疗12岁以上的重度哮喘患者，能减少哮喘急性发作，改善患者肺功能。其他生物制剂应用生物制剂选择与成本生物制剂选择与成本生物制剂种类的选择，需考虑患儿临床症状、年龄以及过敏共患病。对于AIT联合生物制剂治疗的时机与方案目前并没有统一的结论。选择考虑因素目前临床最常用的是联合OMA的治疗，首先根据患者体重和血清IgE水平确定OMA的注射剂量，给药频率每2周或4周给药1次。OMA联合方案生物制剂联合AIT虽能扩展临床应用范围、提高疗效，但价格昂贵；AIT本身也有疗程长、依从性差、经济要求高的问题，二者叠加使经济成本成为临床应用的考量因素之一。经济成本考量讨论与未来展望讨论与未来展望中重度哮喘患儿难以顺利开启AIT，即便开启也可能因严重不良反应中断治疗。因此，对此类患儿顺利开启并完成AIT是临床研究亟待解决的问题，而生物制剂的出现提供了解决方案。生物制剂解决难题未来研究中，随着特泽鲁单抗等药物的临床应用及新靶向药物的