CN119492842A 用于色谱数据分析的方法和系统 （里珍纳龙药品有限公司）

201780066406.12017.10.25统计处理控制和/或基于所述统计处理控制实施2通过从原始色谱数据中选择第一块和第一信号的组合来处理原始3.根据权利要求1所述的方法，进一步包括执行色谱柱运行并从所述色谱柱运行中生通过向所述原始色谱数据的选择应用降噪技术来生成平滑数据，其中通过选择与色谱转变特征相匹配的平滑数据来生成所述经处理的使用预定的设定点来选择所述原始色谱数据的一对所选择的该部分数据使用至少一个平滑滤波器来生成通过对所述原始色谱数据的选择应用降噪技术来生成平滑数据，对所选择的该部分数据使用至少一个平滑滤波器来生成通过选择与色谱转换特征相匹配的平滑数据来生成经处理的色谱数3通过下列步骤对所述单值图、移动范围图或范围图应用统计处理控制以生成性能数对所述处理的原始色谱数据执行转换分析来生成转换数据，其中接收包括多个信号的原始色谱数据的选择，其中所述多个信号中4通过对所述原始色谱数据的子集应用降噪技术来生成经18.根据权利要求16所述的方法，其中所述多个块中的每个块对应于色谱处理中的步根据限定多个选择标准的配置文件选择所述第一块和所述第一其中所述数据的子集是从所述第一块和所述第一通过向原始色谱数据应用降噪技术来生成平滑数据，其中所述降噪23.根据权利要求21所述的方法，其中所述降噪技术还包括使用预定的设定点选择所5基于所述性能参数生成转换数据，或者基于所述性能参数与历史数29.根据权利要求28所述的方法，基于所述转换数据执行动作包括基于所述转换数据30.根据权利要求27所述的方法，其中所述多个信号中的每个信号与多个块中的一个31.根据权利要求27所述的方法，其中处理原始色谱数据包括从所述原始色谱数据选32.根据权利要求31所述的方法，其中根据限定多个选择标准的配置文件选择所述第6通过向选择的所述原始色谱数据应用降噪技术来生成平滑数据，其38.根据权利要求37所述的方法，其中所述降噪技术还包括将被选择的该部分数据归从检测器接收原始数据，其中原始数据包括多个信号和多个块，并且其7对所述多个信号和所述多个块应用降噪技术以生成经处根据转换数据执行动作，其中执行动作包括生成事件的通知、生成43.根据权利要求42所述的方法，其中根据限定多个选择标准的配置文件选择所述第45.根据权利要求44所述的方法，所述转换数据表示在用于提纯所述药品的色谱柱的通过选择与转换特征匹配的平滑数据来生成经处根据性能参数生成转换数据或者根据性能参数结合历史数据生根据转换数据执行动作，其中执行动作包括生成事件的通知、生成852.根据权利要求51所述的方法，其中多变量数据分析包括主成分分析、偏最小二乘通过对单值图、移动范围图或范围图进行主成分分析或多元数据分析来生成性能数方法还包括根据限定多个选择标准的配置文件从所述原始数据中选择所述第一块和所述从检测器接收原始数据，其中所述原始数据包括多个信号和多个块，对该部分的原始数据使用平滑滤波器来生成根据转换数据执行动作，其中执行动作包括生成事件的通知、生成通过对单值图、移动范围图或范围图进行主成分分析或多元数据分析来生成性能数9基于所述平滑数据生成性能参数，所述性能参数包括最大变本申请是发明专利201780066406.1和202210480528.8的[0004]通常，柱的完整性可以经由流动相的均匀塞流通过柱的固定相(例如树脂)来确[0006]需要具有准确性和精确性以及对处理干扰最小的测量和管理柱性能和完整性的或多个循环和/或特定批次或多个批次的产品定制柱性能和完整性的分析的方法、系统和色谱柱运行接收。