《内分泌系统药理》课件

药理学·专题内分泌系统药理甲状腺·胰岛素·糖皮质激素时间2026年课程导览01甲状腺激素与抗甲状腺药甲减替代与甲亢抑制的双向用药02胰岛素与降糖药糖尿病治疗的注射与口服药物体系03糖皮质激素广谱药理作用与不良反应防控SECTION甲状腺激素与抗甲状腺药补不足、抑有余，双向调节甲状腺功能从激素替代到亢进抑制，掌握甲状腺用药核心01甲状腺激素的药理作用甲状腺激素经细胞核受体发挥作用，是药理学高频考点甲状腺激素的药理作用三促，兼及缺乏所致的临床联系药理作用三促3项促神经发育维持体格生长与神经系统发育促代谢产热促进机体物质代谢与产热促交感兴奋提高机体对交感肾上腺激素的反应性呆小症粘液性水肿甲状腺激素应用与监护补不足即可，过量则反致甲亢样症状替代补充是甲状腺激素治疗的核心原则，需按适应证规范用药。临床应用与用药规范临床应用甲状腺功能减退：呆小症、粘液性水肿单纯性甲状腺肿用药规范左甲状腺素为甲减长期替代首选，清晨空腹服用后至少

30分钟

才可进食与铝剂、铁剂、碳酸钙同服会降低吸收，需错开服用不良反应与监护过量反应过量致甲亢样三促症状：多汗、心悸、手震颤，重者心绞痛、骨质疏松疗效监护甲减患者每

6~12周

复查甲功，维持TSH在目标范围抗甲状腺药分类与机制核心在抑制激素合成，而非抑制释放五大分类硫脲类咪唑类碘及碘化物放射性碘131β受体阻滞剂核心作用机制抑制甲状腺过氧化物酶（TPO）活性阻断碘的氧化、酪氨酸碘化及碘化酪氨酸缩合从而减少甲状腺激素的合成机制要点区分抑制合成vs抑制释放，是理解不同药物定位的关键丙硫氧嘧啶另可抑制外周T4向T3转化硫脲类与咪唑类对比两药核心差异药物特点主要应用安全风险甲巯咪唑作用强而持久，甲亢长期治疗一线首选初始30~45mg/天，维持5~10mg/天粒细胞缺乏症丙硫氧嘧啶抑制外周T4向T3转化，起效快甲状腺危象、妊娠早期甲亢首选肝毒性一线抗甲状腺药物，各有定位，各有风险，需按妊娠与不良反应特征分层选择妊娠用药选择妊娠早期首选丙硫氧嘧啶中晚期可用甲巯咪唑粒细胞缺乏监测严重不良反应为粒细胞缺乏症用药期间需定期查血常规肝毒性监测丙硫氧嘧啶存在肝毒性需监测肝功能碘剂与放射性碘大剂量碘及碘化物4项机制抑制蛋白水解酶，减少甲状腺球蛋白分解，抑制激素释放起效起效快：用药后

1~2天

起效，10~15天

达最大效应应用用于甲状腺危象治疗及甲亢术前准备术前价值术前使用可使腺体变硬、血管减少，利于手术放射性碘1314项射线特点释放β射线，射程仅约

2mm，选择性破坏甲状腺腺泡上皮作用本质作用类似手术切除部分甲状腺适用人群适用于药物治疗无效或复发、不宜手术的甲亢患者不良反应可能致甲状腺功能减退，需定期监测甲状腺危象综合用药多药协同，时序为先五药协同·时序制胜紧扣甲状腺危象病理环节，先抑合成、再阻释放、后阻断效应，多药序贯阻断激素风暴。药物作用丙硫氧嘧啶抑制激素合成及T4向T3转化，起效快复方碘溶液抑制激素释放，须在抗甲状腺药服用

1小时

后使用普萘洛尔阻断儿茶酚胺，控制心率、降温氢化可的松抑制激素释放，改善应激反应地西泮控制焦虑、烦躁与抽搐综合支持补液纠正脱水与电解质紊乱，退热、吸氧、心电监护处理感染等诱因，必要时血液净化清除过量激素SECTION胰岛素与降糖药控糖有道，注射与口服各司其职从胰岛素到口服降糖药，构建血糖调控全景02胰岛素药理作用与机制从物理性质到受体机制再到代谢效应，系统建立胰岛素的药理学基础基本性质分子量约56kD的酸性蛋白，由A、B两条链经两个二硫键相联口服无效，因易被消化酶破坏须注射给药注射给药作用机制01与靶细胞膜糖蛋白受体α亚基结合识别并结合靶细胞表面受体，启动信号传递02激活β亚基酪氨酸蛋白激酶，引发磷酸化连锁反应磷酸化级联放大，传导胰岛素信号胰岛素按作用时间分类起效越快越贴近餐时，越慢越适合基础覆盖四类胰岛素·起效时间对比超短效与短效管

