《药理学》课件-第28章肾上腺皮质激素类药

药理学·专题肾上腺皮质激素类药分类·构效·作用·应用·不良反应2026年课程导览01药物分类与构效甾体结构基础与构效关系规律02药理作用解析抗炎、免疫抑制、抗毒、抗休克与代谢03临床应用与疗程适应证梳理与五类治疗方案04不良反应与原则风险识别与合理用药规范第一部分药物分类与构效结构决定功能，分类厘清边界从肾上腺皮质分区到甾体构效规律01肾上腺皮质激素概述肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，属甾体类化合物，临床常用者通常特指糖皮质激素三个功能带球状带：分泌盐皮质激素束状带：分泌糖皮质激素网状带：分泌性激素分泌调控分泌受下丘脑-垂体-肾上腺轴精密调控形成负反馈调节三类激素分类对照类别分泌部位代表物质主要功能糖皮质激素束状带皮质醇、氢化可的松调节糖代谢、抗炎、免疫抑制盐皮质激素球状带醛固酮、去氧皮质酮保钠排钾、调节水盐代谢性激素网状带脱氢表雄酮、雄烯二酮弱效雄激素作用三类激素来源不同、功能各异，临床意义差异显著甾体构效关系规律甾体药物的核心骨架为甾核，结构上的细微差异直接决定药理活性与品种特性异糖皮质激素与盐皮质激素的结构差异C17糖皮质激素有-OH；盐皮质激素无-OHC11糖皮质激素有=O或-OH；盐皮质激素无=O，或有O与C18相联结构改造规律2条C1~2引入双键、C6引入-CH3抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱C9引入-F、C16引入-CH3或-OH抗炎作用更强，水盐代谢作用更弱保持生理功能所必需的结构C3酮基、C20羰基、C4-5双键常用糖皮质激素品种长效强效类地塞米松倍他米松抗炎活性强中效类甲泼尼龙泼尼松龙曲安奈德作用适中局部吸入类布地奈德氟替卡松莫米松局部用药盐皮质激素类氟氢可的松，主要用于肾上腺皮质功能减退症补充替代结构改造赋予不同品种抗炎活性与水盐代谢作用比例的差异，适应场景各异第二部分药理作用解析五大作用，一药多效抗炎、免疫抑制、抗毒、抗休克与代谢02抗炎作用需注意可能掩盖感染症状，临床应用须审慎评估药理剂量下可抑制感染性与非感染性炎症作用环节减轻充血降低毛细血管通透性抑制炎症细胞移动向炎症部位移动阻止炎症介质反应发生反应抑制吞噬细胞功能稳定溶酶体膜阻止补体参与炎症反应作用机制通过与胞内糖皮质激素受体结合、调节基因转录，抑制促炎转录因子免疫抑制作用吞噬抑制抑制巨噬细胞吞噬功能，降低网状内皮系统清除颗粒或细胞的作用。淋巴细胞耗竭使淋巴细胞溶解，致淋巴结、脾及胸腺中淋巴细胞耗竭。T细胞减少辅助性T细胞减少更为显著。抗体降低可降低自身免疫性抗体水平。基于抗炎与抗免疫作用，可缓解过敏反应及自身免疫性疾病症状，对抗异体器官移植的排异反应。抗毒与抗休克作用抗毒与抗休克，是糖皮质激素在急危重症中的核心急救价值抗毒作用3项应激能力增强提高机体对有害刺激的应激能力内毒素损害减轻减轻细菌内毒素对机体的损害，缓解毒血症症状退热效果减少内热原释放，对感染毒血症的高热有退热作用不能中和内毒素，对细菌外毒素无效抗休克作用3项微循环改善解除小动脉痉挛，增强心肌收缩力，改善微循环溶酶体膜稳定稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子形成多种休克对抗对中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克均有对抗作用对代谢的影响糖代谢增高肝糖原，升高血糖蛋白质代谢提高蛋白质的分解代谢脂肪代谢改变身体脂肪分布，形成向心性肥胖水盐代谢增强钠离子再吸收，增加钾、钙、磷的排泄血液系统红细胞与血红蛋白增加；大剂量使血小板增多、纤维蛋白原浓度提高、凝血时间缩短；嗜酸细胞及淋巴细胞减少第三部分临床应用与疗程适应证广，疗程有别从替代治疗到冲击抢救的完整谱系03临床适应证总览糖皮质激素临床适应证广泛，有时是挽救濒危患者生命的重要手段内内分泌系统疾病内分泌肾上腺皮质功能减退症垂体希恩综合征术后肾上腺次全切除术后替代治疗免自身免疫病与过敏性疾病自身免疫自身免疫病过敏过敏性疾病范围涉及多系统自身免疫反应与过敏反应呼呼吸与血液系统疾病呼吸呼吸系统疾病血液血液系统疾病系统用于呼吸与血液系统的炎症与异常增殖感严重感染与休克感染严重感染或炎性反应休克休克急症挽救濒危患者生命的重要手段各系统适应证细化严重感染须在