在其他实施例中，原始色谱数据可以从色谱处理仪(chromatography[0010]在一些实施例中，选择第一块和第一信号的组合可以包[0015]本发明的一些方面可以包括一种处理控制方法，该方法包括接收处理的色谱数[0018]图1以示意图的形式描绘了示例性色谱系统，利用该色谱系统可以实施本发明的[0021]图4描绘了根据本发明的一些方面的用于三个批次的平衡传导块的色谱升压转换[0022]图5描绘了根据本发明的一些方面的分析色谱数据并执行处理控制的示例性处[0023]图6描绘了根据本发明的一些方面的分析色谱数据并执行处理控制的另一个示例[0027]图10描绘了根据本发明的一些方面的来自27个批次的主成分中每个变量的载荷可变域和可选的恒定域的蛋白水解消化或重组基因工程技术来从，例如完整抗体分子获小模块化免疫药物(SMIP)和鲨鱼可变IgNAR域也包括在如本文所使用的表达“抗原结合片公开的系统和方法可以是一个或多个处理中制造或纯化控制的一部分，和/或可以允许使[0055]现在将详细参考下面所述且在附图中所示的本发明的示例性实施例。只要有可[0058]流动相液体供应系统102可以是用于将流动相供应到柱106的入口的任何合适的系统。流动相液体供应系统102可以包括一个或多个贮存器以保持用于驱动由材料注入系[0059]材料注入系统104可以是用于供应需要在柱106中分离和/或纯化的原料的任何合的普通技术人员将认识到，柱106可具有多种尺寸中的任一种(例如，范围为约30cm至约[0061]处理控制器108和/或计算装置110可以适于在色谱运行期间控制系统100的各方制器可以被编程为打开和关闭流动相液体供应系统102的泵，以及打开和关闭检测器112。算装置110可以被配置为显示一个或多个用户界面或报告。在一些实施例中，处理控制器[0063]检测器112可以是适合于检测在柱106的出口处的一个或多个特性的任何类型的检测器。尽管在图1中描绘了单个检测器112，但系统100也可以包括一个以上的这种检测使用从在色谱柱出口处的检测器(例如，在柱106出口处的检测器112)收集的数据来跟踪当一定体积的流体通过柱(由x轴表示)时，UV检测(例如，从洗涤步骤到洗脱步骤的变化或从洗脱步骤到条带步骤的变化)的在柱(例如柱[0068]图4描绘了在三个色谱运行的平衡块中的升高转换期间作为体积的函数的所检测行分析以及使用这种分析可选地执行处理控制的[0069]图5和6描绘了根据本发明的一些方面的分析色谱数据并使用这种分析以执行处[0070]图5描绘了根据本发明的一些方面的分析色谱数据并执行处理控制的示例性通用理的识别和/或可以允许对数据文件进行一致的自动或手动处理的任何其他于执行转换分析的一个或多个块和信号组合的预先制定的一系列选择标准。可以基于例[0074]获取用于分析的数据可以包括基于分配的配置文件选择一个或多个块和信号组以包括将一个或多个平滑和/或降噪技术应用于所获取的数据中的数据集，诸如与主要的噪可以包括数据集中记录的重复数据删除、异常值检测和移除和/或用于增加数据集中的完整性破坏相关联。多个柱使用的最大变化率的降低可能指示在较大的柱上发生了转换，全部并入本文的Larson等的使用处理数据来评估生产规模的蛋白质纯化柱中的色谱性能，[0084]图6比图5更详细地描绘了根据本发明的一些方面的分析色谱数据并执行处理控色谱数据可以包括直接从一个或多个检测器(例如，系统100的检测器112)或从计算装置[0086]在图7中描绘了提取的色谱数据的示例性数据文件1000。数据文件1000可以包括一柱1002中的体积测量，其可以对应于已经通过色谱系统的总体积的定期测量。第二柱1004可以包括对应于柱1002中的体积测量中的每一个允许识别色谱运行的各种特性，诸如块/步骤开始和结束点(CG002_START、CG002_END、药物是萨瑞鲁单抗，其在美国专利申请公开号2016/0152717、2014/0302053和2013/[0091]在一些实施例中，配置文件可以被配置为指示Sentinel软件程序(例如，宏、[0092]一旦已选择了配置文件或已为数据文件选择了配置文件或配置文件已与数据文[0093]配置文件中的值还可以定义用于选择执行转换分析的色谱数据文件中的块和/或块和信号组合(洗脱步骤_UV信号组合和再平衡步骤_导电性信号组合)的NG_HETP计算图。