餐后血糖

，

中效与长效管

基础血糖胰岛素应用与不良反应胰岛素非最后手段、不成瘾，是重要治疗手段临床应用1型糖尿病唯一有效药物新诊断2型糖尿病短期强化治疗，解除高糖毒性、保护胰岛功能急性并发症：酮症酸中毒、高渗昏迷、乳酸中毒合并重度感染、高热、妊娠、大手术者高钾血症及纠正细胞内缺钾，胰岛素与葡萄糖并用促钾内流不良反应最常见且最严重：低血糖，多因过量所致变态反应、耐受性、皮下脂肪萎缩，需轮换注射部位口服降糖药分类概览分类代表药物作用要点双胍类二甲双胍抑制肝糖异生，改善胰岛素敏感性磺脲类格列本脲、格列齐特刺激β细胞分泌胰岛素格列奈类瑞格列奈、那格列奈餐时血糖调节剂α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖延缓肠道碳水化合物吸收噻唑烷二酮类罗格列酮、吡格列酮胰岛素增敏剂DPP-4抑制剂西格列汀延长GLP-1作用SGLT2抑制剂达格列净、恩格列净促进尿糖排泄口服降糖药按作用机制分为七大类别，覆盖胰岛素增敏、促泌、延缓吸收与促排等多条通路。双胍类与磺脲类低血糖风险高双胍类无低血糖风险，磺脲类低血糖风险高——联合用药须警惕叠加效应双双胍类代表药物二甲双胍，2型糖尿病一线用药机制抑制肝糖异生，改善外周组织胰岛素敏感性特点无低血糖风险，肥胖伴高胰岛素血症者适用不良反应胃肠道反应，随餐服用可减轻，长期影响维生素B12吸收磺磺脲类代表药物格列本脲、格列美脲、格列齐特机制与磺酰脲受体结合，阻断K+通道，引起去极化，开放Ca2+通道，促进胰岛素释放特点降糖作用强，但低血糖风险高，可致体重增加其他口服降糖药格列奈类餐时血糖调节剂代表药物：瑞格列奈、那格列奈起效快、作用时间短，称为餐时血糖调节剂餐前即刻服用，不进餐不服药，低血糖风险相对较低α-糖苷酶抑制剂延缓碳水化合物吸收代表药物：阿卡波糖、伏格列波糖竞争性抑制小肠α-糖苷酶，延缓碳水化合物吸收，降低餐后血糖常见腹胀、排气增多等胃肠道反应联用发生低血糖时，须直接服葡萄糖纠正噻唑烷二酮类改善胰岛素抵抗代表药物：罗格列酮、吡格列酮激活

PPAR-γ，改善胰岛素抵抗可致水钠潴留，增加骨折与心力衰竭风险，心衰患者禁用新型降糖药与治疗策略药DPP-4抑制剂代表药物西格列汀、沙格列汀机制抑制DPP-4延长GLP-1作用，血糖依赖性降糖，低血糖风险小糖SGLT2抑制剂代表药物达格列净、恩格列净机制抑制肾近端小管钠-葡萄糖共转运，促进尿糖排泄获益兼具心肾保护，适用于合并心血管疾病、心衰或慢性肾病者肽GLP-1受体激动剂代表药物司美格鲁肽、利拉鲁肽机制促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素、延缓胃排空注意显著减重，甲状腺髓样癌为禁忌则治疗原则联合HbA1c高于目标值1.5%时，可初始联合机制互补药物低血糖血糖低于3.9mmol/L立即补充15g糖SECTION糖皮质激素四抗一抑，强大疗效需警惕不良反应从药理作用到停药原则，把握激素用药平衡03糖皮质激素来源与分类作用越持久，抗炎越强，对HPA轴抑制越明显三类糖皮质激素作用时间对比单位：小时作用时间越长，抗炎越强，对HPA轴抑制越明显糖皮质激素的生理效应生理剂量管代谢，超生理剂量显药理糖皮质激素的四大代谢维度，为理解不良反应埋下伏笔糖代谢促进糖原异生升高血糖蛋白质代谢加速蛋白质分解，造成负氮平衡致肌肉消瘦、骨质疏松脂肪代谢促进四肢皮下脂肪分解脂肪重新分布于面、胸、背及臀部形成满月脸与向心性肥胖水盐代谢具较弱盐皮质激素样保钠排钾作用允许作用本身无直接活性，却可为其他激素发挥作用创造条件药理作用：四抗一抑超生理剂量才具备四抗一抑的药理效应糖皮质激素通过抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克四条通路协同起效，在超生理剂量下呈现完整药理效应。四四抗四抗协同，多效并举抗炎—对抗物理、化学、免疫等各种原因所致炎症抗毒—提高机体对细菌内毒素的耐受力抗过敏—减少过敏介质产生，减轻过敏性症状抗休克—扩张痉挛血管，增强心肌收缩力，稳定溶酶体膜一一抑与附加作用一抑与附加作用并重免疫抑制—诱导T、B淋巴细胞凋亡，抑制巨噬细胞吞噬与抗原处理退热作用—可提高中枢神经系统兴奋性抗炎作用机制糖皮质激素通过与受体结合，从基因转录到快速效应，多层次发挥抗炎作用。炎症早期减轻渗出、水肿、毛细血管扩张与白细胞浸润改善红、肿、热、痛症状→炎症后期抑制毛细血管与成纤维细胞增生延缓肉芽组织生成，防止粘连与瘢痕形成注意：抑制炎症的同时也降低机体防御功能，可致感染扩散。糖皮质激素不良反应疗效与风险并存，减量停药须审慎糖皮质激素是一把双刃剑——疗效显著，不良反应亦不可忽视，长期大量应用尤须警惕01类肾上腺皮质功能亢进综合征代谢紊乱与特征面容出现满月脸、水牛背、向心性肥胖，伴皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿。可致低血钾、高血压、糖尿，停药后可自行消退。02其他系统不良反应多器官受累风险诱发或加重感染，使潜在病灶扩散。消化系统：加剧胃十二指肠溃疡，甚至出血或穿孔。心血管系统：高血压与动脉粥样硬化。骨骼：骨质疏松，多见于儿童、老人和绝经妇女。对症处理必要时应用降压药、降糖药、氯化钾及低盐饮食疗