有效抗感染基础上

加用自身免疫病与过敏性疾病器官移植排斥风湿及类风湿性疾病系统性红斑狼疮肾病综合征自身免疫性贫血·皮肌炎严重荨麻疹呼吸系统支气管哮喘外源性变应性肺泡炎结节病特发性间质性肺炎嗜酸性粒细胞性支气管炎血液系统特发性血小板减少性紫癜急性淋巴细胞白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤局部应用接触性皮炎神经性皮炎银屑病其他局部过敏性疾病五类治疗疗程疗程时长主要适用场景冲击治疗≤5天中毒性休克、过敏性休克、严重哮喘持续状态短程治疗<1个月结核性脑膜炎、剥脱性皮炎、器官移植急性排斥中程治疗<3个月风湿热等多器官受累疾病长程治疗>3个月系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、肾病综合征替代治疗长期慢性肾上腺皮质功能减退症、肾上腺危象给药方法与时机给药方案须配合皮质醇晨高晚低的昼夜节律依据肾上腺皮质功能昼夜节律，糖皮质激素给药须掌握时机与剂量分层：冲击、长期、替代与隔日四种疗法各司其职。停药须逐渐减量，禁止骤停。冲击疗法氢化可的松静脉给药，首剂200~300mg，一日量可超1g，逐日减量，疗程不超过3~5天。一般剂量长期疗法泼尼松口服，起始10~30mg每日，获效后逐渐减量至最小维持量。小剂量替代疗法用于艾迪生病及肾上腺皮质次全切除术后，可的松每日12.5~25mg或氢化可的松每日10~20mg口服。隔日疗法一日或二日总量于隔日早晨一次投予，疗效好、对肾上腺皮质功能影响较小。第四部分不良反应与用药原则疗效与风险并存，规范方能安全识别不良反应，掌握合理用药原则04长期大剂量不良反应长期大剂量使用可累及多个器官系统，不良反应呈剂量和疗程依赖性代谢紊乱血糖升高甚至类固醇性糖尿病、血脂异常、水钠潴留致高血压水肿、低钾血症库欣综合征样表现满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤紫纹、多毛、皮肤变薄消化系统刺激胃酸分泌，诱发或加重胃十二指肠溃疡，严重可致出血或穿孔骨骼系统抑制成骨细胞活性，引发骨质疏松，严重致骨折及股骨头无菌性坏死感染与神经感染风险增加、精神神经异常其他系统白内障与青光眼、儿童生长抑制停药反应与反跳现象长期用药须缓慢减量，切忌骤停因停药反应（肾上腺皮质功能不全）机制长期大剂量使用抑制HPA轴，导致肾上腺皮质萎缩诱因减量过快或突然停用轻者精神萎靡、乏力、食欲减退、骨骼和肌肉疼痛重者发热、恶心、呕吐、低血压危重者肾上腺皮质危象反反跳现象机制突然停药或减量过快导致原发病复发或加重处理恢复糖皮质激素治疗并重新调整剂量，稳定后再慢慢减量禁忌与慎用情况禁忌与慎用，是安全用药的边界尽量避免使用11项对糖皮质激素过敏严重精神病史癫痫活动性消化性溃疡骨折与创伤修复期严重高血压严重糖尿病未能控制的感染活动性肺结核较严重的骨质疏松妊娠初期及产褥期感染性疾患必须与有效抗生素合用慎重使用12项库欣综合征动脉粥样硬化青光眼重症肌无力消化性溃疡病急性心力衰竭糖尿病有精神病倾向高脂蛋白血症高血压妊娠及哺乳期妇女儿童病毒性感染患者慎用合理用药原则核心原则：在确保达到治疗目标情况下，使用最小剂量和最短持续时间用药全程需平衡疗效与安全，评估先行、监测贯穿注意停药反应与反跳现象，减量须循序渐进治疗前评估评估糖尿病、控制不佳的高血压、