信号组合的NG_HETP计算表现出比用于再平衡步骤_导电性信号组合的那些的更大的变化。F的批次的色谱运行的选择标准可以包括使再平衡步骤和导电性信号组合优先于洗脱步骤组合将满足色谱数据文件中所有可能的块和信号组合的配置文件中的第二多的选择标准。虽然主要的块和信号组合可以包括最有可能提供用于评估柱和处理的完整性的有价值的其可以包含用于从具有相关元数据的色谱数据文件提取某些数据或改变具有相关元数据噪可以包括数据集中记录的重复数据删除、异常值检测和移除和/或用于增加数据集中的[0099]降噪还可以或替代地包括应用数据平滑和信号错误拒绝算法。图9以流程图的形[0100]随后，可以应用多级平滑算法950。这可以包括根据期望的平滑滤波器设定点[0102]虽然算法900是平滑和信号错误拒绝算法的一个示例性模型，但是本领域的普通分析批次的值和之前分析批次之间的差异的值。R图可以绘制用于批次内的值之间的差异的值(例如，对于主要的块和信号组合和次要的可以被配置为仅考虑排除了在监测趋势偏移时由于重新填充事实而引起的已知变化的某[0114]可以通过，例如，计算装置110中的分析模块或别处的另一个分析模块来执行I_的每个变量的变化以及每个变量与数据集中的每个其他变量的相关性的信息。就这点而自变量和响应变量的叉积矩阵的分解。潜自变量的分数或x值用于预测潜响应变量的分数以及直接基于涉及响应变量交叉乘积创建自潜变量以进[0122]对转换数据执行多变量分析和/或I_MR_R图分析的结果可以被称为性能评估数围和/或特定批次的所需数量的先前的批次生成报告。数据集可以完全提取为多种格式且集的分数时，可以将超出与平均值的阈值数量的标准偏差的批次标识为柱完整性的问题，转换分析配置文件的创建/编辑屏幕，用户可以利用该屏幕生成或编辑新的转换分析配置方法和系统可以监测柱的完整性，而不需要中断常规的色谱处理以在色谱系统上执行诊贵且耗时的调查和测试之前，结果可与统计信息一起使用以基于使用MVA的处理建模来预据包括用于总共16个潜在的块和信号组合选择的八个块和每个块中的两个信号(UV和导电候选的用于三个块的UV信号，从而留下六个潜·通过考虑信号在给定块处应具有在最小值和最大值之间的大的差异的选择标充在其使用期间表现出不同的行为。如图所示，填充1在前四个批次之后经历了限制的移[0141]图16示出了用于程序B中产生的所有批次的斜度的R度。在填充1中注意到几个异[0142]图17示出了用于程序B中产生的所有批次的NG_HETP的I图。填充1经历了使NG_高的范围值，对其进行研究并确定具有在批次的第三周期内的改变流动方向的根本原因。[0147]图20示出了用于程序A中产生的46个批次的NG_HETP的I图。数据显示是在为了处[0148]图21示出了用于程度A中产生的21个额外批次的NG_HETP的I图。数据显示两个批[0150]使用来自27个色谱批次，包括图4中所示的三个批次的转换分析数据进行多变量所示的批次(主成分1)以及主成分2计算的加载值计算得分图。聚集具有类似参数值的批每行数据都被转化为单个值。通过PCA模型的R2和Q2值表示对模型的准确度和与物理系统图13可以看出一个批次(批次6)在三个标准的偏差限制之外，且几个点接近于超过两个标设备上执行的指令提供用于实施在流程方框或多个方框中指定的功每个方框以及在方框图和流程图中的方框的组合能够由执行指定功能或步骤的基于硬件将包括一个或多个处理器2203的计算机2201的各种组件联接到系统存储器2212的总线[0162]总线2213能够包括几种可能类型的总线结构中的一个或多个，诸如存储器总线、通常能够包括数据，诸如色谱数据2207和/或程序模块，诸如操作系统2205和色谱软件